如果pH降低最大可吸收剂量，酸减少剂如质子泵抑制剂和肿瘤药物的口服共同给药所导致的胃pH变化可对肿瘤药物的吸收和口服生物利用度具有显著影响。而且，在一些酸减少剂和这些药物之间可能存在特异性药物-药物相互作用。本申请描述了使用口服给药的PI3K抑制剂化合物GDC-0941在胃酸减少疗法中治疗患者的方法。在用GDC-0941治疗期间用再酸化化合物治疗改善GDC-0941的生物利用度。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】药理学诱导的胃酸过少的治疗相关申请的交叉引用 根据37CFR§ 1.53(b)提交的本非临时申请依照35USC § 119 (e)要求在2011年10月13日提交的美国临时申请61/546，814的优先权，将其全部内容并入本文作为参考。
本专利技术涉及使用PI3K抑制剂化合物⑶C-0941治疗癌症的方法。
技术介绍
胃是可分成3个主要区域的大器官，这3个主要区域牵涉在食物的消化以及液体和水的灭菌中。胃的功能过程通常分成2个区域:上胃，和下胃。包含胃底(fundus)和上部胃体的上胃显示低频率的持续收缩，其负责在胃内产生基础压力。这些紧张性收缩也产生从胃至小肠的压力梯度并负责胃排空。吞咽食物和随后发生的胃胀用于抑制该区域的收缩，从而允许胃膨胀，形成大贮器而不显著增加压力。下胃通过从在胃的该部分中发现的壁细胞分泌HCl而牵涉在食物的碾磨和液化中。由哺乳动物壁细胞产生浓的0.16N盐酸涉及神经元和激素调节反馈回路的复杂组合(Hersey S J, Sachs G.Gastric acid secretion.Physiol Revl995 ；75:155-189 ；Sachs Gj Prinz C，Loo D，Bamberg K，Besancon M，Shin J M.Gastricacid secretion: activation and inhibition.Yale J Biol Medl994 ;67:81—95 ;Sachs G.Physiology of the parietal cell and therapeutic implications.Pharmacotherapy2003 ; 23:68S-73S)。在活化细胞后，存在离子的复杂细胞转移，其允许形成酸(Horie S，Yano S，Watanabe K.Effects of drugs acting on Cl (-)-.Eur JPharmacoll992 ;229:15-19 ;Helander H F，Keeling D J.Cell biology of gastricacid secretion.Baillieres Clin Gastroenterol1993 ；7:1-21 ；Soumarmon A, Lewin MJ.Gastric (H+, K+)-ATPase.Biochimiel986 ;68:1287-1291 ；Wolfe M MjWelage L S，SachsG.Proton pump inhibitors and gastric acid secretion.Am J Gastroentero12001 ；96:3467-3468)。任何这些组分(分泌受体，或者离子转运蛋白)的破坏可导致酸分泌停止或者酸分泌过多。近来，每年超过三千万患者患有与酸相关的疾病的症状，并且这—数字逐年增加(Aihara T，Nakamura E，Amagase K，Tomita K，Fujishita T，FurutaniK，Okabe S.Pharmacological control of gastric acid secretion for the treatmentof acid-related peptic disease:past, present,and future.Pharmacol Ther2003 ；98:109-127 ;Gardner J D，Sloan S，Miner P B，Robinson M.Meal-stimulated gastricacid secretion and integrated gastric acidity in gastro—oesophageal refluxdisease.Aliment Pharmacol Ther(2003) 17:945-953 ；Williams J L.Gastroesophagealreflux disease: clinical manifestations.Gastroenterol Nurs(2003)26:195-200 ；Lehmann F，Hildebrand P，Beglinger C.New molecular targets for treatment ofpeptic ulcer disease.Drugs (2003) 63:1785-1797)。在临床上，酸的不受控释放或者连续分泌过多可导致胃和肠上皮的变化，但是在更严重的情况中可导致食道糜烂，其可导致组织转化(metaplasia)和死亡(Brzozowski Tj Konturek P C，Konturek SJj Drozdowicz Dj Kwiecien S，Pajdo R，Bielanski W，Hahn E G.“Role of gastricacid secret ion in progression of acute gastric erosions induced byischemia-reperfusion into gastric ulcers.Eur J Pharmacol2000 ;398:147-158 ;Franzin G，Manfrini C，Musola R，Rodella S，Fratton A.“Chronic erosions of thestomach—a clinical, endoscopic and histological evaluation.，’Endoscopyl984 ；16:1-5 ；Raugstad T Sj Svanes Kj Ulven A,Molster A.“Interaction between acutegastric ulcer and epinephrine-1nduced mucosal erosions in the rat: thesignificance of gastric acid secretion.，，Digestionl979 ;19:70_72)。在设计疗法以防止酸分泌过多的尝试中，近年来使用了许多方法，两种最成功的是:a)抑制在壁细胞的基底外侧膜上的组胺受体，b)靶向H+/K+-ATP酶的质子泵特异性药物，所谓的质子泵抑制剂“PPI”(Bell N Jj Hunt R H.Progress with proton pump inhibition.YaleJ Biol Medl992 ;65:649-657 ;Garnett W R.Lansoprazole: a proton pump inhibitor.Ann Pharmacother1996 ;30:1425—1436 ；Robinson M.Drugs,bugs, and esophageal pHprofiles.Yale J Biol Medl999 ;72:169-172) ?这两种疗法极大地改善了患有这种疾病的患者的生活质量，然而，越来越多的患者经历复发，尽管仍然服用所述药物(TutuianRj Katz P O，Castell D 0.“Nocturnal acid brea本文档来自技高网...
【技术保护点】
治疗过度增殖性障碍的方法，其包括向接受胃酸减少治疗剂的患者给药再酸化化合物和具有下式的GDC‑0941：所述胃酸减少治疗剂选自质子泵抑制剂、H2‑受体拮抗剂，和抗酸剂。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2011.10.13 US 61/546,8141.治疗过度增殖性障碍的方法，其包括向接受胃酸减少治疗剂的患者给药再酸化化合物和具有下式的⑶C-0941: 2.权利要求1的方法，其中所述再酸化化合物选自盐酸甜菜碱和盐酸谷氨酸。3.权利要求1的方法，其中所述质子泵抑制剂选自奥美拉唑、兰索拉唑、雷贝拉唑、泮托拉唑，和艾美拉唑。4.权利要求1的方法，其还包括测定来自所述患者的样品的胃泌素水平或者⑶C-0941浓度。5.权利要求1的方法，其中所述患者具...
【专利技术属性】
技术研发人员：LZ贝尼特，G达尔齐尔，B迪安，M德里瑟，A弗里莫耶，S霍尔登，J金，JA瓦尔，
申请(专利权)人：基因泰克公司，加利福尼亚大学董事会，
类型：发明
国别省市：美国;US
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