假蒟亭碱N-【(2E,4E)-癸二烯】(Sarmentine)的新制备方法技术

本发明专利技术公开了假蒟亭碱N-【(2E，4E)-癸二烯】(Sarmentine)的新制备方法，该方法包含磷酸酯E和辛烯醛F反应，其特征在于：所述的磷酸酯化合物E在碱性条件的金属离子和辛烯醛F的摩尔比1-3，优选1-1.8，最优选1.5。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及医药化学
，特别是涉及一种化合物假蒟亭碱N-【(2E，4E)-癸二烯】(Sarmentine)的新制备方法。 
技术介绍
本专利技术涉及的化合物假蒟亭碱N-【(2E，4E)-癸二烯】(Sarmentine)为胡椒科植物假蒟PipersarmentosumRoxb的果穗中有效成分之一，假蒟果实性味：辛；温；功能主治：温中散寒；行气止痛；化湿消肿。主脘腹胀痛；寒湿腹泻；风湿痹痛；疝气痛；牙痛；水肿。已有假蒟亭碱N-【(2E，4E)-癸二烯】(Sarme ntine)的合成技术Tetrahedron Letters，36(22)，3901-3904，1995；Tetrahed ron，43，3689-3694，1987；均在低温零下40℃，或者是需要强碱如正丁基锂反应。在工业化的过程中，有较大的困难。 
技术实现思路
为了克服上述现有技术的不足，本专利技术提供了一种假蒟亭碱N-【(2E，4E)-癸二烯】(Sarmentine)的新制备方法。实现了工业上常温范围内制备假蒟亭碱N-【(2E，4E)-癸二烯】(Sarmentine)，同时不需要用到危险系数极高的正丁基锂的新方法。 本专利技术所采用的技术方案是：在室温条件下，合适的溶剂里，将所制备的磷酸酯E在中性有机碱的条件下制备成技术化合物，同辛烯醛反应，得到粗产品后，在乙腈和石油醚中精制，最终得到纯度较好(HPLC＞99％)的假蒟亭碱N-【(2E，4E)-癸二烯】(Sarmentine) 与现有技术相比，本专利技术的有益效果是采用易于工业上产业化的方案，同时降低生产中的危险操作，工艺流程绿色环保，适合大规模制备天然产物假蒟亭碱N-【(2E，4E)-癸二烯】(Sarmentine)。 图1是假蒟亭碱N-【(2E，4E)-癸二烯】(Sarmentine)合成工艺图。 具体实施方式合成路线见说明书附图(图1)。图1合成路线仅作为诠释本专利技术的参考，并不作为范围限制。 实例1-制备化合物C 化合物A四氢吡咯(5.5g)和1.2当量的化合物B(氯乙酰氯)在碳酸氢钠水溶液中反应得化合物C(得产品7.2g)，二氯甲烷萃取，干燥浓缩后，得白色固体，收率72％。 化合物C核磁 1H NMR of compound C(500MHz，CDCl3)：δ4.28(2H，s)，，3.60-3.50(2H，m)，3.40-3.20(2H，m)，2.20-2.02H，m)，2.0-1.80(2H，m). 实例2-制备化合物E 化合物C6g，化合物D亚磷酸二乙酯1.3当量在甲苯中反应得化合物E磷酸酯10g，粗品直接用于最后一步反应；收率＞90％。 化合物E核磁 1H NMR of compound C(500MHz，CDCl3)：δ4..4-4.0(4H，m)，，3.60-3.50(2H，m)，3.40-3.20(2H，m)，2.20-2.02H，m)，2.0-1.80(2H，m)，δ1.2-1.0(4H，m) 实例3-制备化合物假蒟亭碱N-【(2E，4E)-癸二烯】(Sarmentine) 1.5eq化合物E和化合物F辛烯醛(10g)，1.2当量溴化锂，1.2定量N，N-二异丙基乙基胺在10-25℃，处理的产品9.5g，收率40％。最后一步重结晶条件(乙腈/正己烷)得到纯品(HPLC＝99.2％)。 化合物假蒟亭碱N-【(2E，4E)-癸二烯】(Sarmentine)核磁 No13C NMR1H NMR1165.4--2120.06.081H d(J＝14.4HZ)3142.47.261H dd(J1＝14.4HZ，J2＝10.8HZ，)4128.86.161H dd(J1＝10.8HZ，J2＝9.6HZ，)5143.46.071H dt(J1＝14.4HZ，J2＝7.2HZ，)633.12.132H q(J＝7.2HZ)726.31.392H q(J＝7.2HZ)824.51.272H m922.71.272H m1014.20.873H t(J＝7.2HZ)1146.63.502H t(J＝7.2HZ)1231.51.952H q(J＝7.2HZ)1328.61.852H q(J＝7.2HZ)1446.03.522H t(J＝7.2HZ)本文档来自技高网...

【技术保护点】
假蒟亭碱N‑【(2E，4E)‑癸二烯】(Sarmentine)的新制备方法，其通过磷酸酯E的叶立德负离子(1)和辛烯醛F反应：辛烯醛(F)其中，化合物1的磷酸酯，M优选碳原子个数小于4的低级直链烃，特别优选乙酯；其特征在于：所述的磷酸酯化合物1在碱性条件的金属离子和辛烯醛F的摩尔比1‑3。

【技术特征摘要】
1.假蒟亭碱N-【(2E，4E)-癸二烯】(Sarmentine)的新制备方法，其通过磷酸酯E的叶立德负离子(1)和辛烯醛F反应：
辛烯醛(F)
其中，化合物1的磷酸酯，M优选碳原子个数小于4的低级直链烃，特别优选乙酯；其特征在于：所述的磷酸酯化合物1在碱性条件的金属离子和辛烯醛F的摩尔比1-3。
2.根据权利要求1所述的假蒟亭碱N-【(2E，4E)-癸二烯】(Sarmentine)的新制备方法，其特征在于，所述的磷酸酯化合物1在碱性条件的金属离子和辛烯醛F的摩尔比优选1-1.8。
3.根据权利要求1所述的假蒟亭碱N-【(2E，4E)-癸二烯】(Sarmentine)的新制备方法，其特征在于，所述的磷酸酯化合物1在碱性条件的金属离子和辛烯醛F的摩尔比优选最优选1.5。
4.根据权利要求1所述的假蒟亭碱N-【(2E，4E)-癸二烯】(Sarmentine)的新制备方法，其特征在于，所述的磷酸酯化合物1在碱性条件的金属离子和辛烯醛F的反应溶剂为二氯甲烷，四氢呋喃，2-甲基四氢呋喃，甲苯，N，N-二甲基甲酰胺，乙腈，N-甲基吡咯烷酮中进行。
5.根据权利要求1所述的假蒟亭碱N-【(2E，4E)-癸二烯】(Sarmentine)的新制备方法，其特征在于，所述的磷酸酯化合物1在碱性条件的金属离子和辛烯醛F的反应溶剂为二氯甲烷，四氢...

【专利技术属性】
技术研发人员：王鑫，
申请(专利权)人：天津卡普希科技有限公司，
类型：发明
国别省市：天津;12