S-腺苷甲硫氨酸、维生素E和维生素C在预防和治疗心血管功能障碍中的应用制造技术

技术编号:10179432 阅读:173 留言:0更新日期:2014-07-02 18:22
本发明专利技术提供一种用于治疗或预防心血管功能障碍的方法。该方法为服用治疗有效量的(a)(i)S-腺苷甲硫氨酸或其衍生物或药学上可接受的盐,和(ii)N-乙酰半胱胺酸或其衍生物或药学上可接受的盐中的一种或多种物质;(b)维生素E或其衍生物或其药学上可接受的盐;以及(c)维生素C或其衍生物或其药学上可接受的盐和药学上可接受的载体。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】【专利摘要】本专利技术提供一种用于治疗或预防心血管功能障碍的方法。该方法为服用治疗有效量的(a)(i)S-腺苷甲硫氨酸或其衍生物或药学上可接受的盐,和(ii)N-乙酰半胱胺酸或其衍生物或药学上可接受的盐中的一种或多种物质;(b)维生素E或其衍生物或其药学上可接受的盐;以及(c)维生素C或其衍生物或其药学上可接受的盐和药学上可接受的载体。【专利说明】s-腺苷甲硫氨酸、维生素E和维生素C在预防和治疗心血管功能障碍中的应用相关串请的交叉引用本申请请求保护2011年4月15日提交的、申请号61/476,014、题为USE OFS-ADENOSYLMETHIONINE, VITAMIN E, AND VITAMIN C FOR THE PREVENTION AND TREATMENTOF CARDIOVAS⑶LAR DYSFUNCTION的美国专利申请的权益和优先权。在此详细描述中以引用的方式并入该申请的全部内容。
本专利技术涉及药物组合物,具体涉及用于预防和治疗心血管功能障碍的药物组合物。
技术介绍
心血管功能障碍是涉及会影响肺部,脑部,肾脏和其他身体部位,包括心脏和血管的循环系统的功能紊乱。心血管功能障碍可以通过压力-容积指数或血流动力学参数的变化来衡量。例如前负荷补充搏出功(PRSW),心室收缩末期压力-容积关系(ESPVR),dP/dtmax-舒张末期容积关系(dP/dtmax - EDV),最大倒电容(Emax),左室收缩峰压(Pes),左心室舒张末压(Ped);最大左心室压力上升和下降率(分别为dP/dtmax和dP/dtmin),左心室压力衰减时间常数(tau);射血分数(EF),按体重标准化的心输出量(心排血指数,Cl);按体重标准化的搏出功(SWI);和总外周阻力指数(TPRI)。传统的对心血管功能障碍的预防和治疗涉及生活饮食习惯的改变和手术。用于预防心血管功能障碍的药物包括阿司匹林,洋地黄,血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂,β-受体阻滞药,硝酸盐,钙通道阻滞剂,利尿剂,降血胆固醇剂,和溶血栓剂。一种药物组合物,包含:(a) S-腺苷甲硫氨酸,其衍生物或其药学上可接受的盐,(b)维生素E,其衍生物或其药学上可接受的盐,和(c)维生素C,其衍生物或其药学上可接受的盐,和(d)药学上可接受的载体(合起来为SAMEC),已知可协同作用于治疗氧化性肝损伤,依赖肝胰岛素敏化物质的胰岛素耐受性(HDIR)(美国专利申请号S.N.814886),和用于预防HDIR随衰老而加重,和与衰老和蔗糖添加剂相关的消化系统紊乱(Lautt etal, 2008; Ming Z, et al.Can.J.Physiol.Pharmacol.87:873-882 (2009)) ? SAMEC 原被【专利技术者】调配用以通过保护细胞的水溶和脂质成分和线粒体与谷胱甘肽水平,为由硫代乙酰胺引起的重急性自由基肝毒提供抗氧化保护(Lautt et al., 2008, Ming et al., 2006, Ming etal., 2009) ο SAMEC的其他作用还未知。
技术实现思路
本专利技术提供了药学上有效量的S-腺苷甲硫氨酸或N-乙酰半胱氨酸,维生素EJP维生素C的组合对于预防和治疗心血管功能障碍的令人惊讶的用途。 在第一个方面,本专利技术提供一种用于治疗或预防心血管功能障碍的药物组合物,该药物组合物包含S-腺苷甲硫氨酸,或N-乙酰半胱氨酸,维生素E,维生素C和药学上可接受的载体心血管功能障碍。本专利技术的另外的方面和特征会在本专业领域人员阅读下文中申请的描述和具体实施并结合附图后,显得更加明显。【专利附图】【附图说明】在图1至12中,“年轻”表示9周大的大鼠,“52C”表示食用对照食物的52周大的大鼠;“52A”表示服用增添SAMEC食物的,52周大的大鼠;“52S”表示服用高蔗糖食物的52周大的大鼠。“52T”表示服用高蔗糖,并添加SAMEC的食物的52周大的大鼠。图1为SAMEC对衰老大鼠的压力-容积指数,心室收缩末期压力-容积关系(ESPVR)的作用的柱状图。图2为SAMEC对衰老大鼠的压力-容积指数,Emax的作用的柱状图。图3为SAMEC对衰老大鼠的压力-容积指数,dP/dt-EDV的作用的柱状图。图4为SAMEC对衰老大鼠的压力_容积指数,前负荷补充搏出功(PRSW)的作用的柱状图。图5为SAMEC对衰老大鼠的基线血流动力学参数(baseline hemodynamicparameter),心排血指数(Cl)的作用的柱状图。图6为SAMEC对衰老大鼠的基线血流动力学参数,搏出功指数(SWI)的作用的柱状图。图7为SAMEC对衰老大鼠的基线血流动力学参数,dP/dtmax的作用的柱状图。图8为SAMEC对衰老大鼠的基线血流动力学参数,_dP/dtmin的作用的柱状图。图9为SAMEC对衰老大鼠的基线血流动力学参数,射血分数(EF%)的作用的柱状图。 图10为SAMEC对衰老大鼠的基线血流动力学参数,左心室压力衰减时间常数(tau)的作用的柱状图。图11为SAMEC对衰老大鼠的基线血流动力学参数,左心室舒张末压(Ped)的作用的柱状图。图12为SAMEC对衰老大鼠的基线血流动力学参数,总外周阻力指数(TPRI)的作用的柱状图。图13展示了由SAMEC提供的、在射血分数,前负荷补充搏出功,舒张压降低的最大速率,收缩压升高的最大速率,dP/dtmax-EDV,总外周阻力,左心室压力衰减的时间常数,心室收缩末期压力-容积关系,搏出功指数和心排血指数方面对与年龄相关的心血管损伤的保护率的柱状图。图14为由SAMEC提供的、在前负荷补充搏出功,舒张压降低的最大速率,收缩压升高的最大速率,心室收缩末期压力-容积关系,dP/dtmax-EDV,射血分数,左心室压力衰减的时间常数,总外周阻力,搏出功指数和心排血指数方面对与年龄和蔗糖摄入量相关的心血管功能障碍的保护率的柱状图。【具体实施方式】本专利技术确定S-腺苷甲硫氨酸,维生素E,和维生素C(SAMEC)的组合治疗能够治疗与衰老有关的心血管功能障碍,而且对于普通病人和食用高糖食物的患者都有疗效。N-乙酰半胱氨酸可用于替代S-腺苷甲硫氨酸。衰老会增强氧化应激。本专利技术人调配一种独特的可协同作用的抗氧化药物混合物(cocktail),缩写为SAMEC,由S-腺苷甲硫氨酸,维生素E,和维生素C(SAMEC)组成。该混合物能同时保护细胞的水溶和脂质成分和线粒体功能与谷胱甘肽水平。该混合物被开发为治疗由硫代乙酰胺引起的重急性自由基肝毒的工具。该混合物只有当三种组分同时使用的时候才能起作用,呈戏剧性的协同作用。本专利技术人已证明SAMEC可保护与衰老和糖摄入相关的心血管功能损害。在此使用的术语“S-腺苷甲硫氨酸”包括其衍生物,偶联物,代谢产物和药学上可接受的盐(参考例子:美国专利号3,893,999和4,057,686)。S-腺苷甲硫氨酸及其盐可通过自然形成,半合成,生物工程,合成或提取,或结合任意以上方法制成。在此使用的术语“N-乙酰半胱氨酸”包括其衍生物,偶联物,代谢产物和药学上可接受的盐。N-乙酰半胱氨酸及其盐可通过自然形成,半合成,生物工程,合成或提取,或结合任意以上方法制成。在此使用的术语本文档来自技高网
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【技术保护点】
一种用于预防或治疗心血管功能障碍的方法,包括施用治疗有效量的:1)以下各种物质中的一种或多种:(a)S‑腺苷甲硫氨酸,其衍生物或药学上可接受的盐,和(b)N‑乙酰半胱胺酸,其衍生物或药学上可接受的盐;2)维生素E或其衍生物或其药学上可接受的盐;和3)维生素C或其衍生物或其药学上可接受的盐。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员:威尔弗雷德·韦恩·劳特明志
申请(专利权)人:塞玛尔有限公司
类型:发明
国别省市:加拿大;CA

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