塞克硝唑阴道膨胀栓及其制备方法和检测方法技术

本发明专利技术涉及一种塞克硝唑阴道膨胀栓及其制备方法和检测方法；所述膨胀栓包括塞克硝唑、基质和膨胀载体，所述膨胀栓的含药基质中含有三乙醇胺油酸酯可增加塞克硝唑在基质中的分散均匀度，提高栓剂的生物利用度；所述麝香草油可以提高栓剂的润滑性和活性成分塞克硝唑的溶出度，增大人体对塞克硝唑的吸收、提高栓剂的生物利用度；所述葡聚糖可以提高栓剂对外阴阴道念珠菌病的治疗，促进糜烂、溃疡的痊愈，提高人体的免疫力；所述葡聚糖还可以促进栓剂的成型、提高栓剂的稳定性；所述塞克硝唑阴道膨胀栓为中空双层膨胀栓，所述含药基质包裹在基质层里面，使本发明专利技术的栓剂比普通栓剂更加稳定；并且所述塞克硝唑阴道膨胀栓采用了独创的六项领先技术，具有防止药液外流，稳定性高，疗效显著等有益效果。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于阴道栓剂领域，特别涉及一种塞克硝唑阴道膨胀栓及其制备方法和检测方法。 
技术介绍
塞克硝唑主要用于治疗滴虫性阴道炎。滴虫性阴道炎是由毛滴虫引起，寄生人体的毛滴虫有阴道毛滴虫、人毛滴虫和口腔毛滴虫，分别寄生于泌尿生殖系统、肠道和口腔，与皮肤病有关的是阴道毛滴虫，引起滴虫性阴道炎。是一种主要通过性交传播的寄生虫疾病，具有传染性。现有技术中有关塞克硝唑的制剂包括片剂剂、注射剂和栓剂等，所述的片剂和注射剂普遍存在着使用不方便、塞克硝唑溶出度低、不易吸收、生物利用度低等不良反应，而普通的栓剂虽然使用方便，但是也同样存在不易吸收、生物利用低等问题；同时存在药液容易排出体外、污染衣物，不易清洁；栓剂中棉条无膨胀或膨胀无序、降低临床应用；质量控制方法不可靠，导致实际生产过程中，批间的含量、稳定性、融变时限变化很大；活性成分不能充分发挥疗效等问题。 
技术实现思路
为了解决上述技术问题，充分发挥塞克硝唑栓剂中活性成分的疗效，本专利技术研究了一种稳定性高、溶出度好、生物利用度高的塞克硝唑阴道膨胀栓及其制备方法；同时还提供了一种能够控制上述塞克硝唑阴道膨胀栓产品质量的科学检测方法。 本专利技术具体技术方案如下： 本专利技术提供一种塞克硝唑阴道膨胀栓，所述膨胀栓包括塞克硝唑、基质和可膨胀的膨胀载体，所述塞克硝唑与基质形成的含药基质涂敷在膨胀载体表面，所述膨胀载体在饱和吸水后的膨胀值大于1.1，所述膨胀栓各成分的重量份数为： 塞克硝唑    1-30 基质        60-360 膨胀载体    100-400 所述基质包括合成脂肪酸酯、天然脂肪酸酯、类脂类基质、水溶性基质、凝胶基质、氢化油、甘油酯、分馏油、蜡制品、硬脂酸酯或胶体化合物中的一种或多种； 所述合成脂肪酸酯包括混合脂肪酸甘油酯、硬脂酸丙二醇酯、硬化油、半合成脂肪酸甘油酯、半合成椰油酯、Witepsol、半合成棕榈油酯或半合成山苍子酯中的一种或多种； 所述天然脂肪酸酯包括乌桕脂、香果脂、茴香脂、油酸甲酯或可可豆脂中的一种或多种； 所述类脂类基质包括羊毛脂或羊毛醇； 所述水溶性基质包括聚乙二醇400、聚乙二醇1500、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、甘油明胶、吐温60、吐温65、聚氧乙烯缩合物Idropostal、聚氧乙烯单硬脂酸酯或泊洛沙姆中的一种或多种； 所述凝胶基质包括羧甲基纤维素钠、羟丙甲纤维素、卡波姆、海藻酸或海藻酸钠中的一种或多种； 所述氢化油包括氢化植物油、氢化花生油、氢化蓖麻油或氢化棉籽油中的一种或多种； 所述甘油酯包括Adeps Solidus、Massa Estarinum A、Massa Estarinum AS、Massa Estarinum B、Massa Estarinum C、Massa Estarinum D、Massa Estarinum E、Massa Estarinum I、Massa Estarinum T、Massa Mf13、Suppository Base W、Suppository Base AB、Suppository Base A、Suppository Base B、Suppository Base BC、Suppository Base BD、Suppository Base BBC、Suppository Base E、Suppository Base BCF、Suppository Base C、Suppository Base D、Suppository Base299、Wecobee W、Wecobee K、Wecobee S、Wecobee M、Wecobee ES、Massuppol、Massuppol15、Suppocire OSI、Suppocire OSIx Suppocire A、Suppocire B、Suppocire C、Suppocire D、Suppocire DM、Suppocire H、Suppocire L、Tegester Triglyceride Bases-9、Tegester Triglyceride Bases-MA、Tegester Triglyceride Bases-57、甘油三棕榈酸酯、甘油三硬脂酸酯、甘油山萮酸酯或月桂酸甘油三酯中的一种或多种； 所述分馏油包括分馏棕榈油或分馏椰子油； 所述蜡制品包括巴西棕榈蜡、鲸蜡、阳离子乳化蜡、蜂蜡或黄蜡中的一种或多种； 所述硬脂酸酯包括木糖醇酐单硬脂酸酯、硬脂酸棕榈甘油酯、聚乙二醇单硬脂酸酯、乙二醇单硬脂酸酯或单硬脂酸甘油酯中的一种或多种； 所述胶体化合物包括阿拉伯胶、明胶或果胶中的一种或多种。 本专利技术所述英文名称的基质收录于《工业药剂学理论与实践》书中（L.拉赫曼,H.A.利伯曼,J.L.卡尼希.工业药剂学理论与实践,化学工业出版社,第二版：215-217）；所述莪术油的相对密度为0.97-0.99。 本专利技术采用了独创的“阴道内贴附式给药技术”，该技术通过在栓剂中加入膨胀载体来实现。普通栓剂由于重力的关系，无论使用者是在站立、坐式或躺式体位下，总有阴道不能或较少接触到含药基质，所述的膨胀载体膨胀后，含药基质可呈360°与阴道内壁接触，充分给药，给药面积扩大6倍，药物直接贴附到病灶部位，使原来无法接触药物的部位也能得到有效贴附治疗；并且由于药栓在阴道当中起到的隔离作用，使创面之间不再互相接触，从而避免二次感染，使其不再反复发作。此外，膨胀载体的引入应用了“防侧漏栓体”设计理念，因为膨胀载体尾端（非含药基质）的膨胀，可以与阴道壁紧贴，进而防止药物和基质的外流，减少衣物的污染和保持药物的有效浓度。并且通过“内芯膨胀系数控制技术”，可使膨胀载体在饱和吸水后的膨胀值大于1.1。 进一步，所述膨胀栓各成分的重量份数为： 塞克硝唑    4-16 基质        120-280 膨胀载体    200-300 所述基质为类脂类基质和合成脂肪酸酯的混合物，所述类脂类基质和合成脂肪酸酯的重量份数比为1:3-5；所述混合基质的熔点提高，改善了栓剂遇高温易融化的技术问题，提高了栓剂的稳定性。 更进一步，所述类脂类基质为羊毛醇，所述合成脂肪酸酯为硬化油，所述膨胀栓各成分的重量份数为： 优选，本专利技术所述塞克硝唑阴道膨胀栓的含药基质还包括重量份为1-8份的三乙醇胺油酸酯。三乙醇胺油酸酯的加入使活性成分塞克硝唑在基质中的分布更均匀，固体分散性好，活性成分的生物利用度高。 优选，所述含药基质还包括重量份为2-9份的麝香草油。麝香草油的加入，可以提高栓剂的润滑性和活性成分的溶出度，增大人体对活性成分的吸收、提高活性成分的生物利用度。 进一步优选，所述含药基质还包括重量份为5-15份的葡聚糖。葡聚糖的加入，可以提高栓剂对滴虫性阴道炎的治疗，促进糜烂、溃疡的痊愈，提高人体的免疫力；并且葡聚糖还可以促进栓剂的成型、提高栓剂的稳定性。 现有技术中，栓剂中活性成分多是与基质本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种塞克硝唑阴道膨胀栓，其特征在于，所述膨胀栓包括塞克硝唑、基质和可膨胀的膨胀载体，所述塞克硝唑与基质形成的含药基质涂敷在膨胀载体表面，所述膨胀载体在饱和吸水后的膨胀值大于1.1，所述膨胀栓各成分的重量份数为：塞克硝唑    1‑30基质        60‑360膨胀载体    100‑400所述基质包括合成脂肪酸酯、天然脂肪酸酯、类脂类基质、水溶性基质、氢化油、分馏油、蜡制品或胶体化合物中的一种或多种；所述合成脂肪酸酯包括混合脂肪酸甘油酯、硬脂酸丙二醇酯、硬化油、半合成脂肪酸甘油酯、半合成椰油酯、半合成棕榈油酯或半合成山苍子酯中的一种或多种；所述天然脂肪酸酯包括乌桕脂、香果脂、茴香脂、油酸甲酯或可可豆脂中的一种或多种；所述类脂类基质包括羊毛脂或羊毛醇；所述水溶性基质包括聚乙二醇400、聚乙二醇1500、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、甘油明胶、吐温60、吐温65、聚氧乙烯单硬脂酸酯或泊洛沙姆中的一种或多种；所述氢化油包括氢化植物油、氢化花生油、氢化蓖麻油或氢化棉籽油中的一种或多种；所述分馏油包括分馏棕榈油或分馏椰子油；所述蜡制品包括巴西棕榈蜡、鲸蜡、阳离子乳化蜡、蜂蜡或黄蜡中的一种或多种。...

【技术特征摘要】
1.一种塞克硝唑阴道膨胀栓，其特征在于，所述膨胀栓包括塞克硝唑、
基质和可膨胀的膨胀载体，所述塞克硝唑与基质形成的含药基质涂
敷在膨胀载体表面，所述膨胀载体在饱和吸水后的膨胀值大于1.1，
所述膨胀栓各成分的重量份数为：
塞克硝唑    1-30
基质        60-360
膨胀载体    100-400
所述基质包括合成脂肪酸酯、天然脂肪酸酯、类脂类基质、水溶
性基质、氢化油、分馏油、蜡制品或胶体化合物中的一种或多种；
所述合成脂肪酸酯包括混合脂肪酸甘油酯、硬脂酸丙二醇酯、硬
化油、半合成脂肪酸甘油酯、半合成椰油酯、半合成棕榈油酯或半合
成山苍子酯中的一种或多种；
所述天然脂肪酸酯包括乌桕脂、香果脂、茴香脂、油酸甲酯或可
可豆脂中的一种或多种；
所述类脂类基质包括羊毛脂或羊毛醇；
所述水溶性基质包括聚乙二醇400、聚乙二醇1500、聚乙二醇4000、
聚乙二醇6000、甘油明胶、吐温60、吐温65、聚氧乙烯单硬脂酸酯或
泊洛沙姆中的一种或多种；
所述氢化油包括氢化植物油、氢化花生油、氢化蓖麻油或氢化棉
籽油中的一种或多种；
所述分馏油包括分馏棕榈油或分馏椰子油；
所述蜡制品包括巴西棕榈蜡、鲸蜡、阳离子乳化蜡、蜂蜡或黄蜡
中的一种或多种。
2.如权利要求1所述的塞克硝唑阴道膨胀栓，其特征在于，所述膨胀
栓各成分的重量份数为：
塞克硝唑    4-16
基质        120-280
膨胀载体    200-300
所述基质为类脂类基质和合成脂肪酸酯的混合物，所述类脂类基
质和合成脂肪酸酯的重量份数比为1:3-5。
3.如权利要求2所述的塞克硝唑阴道膨胀栓，其特征在于，所述类脂
类基质为羊毛醇，所述合成脂肪酸酯为硬化油，所述膨胀栓各成分
的重量份数为：
4.如权利要求1所述的塞克硝唑阴道膨胀栓，其特征在于，所述含药
基质还包括重量份为1-8份的三乙醇胺油酸酯。
5.如权利要求4所述的塞克硝唑阴道膨胀栓，其特征在于，所述含药
基质还包括重量份为2-9份的麝香草油。
6.如权利要求5所述的塞克硝唑阴道膨胀栓，其特征在于，所述含药
基质还包括重量份为5-15份的葡聚糖。
7.如权利要求1-6任一所述的塞克硝唑阴道膨胀栓，其特征在于，所
述膨胀载体在饱和吸水后的膨胀值大于1.5，所述膨胀值为径向的
膨胀值；所述膨胀载体为棉条；所述含药基质呈半包围式涂敷在所
述膨胀载体的前端1/5-4/5处，所述膨胀载体的后端连有拉线；所
述膨胀载体吸水后，每粒的最大吸水量不小于1.5毫升。
8.如权利要求6所述的塞克硝唑阴道膨胀栓的制备方法，其特征在于，
所述方法包括如下步骤：
1)含药基质的制备：
a.取基质置于水浴中加热熔融，制得熔融物；
b.取三乙醇胺油酸酯、麝香草油，加入2-6倍量的水，搅拌下加
入塞克硝唑，混合均匀，制得第一混合物；
c.将第一混合物与葡聚糖混合均匀，制得第二混合物；
d.将c步骤的第二混合物与一部分a步骤的熔融物，混合均匀，
制得含药基质；
2)栓剂的制备：
a.将其中一部分步骤1-a获得的熔融物注入栓模中，放置，翻转
栓模，使中间未凝熔融物流出，形成空腔；
b.将膨胀载体前端1/5-4/5处插入步骤2-a所述的空腔内，形成
含膨胀载体的空腔；
c.将步骤1）得到的含药基质倒入步骤2-b所述的含膨胀载体的
空腔内，尾部用剩余部分熔融物熔封，形成封闭基质层，冷却
定型，制成栓剂。
9.如权利要求1-6或8任一所述的塞克硝唑阴道膨胀栓的检测方法，
其特征在于，所述检测包括如下至少一种方法：
1)膨胀值测定方法如下：
a.沿所述塞克硝唑阴道膨胀栓端面的径向选取一点或若干点，测
定所述膨胀载体的初始长度H；
b.所述塞克硝唑阴道膨胀栓饱和吸水后，测定在a步中所...

【专利技术属性】
技术研发人员：邱学良，邱明世，
申请(专利权)人：哈尔滨欧替药业有限公司，邱明世，
类型：发明
国别省市：黑龙江;23