分区的反应容器制造技术

鉴于本领域的需求，本发明专利技术提供了一种具有两个不同的隔室的反应容器，用于分隔固体-负载的试剂。本发明专利技术还提供了一种采用清洁和有效的方式在一个反应器中实施两步放射化学程序的方法。可受益于该方法的化学的实例为“点击”放射化学。本发明专利技术提供了一种形成合成子，并且使之与炔反应，而无需实施纯化步骤的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】专利
本专利技术涉及在自动化平台上多步放射化学领域。更具体地，本专利技术涉及一种用于多步化学反应的反应容器。专利技术背景使用氟-18放射性标记复杂且通常昂贵的生物分子的挑战已由Kuboyama等人强调(Bioorganic & Medicinal Chemistry 19 (2011)249-255)。需要放射化学方法来标记以最少可能量存在的生物分子。该目标的一种可能的方案是制备放射性标记的合成子(synthon)(例如，[18F]氟乙基叠氮化物)和使用快速和高产量反应(例如Cu-催化的Huisgen ‘点击’反应)使之与生物分子载体(vector)偶联。当生物分子昂贵，仅能以少量得到时，或者当需要高度有效的特异性活性时，在与生物分子偶联之前，必须以化学和放射化学纯的形式得到放射性标记的合成子。这样的过程可在两步“一锅”过程中实施，其中在含有合成子前体化合物的粗反应混合物中，生物分子与放射性标记的合成子偶联。已显示当该过程在一个反应器中进行时，两步“一锅”过程‘点击标记’的收率可能低。这部分是由于生物分子(载体-炔缀合物)被未标记的叠氮化物前体(例如，甲苯磺酰基乙基叠氮化物)消耗。围绕这一点的一种方式是使用两步过程，其中将标记的氟乙基叠氮化物纯化(通过蒸馏或层析法)，并且在第二步中与炔偶联(Glaser，M. & Robins，E. G. 'Click labelling' in PET radiochemistry (在PET放射化学中的'点击标记')，Journal of Labelled Compounds & Radiopharmaceuticals 52，407-414 (2009)。Glaser，M.等人，Methods for 18F-labeling of RGD peptides: Comparison of aminooxy [18F]fluorobenzaldehyde condensation with 'click labeling' using 2-[18F]fluoroethylazide, and S-alkylation with [18F]fluoropropanethiol (18F-标记RGD肽的方法：使用2-[18F]氟乙基叠氮化物通过'点击标记'的氨基氧基[18F]氟苯甲醛缩合，和使用[18F]氟丙硫醇的S-烷基化的比较)，Amino Acids 37，717-724 (2009)。Glaser，M. & ?rstad，E. 'Click labeling' with 2-[18F]fluoroethylazide for Positron Emission Tomography (使用2-[18F]氟乙基叠氮化物的'点击标记'用于正电子发射断层显像)，Bioconj. Chem. 18，989-993 (2007))。因此，本领域需要反应容器，它经过分区以分隔固体-负载的试剂，以允许在单一反应器中放射性标记生物分子，同时需要少化学量的生物分子。专利技术概述鉴于本领域的需求，本专利技术提供了一种具有两个不同的隔室的反应容器，所述隔室用于分隔固体-负载的试剂。本专利技术还提供了一种采用清洁和有效的方式在一个反应器中实施两步放射化学程序的方法。可受益于该方法的化学的实例为“点击”放射化学。本专利技术提供了一种形成合成子(例如，[18F]氟乙基叠氮化物)，并且使之与炔反应，而无需实施纯化步骤的方法。通过使用保持彼此物理分隔的两种固体-负载的试剂(一种为固体-负载的放射性标记前体，一种为固体-负载的偶联催化剂)，该两步过程可在一个反应器中进行，带有最小化的副产物形成。这将防止过量的未标记的叠氮化物与过量的炔反应，因此保持偶联反应的化学计量有利。这能够使用比先前使用的更低水平的肽而使氟乙基叠氮化物与炔-肽缀合物有效缀合。这将使商品成本下降以及简化放射化学过程。一个示例性实施方案为具有室的用于放射化学的分区的反应容器，该室包括外壳。外壳限定腔体，并且还限定与腔体流体连通的敞开的孔。容器包括第一多孔分隔介质，其包含相对的第一和第二主要表面，第一主要表面朝向腔体的第一隔室。第一隔室适于含有用于放射化学方法的固体-负载的前体。第二主要表面朝向腔体的第二隔室。第二隔室适于含有用于放射化学方法的固体-负载的催化剂。分隔介质包括限定多孔通道的平面膜主体，所述多孔通道通过所述膜主体延伸并且在所述第一和第二主要表面上开口。多孔通道的尺寸定为允许放射性同位素-标记的合成子在所述第一隔室和所述第二隔室之间通过，同时将固体-负载的前体保持在第一隔室中。另一个示例性实施方案为一种用于实施放射化学反应的盒子，所述盒子具有伸长的歧管，其包括第一和第二末端阀和多个沿着之间的歧管流路取向的内部阀。歧管在每一个阀之间限定伸长的歧管流路。盒子包括本专利技术的反应容器、至少一个在阀上负载的泵装置、至少一个试剂小瓶，所述试剂小瓶容纳可引导至歧管流路中的内含物、和至少一个跨过两个阀连接的纯化筒。又一个示例性实施方案为一种用于实施放射合成方法的试剂盒，所述试剂盒包括伸长的歧管，其包括第一和第二末端阀和多个沿着之间的歧管流路取向的内部阀。歧管在每一个阀之间限定伸长的歧管流路。试剂盒包括本专利技术的反应容器，其适于与一个或多个阀连接、至少一个在阀上负载的泵装置、至少一个试剂小瓶，所述试剂小瓶容纳可引导至所述歧管流路中的内含物，其中所述试剂小瓶适于与所述歧管连接以便可将内含物引导至歧管流路中。试剂盒还包括至少一个筒，其适于跨过两个阀连接。再一个示例性实施方案为一种使用本专利技术的反应容器实施放射化学的方法。所述方法包括以下步骤：a) 将放射性同位素引导至所述第一隔室中；b) 使所述放射性同位素与固体-负载的前体在所述第一隔室中反应，以得到放射性-标记的合成子；c) 使所述放射性-标记的合成子与固体-负载的催化剂或偶联试剂和第二反应性分子在所述第二隔室中反应，以得到放射性-标记的化合物；和d) 从所述腔体引导所述放射性-标记的化合物。再又一个示例性实施方案为一种使用本专利技术的反应容器实施放射化学的方法，其中所述方法包括以下步骤：a) 将放射性同位素引导至所述第一隔室中；b) 使所述放射性同位素与固体-负载的试剂反应，以产生放射性同位素的反应性形式；c) 使所述反应性形式与固体-负载的前体在所述第二隔室中反应，以得到放射性-标记的化合物；和d) 从所述腔体引导所述放射性-标记的化合物。再又一个示例性实施方案为一种使用权利要求1的反应容器实施放射化学的方法，所述方法包括以下步骤：a) 将放射性同位素引导至所述第一隔室中；b) 使所述放射性同位素与固体-负载的前体在所述第一隔室中反应，以得到放射性-标记的合成子；g) 使所述放射性-标记的合成子与第二固体-负载的反应性分子在所述第二隔室中反应，以得到放射性-标记的化合物；和h) 从所述腔体引导所述放射性-标记的化合物。附图简述图1描述本专利技术的第一分区的反应容本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用于放射化学的分区的反应容器，所述容器包含：包含外壳的室，所述外壳限定腔体，所述外壳还限定与所述腔体流体连通的敞开的孔；第一多孔分隔介质，其包含相对的第一和第二主要表面，所述第一主要表面朝向所述腔体的第一隔室，所述第一隔室适于含有用于放射化学方法的固体‑负载的前体，所述第二主要表面朝向所述腔体的第二隔室，所述第二隔室适于含有用于放射化学方法的固体‑负载的催化剂；其中所述分隔介质包含限定多孔通道的平面膜主体，所述多孔通道通过所述膜主体延伸并且在所述第一和第二主要表面上开口；和其中所述多孔通道的尺寸定为允许放射性同位素‑标记的合成子在所述第一隔室和所述第二隔室之间通过，同时将所述固体‑负载的前体保持在所述第一隔室中。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2011.09.30 US 61/541,1771.一种用于放射化学的分区的反应容器，所述容器包含：
包含外壳的室，所述外壳限定腔体，所述外壳还限定与所述腔体流体连通的敞开的孔；
第一多孔分隔介质，其包含相对的第一和第二主要表面，所述第一主要表面朝向所述腔体的第一隔室，所述第一隔室适于含有用于放射化学方法的固体-负载的前体，所述第二主要表面朝向所述腔体的第二隔室，所述第二隔室适于含有用于放射化学方法的固体-负载的催化剂；
其中所述分隔介质包含限定多孔通道的平面膜主体，所述多孔通道通过所述膜主体延伸并且在所述第一和第二主要表面上开口；和
其中所述多孔通道的尺寸定为允许放射性同位素-标记的合成子在所述第一隔室和所述第二隔室之间通过，同时将所述固体-负载的前体保持在所述第一隔室中。
2. 权利要求1的分区的反应容器，其中所述第一隔室限定在所述第一分隔介质和一部分所述外壳之间。
3. 权利要求1的分区的反应容器，其中所述分隔介质限定所述第一隔室。
4. 权利要求1的分区的反应容器，所述反应容器还包含第二分隔介质，所述第二分隔介质包含限定多孔通道的第二平面膜，所述多孔通道通过所述膜主体延伸并且在所述第一和第二主要表面上开口，其中所述多孔通道的尺寸定为允许放射性同位素-标记的合成子在所述第一隔室和所述第二隔室之间通过，同时将所述固体-负载的前体保持在所述第一隔室中，其中所述第一隔室限定在所述第一和第二平面膜之间。
5. 权利要求4的分区的反应容器，其中所述第一平面膜与所述第二平面膜接合，以在之间限定所述第一隔室。
6. 权利要求3的分区的反应容器，其中所述第一膜的所述第一主要表面在其自身上接合，以限定所述第一隔室。
7. 权利要求1的分区的反应容器，所述反应容器还包含第二分隔介质，其中所述第二隔室限定在所述第二分隔介质和一部分所述外壳之间。
8. 权利要求7的分区的反应容器，其中所述第二分隔介质限定所述第二隔室。
9. 权利要求7的分区的反应容器，所述反应容器还包含二级分隔介质，其中所述二级分隔介质还包含平面膜主体，所述主体包含相对的第一和第二主要表面并且限定多孔通道，所述多孔通道通过所述膜主体延伸并且在其所述第一和第二主要表面上开口，其中所述多孔通道的尺寸定为允许放射性同位素-标记的合成子经过。
10. 权利要求9的分区的反应容器，其中所述第二平面膜与所述二级平面膜接合，以在之间限定所述第二隔室。
11. 权利要求7的分区的反应容器，其中所述第二膜的所述第一主要表面在其自身上接合，以限定所述第二隔室。
12. 权利要求11的分区的反应容器，其中所述第一膜和第二膜中的一个负载在所述室外壳的最低部分之上。
13. 一种实施放射化学的方法，所述方法使用权利要求1的反应容器，所述方法包括以下步骤：
e) 将放射性同位素引导至所述第一隔室中；
f) 使所述放射性同位素与固体-负载的前体在所述第一隔室中反应，以得到放射性-标记的合成子；
g) 使所述放射性-标记的合成子与固体-负载的催化剂或偶联试剂和第二反应性分子在所述第二隔室中反应，以得到放射性-标记的化合物；和
h) 从所述腔体引导所述放射性-标记的化合物。
14. 一种实施放射化学的方法，所述方法使用权利要求1的反应容器，所述方法包括以下步骤：
e) ...

【专利技术属性】
技术研发人员：A杰克逊，
申请(专利权)人：通用电气健康护理有限公司，
类型：发明
国别省市：英国;GB