一种铁基蒙脱石分散片及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种铁基蒙脱石的分散片及其制备方法，涉及铁基蒙脱石的药用制剂，其由铁基蒙脱石药物与辅料组成，其辅料主要包括填充剂、崩解剂、润滑剂、粘合剂，另外加入抗氧化剂起抗氧化作用。该制剂的制备工艺是将前处理后的铁基蒙脱石与辅料按照一定比例混合，采用湿法制粒压片制成分散片，并在分散片的外层包上糖包衣。用于治疗慢性肾衰血磷酸盐过多症及缺铁性贫血症。其崩解速率快，可迅速与磷酸盐结合，有效防止高磷血症的发生。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及铁基蒙脱石的药物制剂，具体涉及铁基蒙脱石分散片及其制备方法， 属于药品
。
技术介绍
近年来随着中、西医对慢性肾衰研究的不断深入，取得了一些重大的研究成果。中 医在对慢性肾功能衰竭的长期治疗、大量实践观察过程中形成了独特的治疗思路一专病 专方治疗，并且作了大量对照实验、统计分析来说明了其有效性。中医对慢性肾衰有一定的 治疗效果，但其对终未期肾衰患者疗效尚不满意。西医治疗慢性肾衰的目标比较明确，非透 析疗法的主要目的是保护肾功能，推迟透析和肾移植的时间，到了肾衰终末期则需进行透 析和肾移植治疗。但血液透析对磷的清除极为有限，高达80%的透析患者患有高磷酸盐血 症。透析、肾移植等费用昂贵。 为了减少胃、肠等对磷酸盐的吸收，常采用磷结合剂。传统磷结合剂多为含铝、含 钙和含镁复合物，但临床不良反应较多。如含铝的磷结合剂可引起血铝水平升高，长期使用 会引起体内铝的蓄积，导致铝相关性骨病及脑病；含钙的磷结合剂，如醋酸钙和碳酸钙是临 床最常用的肠道内磷结合剂，能有效降低血磷，但由于钙吸收可导致高钙血症和钙磷乘积 升高（> 70mg/dL)，从而导致血管、软组织钙化，尤其在与活性维生素 D同时使用时更易发 生。治疗血磷酸盐过多症，也曾采用非钙非铝磷结合剂，如聚苯乙烯磺酸镧和碳酸镧。聚苯 乙烯磺酸镧可通过人体消化道进行离子交换吸收铁，从而抑制通过肠道内铁的吸收，使透 析病人缺铁性贫血加剧，而碳酸镧水合物的药物组合物则会产生对肾衰患者胃肠道的刺激 副作用，同时也会使透析病人缺铁性贫血加剧。 经研究发现，铁基蒙脱石药物在人体的胃、小肠、大肠及整个消化道内都有良好的 去磷酸盐的作用，且既不产生贫血，也无刺激胃肠道。铁基蒙脱石（Fe-蒙脱石）在体内解 离出游离的铁离子和蒙脱石，其中的铁离子与体内磷酸盐相结合形成不溶性的物质而排出 体外，余下的铁离子被消化道吸收，起到治疗缺铁性贫血的作用。 但是，由于铁基蒙脱石中的铁为亚铁离子，众所周知，Fe2+易被氧化而生成Fe 3+，极 不稳定。Fe2+被氧化为Fe3+后，丧失了治疗缺铁性贫血的功效。 基于上述问题，涉及专利技术一种新型的铁基蒙脱石剂型，是非常有必要的。 鉴于以上铁基蒙脱石对治疗慢性肾衰症和缺铁性贫血症的明显优势，经中国专利 检索发现，铁基蒙脱石分散片尚未得到开发。本专利技术就是针对铁基蒙脱石的进一步开发提 供一种方法，实现铁基蒙脱石的药用价值。
技术实现思路
为了克服铁基蒙脱石在体内去除磷酸盐过程中所存在的问题，本专利技术旨在提供一 种新的铁基蒙脱石剂型。该剂型为分散片，且在分散片外层包上糖衣，具有崩解迅速，能够 与磷酸根迅速结合，不易被氧化，性能稳定等优点。本专利技术提供一种铁基蒙脱石分散片，用 于治疗慢性肾衰血磷酸盐过多症及缺铁性贫血症。 为了实现上述目的，本专利技术所采取的技术方案为： 一种铁基蒙脱石分散片，由素片和包衣组成，其中素片由按重量份计的下述组分 组成： 铁*蒙騰5 50份 ?ιΙΙ--?素 35 份 解? 2.0汾 硬脂酸儀 0.5份 mm ?ο? 维生索C 0.02份 L-苹果酸 0.02份 木糖醇 0.02份 所述的铁基蒙脱石中铁离子的重量百分比为5?7% ; 所述的包衣层为糖包衣； 所述的崩解剂为内加崩解剂和外加崩解剂，且均选自羧甲基淀粉钠，内加崩解剂 与外加崩解剂的质量比是1 : 1?4。 -种铁基蒙脱石分散片，糖包衣分为隔离层、粉衣层、糖衣层，且糖衣层中含有蒙 脱石粉，所述的蒙脱石粉的粒度为300目，所述的蒙脱石粉的质量与糖衣层中蔗糖的质量 比为 1 : 100 ?1 : 10。 一种铁基蒙脱石分散片的制备方法，其特征在于，包括以下步骤： (1)取计量份的铁基蒙脱石和相应辅料，粉碎过100目筛备用； (2)取步骤（1)得到的铁基蒙脱石粉，加入70%的乙醇、计量份的羧甲基淀粉钠和 淀粉，搅拌均匀制成软材，过20目筛或24目筛制得湿颗粒；所述的，步骤（2)中，铁基蒙脱 石粉与70%的乙醇的质量体积比为lg/ml。 (3)将步骤（2)所制备的湿颗粒置于50?60°C下烘干，过18目筛或20目筛整粒， 加入计量份的羧甲基淀粉钠、维生素 C、L-苹果酸、木糖醇和微晶纤维素及硬脂酸镁后混合 均匀，压片即得到铁基蒙脱石分散片素片； (4)利用常规糖包衣技术，将步骤（3)所得的铁基蒙脱石分散片素片的外层包裹 上糖包衣，即得到铁基蒙脱石分散片； 糖包衣工艺，具体步骤如下： (1)在铁基蒙脱石分散片素片的表面首先包上隔离层，隔离层所用的是10%的玉 米朊乙醇溶液； (2)在步骤（1)所得的分散片上包上粉衣层，粉衣层所用的是65%的糖浆和滑石 粉； (3)在步骤（2)所得的分散片上，包上糖衣层，其具体步骤如下： 1)制备糖浆，称取蔗糖，溶于水中，制成浓度为60%的糖浆，加热至40°C，在搅拌 状态下，加入蒙脱石粉，加入完毕后，继续搅拌45min，搅拌结束，将糖浆过100目筛，至糖浆 液混合均匀，备用， 所述的蒙脱石粉与蔗糖的质量比为1 : 100?1 : 10 ; 2)取步骤（2)所得的分散片，利用步骤1)制备的糖浆进行包衣，包衣为10层； (4)将步骤（3)所得的分散片，进行打光处理，即得到铁基蒙脱石分散片的糖包衣 片。 所述的，铁基蒙脱石分散片片重是0. 28?0. 32g/片。 所述的，铁基蒙脱石分散片是指在19?21°C水中3min内迅速崩解且分散均匀的 片剂。 所述的，所制备的铁基蒙脱石分散片应完整光洁，色泽均匀，有适宜的硬度和耐磨 性； 所述的，所制备的铁基蒙脱石分散片的溶出度在45min内应为溶出标示量的70% 以上； 所述的，所制备的铁基蒙脱石分散片含量在一个周期内应不发生变化。 在本专利技术的配方中，铁基蒙脱石的用量为50份，铁基蒙脱石作为主药，用量过低， 药效不明显，导致服药量增大；用量过高，则Fe2+含量也会增大，而Fe2+作为微量元素，含量 过高也会引起人体内中毒，所以选其最佳用量50份。 在本专利技术的配方中，微晶纤维素作为填充剂，其用量为35份，（1)微晶纤维素是常 用的药用辅料之一，常常作为填充剂使用，由纤维素制备而得，纤维素作为自然界中广泛存 在的一种物质，使得其获得成本较低，从而使得微晶纤维素的成本较低，本专利技术选用微晶纤 维素做填充剂降低了生产成本；（2)另外，微晶纤维素具有流动性、可压性好，结合力强，对 药物有较大的容纳量等优点，而且具有一定的崩解作用，增加了铁基蒙脱石分散片的崩解 速度，使得亚铁离子迅速与磷酸根结合而起到去除磷酸盐的目的；（3)根据相关试验表明， 微晶纤维素用量为35份时对铁基蒙脱石有最佳容纳量，微晶纤维素具有多孔性，用量过高 易吸附主药，导致溶出偏低；用量过低则不能起到很好的填充效果。所以，35份为最佳用 量。 在本专利技术中选用内加崩解剂和外加崩解剂的内外加法，内加是在制粒前，崩解剂 加于颗粒内部，崩解虽较迟缓，但一经崩解便成细粒，有利于溶出，外加是在制粒后，崩解剂 加于整粒后得干颗粒中，水分透入后，崩解迅速，但因颗粒内无崩解剂，所以本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种铁基蒙脱石分散片，包括素片和包衣，其特征在于，素片是由按重量份计的下述组分组成：所述的铁基蒙脱石中铁离子的重量百分比为5～7％；所述的包衣为糖包衣；所述的崩解剂为内加崩解剂和外加崩解剂，且均选自羧甲基淀粉钠，内加崩解剂与外加崩解剂的质量比是1∶1～4。

【技术特征摘要】
1. 一种铁基蒙脱石分散片，包括素片和包衣，其特征在于，素片是由按重量份计的下述 组分组成： 铁基蒙脱石 50份 微晶纤维素 35份 崩解剂 2.0翁 硬脂酸镁 0.5翁 淀粉 10份 维生索C 0.02份 L-苹果酸 0.02汾 木糖醇 0.02份 所述的铁基蒙脱石中铁离子的重量百分比为5?7% ; 所述的包衣为糖包衣； 所述的崩解剂为内加崩解剂和外加崩解剂，且均选自羧甲基淀粉钠，内加崩解剂与外 加崩解剂的质量比是1 : 1?4。2. 如权利要求1所述的一种铁基蒙脱石分散片，其特征在于，糖包衣分为隔离层、粉衣 层、糖衣层，且糖衣层中含有蒙脱石粉，所述的蒙脱石粉的粒度为300目，所述的蒙脱石粉 的质量与糖衣层中蔗糖的质量比为1 : 100?1 : 10。3....

【专利技术属性】
技术研发人员：乔敏，刘钢，李红新，秦大伟，牛夏，邵兰兰，孟震晓，
申请(专利权)人：山东司邦得制药有限公司，
类型：发明
国别省市：山东;37