用于治疗化合物的口服递送的装置、系统和方法制造方法及图纸

本发明专利技术的实施例提供用于在胃肠道内递送药物和其他治疗药剂的可吞服装置、制剂和方法。特定的实施例提供用于将药物递送到肠壁或其他消化道内腔中的可吞服装置，诸如胶囊。实施例还提供各种药物制剂，所述药物制剂被配置成容纳在胶囊内、从胶囊被推进到肠壁中并在所述壁内降解以释放药物来产生治疗效果。所述制剂可耦合至具有一个或多个球囊或者其他可扩张装置的递送机构，所述球囊或可扩张装置可响应于小肠或其他消化道内腔中的条件而扩张，以将制剂从胶囊推出到肠壁中。本发明专利技术的实施例对于递送吸收不良、忍受性不良和/或在胃肠道内降解的药物特别有用。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于治疗化合物的口服递送的装置、系统和方法相关申请的交叉引用本申请要求提交于2011年6月29日的名称为“Device,SystemandMethodsfortheOralDeliveryofTherapeuticCompounds”的美国临时专利申请第61/571,641号的优先权；该申请在此出于各种目的而全部引入本文作为参考。本申请还是均于2010年12月23日提交且名称均为“SwallowableDrugDeliveryDeviceandMethodsofDrugDelivery”的美国专利申请第12/978,233号和第12/978,301号的部分延续申请；所述两个申请的内容出于各种目的而特此引入本文。
技术介绍
本专利技术的实施例涉及可吞服药物递送装置。更具体地，本专利技术的实施例涉及用于将治疗药剂递送到小肠的可吞服递送装置。虽然近年来已经越来越多地研发了用于治疗各种疾病的新药，但是包括蛋白质、抗体和肽的许多药物因为不能口服而在应用上受到限制。这是由于许多原因，包括：伴有包括胃刺激和出血等并发症的不良口服耐受性；药物化合物在胃里的分解/降解；以及药物的不良、缓慢或不稳定的吸收。常规的诸如静脉内递送和肌肉内递送等替代的药物递送方法具有许多缺点，包括：来自针刺的疼痛和感染风险；对使用无菌技术的需求；以及对将静脉导管长时期保持在患者体内的需求和相关风险。虽然已采用了诸如植入式药物递送泵等其他药物递送方法，但这些方法需要装置半永久性地植入，并且可能仍然具有静脉注射递送的许多限制。因此，需要一种用于递送药物和其他治疗药剂的改进方法。
技术实现思路
实施例提供用于将药物和其他治疗药剂递送到身体中各个位置的装置、系统、套件和方法。许多实施例提供一种用于在胃肠道内递送药物和其他治疗药剂的可吞服装置。特定的实施例提供一种可吞服装置，例如用于将药物和其他治疗药剂递送到小肠壁、大肠壁或其他胃肠器官壁中的胶囊。本专利技术的实施例对于在胃肠道内吸收不良、耐受不良和/或降解的药物和其他治疗药剂的递送尤其有用。此外，本专利技术的实施例可用于递送先前仅能够或者优选地通过静脉内或其他肠胃外给药形式（例如，肌注等）递送的诸如蛋白质、多肽和抗体等药物及其他治疗剂。另外，本专利技术的实施例对于实现药物通过口服递送向血流中的快速释放是有用的。在一方面，提供一种可吞服装置，用于将药物或其他治疗药剂递送到小肠或大肠或者胃肠道器官的其他器官的壁中。所述装置包括：胶囊，其尺寸设定为被吞服并通过胃肠道；可展开对准器，其定位在胶囊内，用于将胶囊的纵轴线与小肠的纵轴线对准；递送机构，其用于将治疗药剂递送到肠壁中；以及展开构件，其用于使对准器或递送机构中的至少一个展开。胶囊壁可通过与胃肠道中的液体接触而降解，但亦可包括外包衣或外层，该外包衣或外层仅在见于小肠内的更高pH中降解，并用来防止下面的胶囊壁在胶囊到达小肠之前就在胃内降解，在其到达小肠时药物递送通过包衣的降解而开始。在使用中，此类材料允许治疗药剂在诸如小肠等肠道的选定部分中的靶向递送。合适的外包衣可以包括各种肠溶包衣，例如甲基丙烯酸和丙烯酸乙酯的各种共聚物。在许多实施例中，胶囊由诸如主体和帽的两个部分所形成，其中所述帽例如通过在主体之上或之下滑动的配件装配在主体上。可以将一个部分（诸如，帽）配置成在大于第一pH（例如，pH5.5）时降解，并可将第二部分配置成在大于第二更高pH（例如，6.5）时降解。这允许胶囊的一个部分中的触发器和/或机构在胶囊的另一部分中的触发器和/或机构之前被致动，这是因为肠液将首先进入较低pH的包衣已经降解的部分，从而致动响应于这样的流体的触发器（例如，可降解阀）。在使用中，这样的实施例为药物递送过程提供诸多益处，包括增强药物递送的区位特异性程度以及提高此类递送的可靠性。这是由于特定子机构（诸如，对准器）的展开可以开始于小肠SI的上部区域中，从而允许胶囊在肠内对准以进行最佳递送，以及允许足够的时间来展开/致动其他机构以在胶囊仍处于小肠中或其他选定位置的同时实现向肠壁中的药物递送。除了具有可降解帽和主体区段之外，可以将胶囊的可选部分配置成允许整个装置可控地降解成较小的片块。此类实施例有助于所述装置经胃肠道的通过和排泄。在特定实施例中，胶囊可以包括由可生物降解材料制成的可控地降解的接缝，以便产生可选尺寸和形状的胶囊片块以帮助穿过胃肠道。接缝可以是预加应力的、穿孔的或者得到其他方式的处理以加速降解。所述接缝还可以被处理为允许胶囊通过由球囊或其他可膨胀构件的膨胀所施加的力而分裂成较小的片块。在用于在组织穿透构件的展开之后产生胶囊降解的其他实施例中，胶囊可以包括两个半部或者其他部分区段，所述两个半部或其他部分区段可例如通过扣合而机械地装配在一起，并从而容易通过由球囊膨胀所施加的力而分离。对准器将通常包含被称为对准球囊的可扩张球囊，所述可扩张球囊可以由医疗装置领域中公知的各种聚合物制成。对准球囊用于使胶囊的长度在对准球囊膨胀时伸长，使得胶囊以与小肠的纵轴线平行的方式对准。此外，对准球囊可具有膨胀的形状和长度，使得当膨胀时，由肠的蠕动收缩在伸长的胶囊上施加的力起到将胶囊以与小肠的纵轴线平行的方式对准的作用。合适的形状可包括像细长热狗那样的形状。合适的长度可包括在介于胶囊长度的约1/2至两倍之间的范围。对于展开引擎包括使用展开球囊和化学反应物的实施例，对准球囊流体耦合至展开球囊，使得展开球囊的扩张用于使对准球囊扩张。在一些实施例中，对准球囊可含有化学反应物，所述化学反应物在与来自展开球囊的水或其他液体混合时发生反应。除了执行对准功能之外，对准球囊的膨胀还可用于推出包含在胶囊内的装置的各个组件（诸如，递送装置）。在使用中，这样的配置由于不必在可以发生药物递送之前等待覆盖于递送机构之上的胶囊的特定部分降解，因此提高了治疗药剂的递送可靠性。在许多实施例中，展开构件将包含被称为展开球囊的可扩张球囊，所述可扩张球囊借助于连接管和pH可降解阀而流体耦合至对准器，所述pH可降解阀响应于小肠液中存在的更高pH。在展开状态下，展开球囊可具有与胶囊端部的形状相对应的拱顶形状。在许多实施例中，展开球囊与对准器球囊相结合可构成展开引擎，其中展开球囊含有液态水并且对准器球囊含有至少一种化学反应物，该化学反应物在存在水的情况下起反应以产生气体并进而使对准器球囊扩张。所述反应物将通常包括至少两种反应物，举例而言，诸如柠檬酸等酸和诸如氢氧化钠或氢氧化钾等碱，所述两种反应物可具有大约1:2的比率，但也设想到其他比率。还设想到包括例如醋酸等其他酸和碱的其他反应物。当阀或其他分离装置打开时，反应物混合在液体中并产生气体，诸如二氧化碳，从而使对准器球囊或其他可扩张构件扩张。在一个备选实施例中，展开球囊可实际上包含通过具有pH响应性的可降解阀的连接管或其他连接装置连接的两个球囊。所述两个球囊可各自具有半拱顶形状，从而允许它们在处于扩张状态时装配到胶囊的端部中。一个球囊可含有一种或多种化学反应物（例如，碳酸氢钠、柠檬酸等）并且另一球囊含有液态水，使得当阀降解时，两种组分混合以形成使两个球囊/隔室膨胀并进而使对准球囊膨胀的气体（例如，二氧化碳）。在这些实施例中，展开引擎包含两个展开球囊。在另一备选实施例中，展开球囊可至少包括通过分离阀或其他分离装本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用于将治疗药剂制剂插入到患者肠道的肠壁中的可吞服装置，所述装置包括：可吞服胶囊，其尺寸设定为通过所述肠道，所述胶囊具有胶囊壁，所述胶囊壁的至少一部分在暴露于肠中的选定pH时降解，同时保护所述胶囊壁不会在胃中降解；第一可扩张构件，其在至少部分未扩张状态下安设在所述胶囊内；第二可扩张构件，其在至少部分未扩张状态下安设在所述胶囊内，所述第二可扩张构件通过在暴露于所述肠道中的流体时降解的可降解阀而流体耦合至所述第一可扩张构件；容纳在所述可扩张构件中的一个中的液体；容纳在另一可扩张构件中的反应物，其中当所述阀降解时，所述液体和所述反应物相混合以产生使所述第二可扩张构件扩张的气体；递送装置，其耦合至所述第二可扩张构件的壁；以及至少一个组织穿透构件，其包括可脱离地耦合至所述递送装置的近端部、组织穿透远端部、以及用于递送到所述肠壁中的治疗药剂制剂，所述组织穿透构件被配置成保持在肠壁中；并且其中当所述第二可扩张构件扩张时，所述至少一个组织穿透构件由所述递送装置推进到所述肠壁中，其中所述至少一个组织穿透构件被保持在所述肠壁中以便将所述治疗药剂递送到所述肠壁中。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2011.06.29 US 61/571,6411.一种用于将治疗药剂制剂插入到患者肠道的肠壁中的可吞服装置，所述装置包括：可吞服胶囊，其尺寸设定为通过所述肠道，所述胶囊具有胶囊壁，所述胶囊壁的至少一部分在暴露于肠中的选定pH时降解，同时保护所述胶囊壁不会在胃中降解；第一可扩张构件，其在至少部分未扩张状态下安设在所述胶囊内；第二可扩张构件，其在至少部分未扩张状态下安设在所述胶囊内，所述第二可扩张构件通过在暴露于所述肠道中的流体时降解的可降解阀而流体耦合至所述第一可扩张构件；容纳在所述可扩张构件中的一个中的液体；容纳在另一可扩张构件中的反应物，其中当所述可降解阀降解时，所述液体和所述反应物相混合以产生使所述第二可扩张构件扩张的气体；递送装置，其耦合至所述第二可扩张构件的壁；以及至少一个组织穿透构件，其包括可脱离地耦合至所述递送装置的近端部、组织穿透远端部、以及用于递送到所述肠壁中的治疗药剂制剂，所述至少一个组织穿透构件被配置成保持在肠壁中；并且其中当所述第二可扩张构件扩张时，所述至少一个组织穿透构件由所述递送装置推进到所述肠壁中，其中所述至少一个组织穿透构件被保持在所述肠壁中以便将所述治疗药剂递送到所述肠壁中。2.根据权利要求1所述的装置，其中所述胶囊包括第一胶囊部和第二胶囊部，所述第一胶囊部在第一pH下降解，而所述第二胶囊部在第二pH下降解。3.根据权利要求2所述的装置，其中所述第一胶囊部覆盖在所述可降解阀的至少一部分之上，其中当所述第一胶囊部降解时，肠液可进入所述胶囊以与所述可降解阀接触。4.根据权利要求2所述的装置，其中所述第一胶囊部在等于或大于5.5的pH下降解。5.根据权利要求2所述的装置，其中所述第二胶囊部在等于或大于6.5的pH下降解。6.根据权利要求2所述的装置，其中所述第一胶囊部包括主体，并且所述第二胶囊部包括装配到所述主体上的帽。7.根据权利要求1所述的装置，其中所述胶囊壁的pH可降解部包括pH敏感性包衣。8.根据权利要求1所述的装置，其中所述可降解阀包含糖。9.根据权利要求8所述的装置，其中所述糖包括麦芽糖。10.根据权利要求1所述的装置，其中所述反应物至少包括第一反应物和第二反应物。11.根据权利要求10所述的装置，其中所述第一反应物包括酸和碱中的一个并且所述第二反应物包括酸和碱中的另一个。12.根据权利要求11所述的装置，其中所述第一反应物包括碳酸氢钾，并且所述第二反应物包括柠檬酸。13.根据权利要求1所述的装置，其中所述至少一个组织穿透构件包含糖。14.根据权利要求13所述的装置，其中所述糖包括麦芽糖。15.根据权利要求1所述的装置，其中所述治疗药剂制剂包括安设在所述至少一个组织穿透构件内的成形区段。16.根据权利要求1所述的装置，其中所述至少一个组织穿透构件至少部分地由所述治疗药剂制剂所形成。17.根据权利要求1所述的装置，其中所述至少一个组织穿透构件包括用于将所述至少一个组织穿透构件保持在所述肠壁内的保持特征。18.根据权利要求17所述的装置，其中所述保持特征包括倒钩或挂钩。19.根据权利要求1所述的装置，其中所述至少一个组织穿透构件包括多个组织穿透构件。20.根据权利要求1所述的装置，其中所述肠为小肠，并且所述胶囊壁被配置成响应于小肠中的选定pH而降解。21.根据权利要求1所述的装置，其中所述第二可扩张构件包括对准可扩张构件和流体耦合至所述对准可扩张构件的展开可扩张构件，所述对准可扩张构件被配置用于扩张以使所述胶囊的纵轴线与所述肠的纵轴线对准；所述展开可扩张构件被配置用于扩张以将所述至少一个组织穿透构件推进到所述肠壁中。22.根据权利要求21所述的装置，其中所述对准可扩张构件通过连接管而流体耦合至所述展开可扩张构件。23.根据权利要求21所述的装置，其中所述第一可扩张构件通过连接管耦合至所述对准可扩张构件。24.根据权利要求23所述的装置，其中所述可降解阀与所述连接管成为一体。25.根据权利要求21所述的装置，其中所述对准可扩张构件在所述展开可扩张构件之前扩张。26.根据权利要求25所述的装置，其中所述对准可扩张构件扩张以将所述展开可扩张构件的一部分推出所述胶囊。27.根据权利要求21所述的装置，其中所述对准可扩张构件和所述展开可扩张构件借助于压敏阀而流体偶合起...

【专利技术属性】
技术研发人员：米尔·伊姆兰，
申请(专利权)人：拉尼医疗有限公司，
类型：发明
国别省市：美国;US