本发明专利技术涉及瑞舒伐他汀钙制剂有关物质的制备检测方法，制备(3S,5S)-瑞舒伐他汀钙非对映异构体、瑞舒伐他汀-5S-内酯、瑞舒伐他汀-5R-内酯、瑞舒伐他汀-5-氧化、瑞舒伐他汀光降解产物1、瑞舒伐他汀光降解产物2、瑞舒伐他汀光降解产物1-内酯、瑞舒伐他汀光降解产物2-内酯作为瑞舒伐他汀钙制剂有关物质对照品，量取供试品溶液，对照品溶液，空白溶液，注入液相色谱仪，色谱条件如下：色谱柱为C18色谱柱，柱温为30~40℃，流速0.6~1.0ml/min，检测波长：210~260nm。可以检测瑞舒伐他汀钙制剂中有关物质的含量，有助于提高瑞舒伐他汀钙制剂的质量标准。
【技术实现步骤摘要】
【专利摘要】本专利技术涉及，制备(3S,5S)-瑞舒伐他汀钙非对映异构体、瑞舒伐他汀-5S-内酯、瑞舒伐他汀-5R-内酯、瑞舒伐他汀-5-氧化、瑞舒伐他汀光降解产物1、瑞舒伐他汀光降解产物2、瑞舒伐他汀光降解产物1-内酯、瑞舒伐他汀光降解产物2-内酯作为瑞舒伐他汀钙制剂有关物质对照品，量取供试品溶液，对照品溶液，空白溶液，注入液相色谱仪，色谱条件如下：色谱柱为C18色谱柱，柱温为30~40℃，流速0.6~1.0ml/min，检测波长：210~260nm。可以检测瑞舒伐他汀钙制剂中有关物质的含量，有助于提高瑞舒伐他汀钙制剂的质量标准。【专利说明】
本专利技术涉及一种用于治疗高脂血症药物瑞舒伐他汀钙制剂，尤其涉及，属于医药
。
技术介绍
瑞舒伐他汀|丐(rosuvastatin calcium)是一种选择性HMG-CoA还原酶抑制剂，适用于原发性高胆固醇血症(II a型，包括杂合子家族性高胆固醇血症)或混合性脂血障碍(II b型)患者在节食或锻炼疗法不理想时的辅助治疗。其化学名称为双_-嘧啶-5-基](3R，5S) -3，5- 二羟基庚_6_烯酸]钙盐(2:1)，分子式为C44H54CaF2N6O12S2，化学结构如下:【权利要求】1.，其特征在于:制备瑞舒伐他汀钙制剂中有关物质并进行结构确证后作为杂质对照品，称取瑞舒伐他汀钙制剂适量，用5%~50%乙腈溶液溶解并配制成每ImL含瑞舒伐他汀钙0.2~2mg的溶液作为供试品溶液，检测瑞舒伐他汀钙制剂中有关物质的含量。2.根据权利要求1所述的，其特征在于:制备瑞舒伐他汀韩制剂中有关物质包括(3S, 5S)-瑞舒伐他汀韩非对映异构体、瑞舒伐他汀-5S-内酯、瑞舒伐他汀-5R-内酯、瑞舒伐他汀-5-氧化、瑞舒伐他汀光降解产物1、瑞舒伐他汀光降解产物2、瑞舒伐他汀光降解产物1-内酯和瑞舒伐他汀光降解产物2-内酯。3.根据权利要求1所述的，其特征在于:瑞舒伐他汀钙制剂中有关物质制备分离后结构确证手段包括氢谱、质谱。4.根据权利要求1所述的，其特征在于:采用以十八烷基硅烷键合硅胶为填料的色谱柱检测瑞舒伐他汀钙制剂中有关物质的含量。5.根据权利要求1所述的，其特征在于:所述检测时分离分析色谱柱的柱温是30~40°C,流动相的流速为0.6~1.0ml/min,紫外检测器所用的检测波长为210~260nm。6.根据权利要求1所述的，其特征在于:所述检测时采用A、B、C三种流动相，其中流动相A为磷酸盐缓冲液，流动相B为乙腈，流动相C为甲醇。7.根据权利要求6所述的，其特征在于:所述磷酸盐缓冲液通过以下方法制备获得:称取磷酸二氢钾，纯化水溶解，再用酸或碱调节PH值，所述磷酸盐缓冲液中用于pH调节的酸或碱包括磷酸、枸橼酸、酒石酸、甲酸；所述磷酸盐缓冲液其pH值为1.0~6.`0。8.根据权利要求6所述的，其特征在于:三种流动相的体积比为，磷酸盐缓冲液:乙腈:甲醇=(15-75): (0-40): (10-60)。9.根据权利要求1所述的，其特征在于:通过降解或者合成手段制备瑞舒伐他汀钙制剂中的8种杂质，分离纯化得其纯品，然后通过氢谱和质谱手段鉴定其结构后作为杂质对照品。10.根据权利要求1所述的，其特征在于:测定瑞舒伐他汀钙在被制成制剂或者制剂储存过程中产生的杂质，其杂质的个数为O~8个；所述降解产物为下列化合物中的一种或几种:①(3S,5S, 6E)-1--5-pyrimidinyl]-3, 5-dihydroxy-6-heptenoic Acid Calcium Salt ；②(3R,6E)-7--5-pyrimidinyl]-3-hydroxy-5-oxo-6-heptenoic Acid ；③N-ethenyl]-2-pyrimidinyl]-N-methyl-methanesulfonamide ；④N-ethenyl]-2-pyrimidinyl]-N-methyl-methanesulfonamide ；⑤(3R，5S)-5-quinazolin-6-yl]-3,5-dihydroxypentanoic Acid Sodium Salt ；⑥(3R，5S)-5-quinazolin-6-yl]-3, 5-dihydroxypentanoic Acid Sodium Salt ；⑦N_quinazolin-2-yl]-N~methylmethanesulfonamide ；⑧N-quinazolin-2-yl]-N~methylmethanesulfonamide。11.根据权利要求1所述的，其特征在于:各杂质的含量通过以下的计算方式得出: 公式 1:各杂质的含量(%)= (IWs)* (Ws/Vs)/ (WlAu) *100 式中Tu:供试品溶液中各已知杂质峰面积； rs:对照品溶液中各已知杂质峰面积； Ws:各已知杂质称样量(mg)； Vs:各已知杂质稀释倍数； Wu:供试品称样量(mg)； Vu:供试品稀释倍数； 公式2:其他任一单杂含量(％) =ru/rT*100% 式中Tu:其他任一单杂峰面积； rT:供试品溶液色谱图中所有峰峰面积之和； 公式3:总杂(％) =sum。12.根据权利要求1所述的，其特征在于:制备并经分离纯化得瑞舒伐他汀钙制剂中8种杂质，通过氢谱及质谱技术手段对8种杂质进行结构确证； 取8种杂质对照品，用25%乙腈溶解样品，分别配制成每Iml含各杂质0.4-4 μ g的对照品溶液；并取瑞舒伐他汀钙制剂样品，用25%乙腈溶解样品，并配制成每Iml含瑞舒伐他汀钙0.2-2mg的样品溶液； 设置流动相的流速为0.6~1.0ml/min，采用紫外检测器，检测波长为210~260nm，使用C18色谱柱，色谱柱的柱温是30~40°C，流动相比例为A:B:C= (15-75): (0-40):(10-60)，流动相A磷酸盐缓冲液的pH值为1.0~6.0 ; 取上述各溶液10-30 μ 1，注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分保留时间的至少3倍，获得高效液相色谱分析图，从中读取和/或计算杂质的以下至少一个信息:杂质数量、杂质种类、杂质绝对量、各色谱峰之间的分离度。【文档编号】G01N30/74GK103776939SQ201410046903【公开日】2014年5月7日 申请日期:2014年2月11日 优先权日:2014年2月11日 【专利技术者】蔡垠, 武利, 苗艳, 周志亮, 朱金莲, 夏晓琴 申请人:润泽制药(苏州)有限公司本文档来自技高网...
【技术保护点】
瑞舒伐他汀钙制剂有关物质的制备检测方法，其特征在于：制备瑞舒伐他汀钙制剂中有关物质并进行结构确证后作为杂质对照品，称取瑞舒伐他汀钙制剂适量，用5%～50%乙腈溶液溶解并配制成每1mL含瑞舒伐他汀钙0.2～2mg的溶液作为供试品溶液，检测瑞舒伐他汀钙制剂中有关物质的含量。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：蔡垠，武利，苗艳，周志亮，朱金莲，夏晓琴，
申请(专利权)人：润泽制药苏州有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32
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