本发明专利技术提供了一种雷公藤多苷微孔渗透泵片及其制备方法。微孔渗透泵片由雷公藤多苷（或先将雷公藤多苷加载体制成其固体分散体），与渗透压促进剂、填充剂、润滑剂等制成片芯，再进行包衣制得。制备所述微孔渗透泵片的主要原辅料质量配比如下：片芯主要原辅料组成：雷公藤多苷30份，载体0或60～360份，渗透压促进剂5～200份，填充剂15～90份，润滑剂1～34份；包衣增重为2～7%，由下述原料以有机溶剂配制成半透膜材料浓度10～50g/L的包衣液：半透膜材料30份，增塑剂3～10份，致孔剂3～15份。本发明专利技术雷公藤多苷及其固体分散体微孔渗透泵片，间隔12小时给药一次，可避免峰谷现象而减少毒副作用，可减少服用次数而提高患者顺应性，应用前景广阔。
【技术实现步骤摘要】
一种雷公藤多苷微孔渗透泵片及其制备方法（一）
本专利技术涉及一种雷公藤多苷微孔渗透泵片及其制备方法。（二）
技术介绍
雷公藤系卫矛科雷公藤属植物，具有免疫抑制、抗炎、抗肿瘤等作用，临床上应用广泛。然而雷公藤存在着生殖内分泌系统损害，消化系统损害，肝肾功能损害等副作用，大大限制其在临床上的应用。雷公藤多苷系从雷公藤去皮根部提取精制而成的一种脂溶性混合物，主要包括二萜、三萜、生物碱类等成分，是雷公藤主要药理活性成分。雷公藤多苷在临床上主要有片剂、胶囊等口服常释剂型，临床疗效肯定，但是存在明显毒副作用，且需要一日给药3次，患者使用不便。近年来，不少学者尝试利用现代药剂学技术对雷公藤进行了剂型改造，或改变其给药途径，如：雷公藤甲素脂质体，雷公藤内酯醇固体脂质纳米粒，雷公藤缓释微丸，雷公藤纳米乳，雷公藤胃漂浮缓释胶囊等。但是，就雷公藤多苷研究相对较少，仅见“雷公藤多苷的缓释制剂”（申请号：200610153016.1），其主要采用缓释骨架技术，研制雷公藤多苷缓释制剂。渗透泵控释制剂是以包衣膜内外渗透压差作为释药动力，以零级释放动力学为主要特征，通过包衣膜上细小孔道释放的一种缓控释剂型，其最大特点是释药速率不受介质环境pH值，胃肠道蠕动、胃排空时间及食物等因素的影响，减少了个体差异，体内外相关性较好。微孔渗透泵片是不需要打孔，只需在包衣膜内加入致孔剂（亲水性材料）。片剂与水接触时，致孔剂遇水溶解，在膜表面形成微多孔，药物溶液在渗透压作用下通过微孔以恒定速度释放出来。与需在膜上打孔的渗透泵片比，微孔渗透泵片制备工艺相对简单，避免激光打孔或机械打孔方式造成的膜损伤或释药少时药物易堵塞孔道等问题。（三）
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种雷公藤多苷微孔渗透泵片及其制备方法，尤其涉及可能实现复杂成分同步缓慢释放的雷公藤多苷产品及其制备方法。本专利技术采用的技术方案是：一种雷公藤多苷微孔渗透泵片，将雷公藤多苷与渗透压促进剂、填充剂、润滑剂混合压片制成片芯，再进行包衣制得；制备所述微孔渗透泵片的主要原辅料质量配比如下：片芯主要原辅料组成：或者，先采用适宜载体将雷公藤多苷制备成雷公藤多苷固体分散体，再进行压片、包衣制得所述雷公藤多苷微孔渗透泵片；所述载体材料与雷公藤多苷的质量配比如下：雷公藤多苷30份载体60～360份；所述载体选自聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙烯吡咯烷酮k30、泊洛沙姆188、吐温80、羟丙基-β-环糊精中的一种或多种。综合以上两种情况，所述雷公藤多苷微孔渗透泵片的主要原辅料质量配比如下：上述原辅料为制备片芯的主要固体原料，不包括制备过程中所用的液体材料，如溶剂法制备固体分散体所用的溶剂或湿法制粒中所用的润湿剂。包衣增重为2～7%（即包衣占片芯的质量百分比），由下述辅料以有机溶剂配制成半透膜材料浓度10～50g/L的包衣液：半透膜材料30份增塑剂3～10份致孔剂3～15份所述有机溶剂为下列之一或其混合物：丙酮、异丙醇；所述载体选择聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙烯吡咯烷酮k30、泊洛沙姆188、吐温80、羟丙基-β-环糊精的一种或多种；所述渗透压促进剂选自蔗糖、葡萄糖、果糖、山梨醇、氯化钾或氯化钠中的一种或多种；所述填充剂选自乳糖、微晶纤维素、淀粉、甘露醇的一种或多种；所述润滑剂选自下列之一：硬脂酸镁，滑石粉；所述半透膜材料选自醋酸纤维素或乙基纤维素；所述增塑剂选自邻苯二甲酸二乙酯、柠檬酸三乙酯、三醋酸甘油酯中的一种或多种；所述致孔剂选自羟丙甲纤维素、甘露醇、聚乙二醇400中的一种或多种。优选的，所述微孔渗透泵片每1000片主要原辅料组成如下：片芯主要原辅料：包衣液组成：优选的，包衣液所用有机溶剂为丙酮和异丙醇体积比4:1的混合物。最优的，所述微孔渗透泵片每1000片主要原辅料组成如下：片芯主要原辅料：包衣液组成：本专利技术雷公藤多苷微孔渗透泵片，间隔12小时给药一次，可实现恒速释药，提高疗效，减少毒副作用，减少给药次数，提高患者顺应性。本专利技术采用中药物质组动力学方法，评价雷公藤多苷中多组分释放行为。中药物质组动力学评价是以中药物质组为研究对象，运用物质组动力学研究方法，探讨中药制剂中物质组在体内外释放动力学、代谢动力学、稳定性等动力学过程的客观规律。本专利技术采用微孔渗透泵技术制备雷公藤多苷微孔渗透泵片，要使药物能在渗透泵给药系统中释放完全，药物必须要有良好的水溶性和足够的膜内外渗透压差，两者缺一不可。我们研究发现雷公藤多苷在水中溶解性较差，其在微孔渗透泵片中释放不完全。因此本专利技术将雷公藤多苷制成固体分散体，以改善其水溶性和溶出速率。本专利技术还涉及制备所述微孔渗透泵片的方法，所述方法包括：（1）称取处方量雷公藤多苷与载体，采用溶剂法或熔融法制备雷公藤多苷固体分散体；（2）将雷公藤多苷或其固体分散体与处方量渗透压促进剂和填充剂，分别过60目筛后，混合均匀，加入适量95%乙醇为润湿剂制软材，过18目筛制粒，30～50℃干燥2～4h，过18目筛整粒，加入处方量润滑剂，压片，得片芯；（3）处方量的半透膜材料、增塑剂和致孔剂，加入适量有机溶剂溶解，即得包衣液，采用薄膜包衣法对步骤（2）制得的片芯进行包衣，包衣结束后于30℃固化6h，即得所述微孔渗透泵片。具体的，所述雷公藤多苷固体分散体可由如下方法制备（溶剂法）：取处方量的雷公藤多苷与载体，载体用适量95%乙醇溶解，逐次加入雷公藤多苷，搅拌至均匀，挥去有机溶剂后，于-20～-80℃预冻8h，再冷冻干燥24h，即得所述雷公藤多苷固体分散体。或者，所述雷公藤多苷固体分散体由如下方法制备（熔融法）：取处方量的雷公藤多苷与载体，取载体于带搅拌装置容器中，加热至熔融状，缓慢加入雷公藤多苷，搅拌均匀后，迅速将其平铺在预先冷冻好的不锈钢或玻璃器皿中，于-20～-80℃预冻8h，再冷冻干燥24h，即得所述雷公藤多苷固体分散体。薄膜包衣法具体工艺参数如下：包衣温度30℃，包衣液流速为5mL/min，包衣锅转速为20r/min，包衣锅垂直倾角为30°。包衣增重至预期要求后，取出，于30℃放置6h固化，即得。本专利技术制备的雷公藤多苷微孔渗透泵片与普通雷公藤片剂相比，药物基本按照零级释放速度释放，血药浓度更加平缓稳定，提高其临床疗效与安全性，减少毒副作用；而且减少给药次数，增加患者服药顺从性。本专利技术制备的雷公藤多苷微孔渗透泵片口服后，包衣膜中的亲水性致孔剂在胃肠道的水分中溶解，形成若干释药微孔。水分子透过包衣膜上的微孔进入片芯溶解药物，渗透压促进剂溶解后在膜内形成高渗溶液，从而在膜内外形成渗透压差。药物以膜内外渗透压差为动力从微孔恒速释出，释药速度不受胃肠道pH值影响，因此个体差异小，血药浓度平稳，明显优于以一级动力学过程释药的骨架型口服缓释制剂。本专利技术雷公藤多苷微孔渗透泵片，与临床应用的现有雷公藤多苷片等常释制剂，与公开的专利技术“骨架型口服缓释制剂”相比，本专利技术的有益效果主要体现在：（1）本专利技术雷公藤多苷及其固体分散体微孔渗透泵片，药物在12小时内恒速释放，且释药速度不受胃肠道pH值等影响，因此个体差异小；（2）基于本专利技术的药物恒速释放特征，间隔12小时给药一次，可避免血药浓度的峰谷现象，减少毒副作用，以保障其有效与安全性；（3）本专利技术雷公藤多苷固体分散体微孔渗透泵片，可减少给本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种雷公藤多苷微孔渗透泵片，先将处方量雷公藤多苷、渗透压促进剂、填充剂、润滑剂等压片制成片芯，再进行包衣制得；制备所述微孔渗透泵片的主要原辅料质量配比如下：片芯主要原辅料组成：包衣增重为2～7%，由下述辅料以有机溶剂配制成半透膜材料浓度10～50g/L的包衣液：半透膜材料 30份增塑剂 3～10份致孔剂 3～15份所述有机溶剂为下列之一或其混合物：丙酮、异丙醇；所述渗透压促进剂选自蔗糖、葡萄糖、果糖、山梨醇、氯化钾或氯化钠中的一种或多种；所述填充剂选自乳糖、微晶纤维素、淀粉、甘露醇的一种或多种；所述润滑剂选自下列之一：硬脂酸镁，滑石粉；所述半透膜材料选自醋酸纤维素或乙基纤维素；所述增塑剂选自邻苯二甲酸二乙酯、柠檬酸三乙酯、三醋酸甘油酯中的一种或多种；所述致孔剂选自羟丙甲基纤维素、甘露醇、聚乙二醇400中的一种或多种。
【技术特征摘要】
1.一种雷公藤多苷微孔渗透泵片，先将处方量雷公藤多苷、渗透压促进剂、填充剂、润滑剂压片制成片芯，再进行包衣制得；制备所述微孔渗透泵片的主要原辅料质量配比如下：片芯主要原辅料组成：包衣增重为2～7％，由下述辅料以有机溶剂配制成半透膜材料浓度10～50g/L的包衣液：半透膜材料30份增塑剂3～10份致孔剂3～15份所述有机溶剂为下列之一或其混合物：丙酮、异丙醇；所述渗透压促进剂选自蔗糖、葡萄糖、果糖、山梨醇、氯化钾或氯化钠中的一种或多种；所述填充剂选自乳糖、微晶纤维素、淀粉、甘露醇的一种或多种；所述润滑剂选自下列之一：硬脂酸镁，滑石粉；所述半透膜材料选自醋酸纤维素或乙基纤维素；所述增塑剂选自邻苯二甲酸二乙酯、柠檬酸三乙酯、三醋酸甘油酯中的一种或多种；所述致孔剂选自羟丙甲基纤维素、甘露醇、聚乙二醇400中的一种或多种；所述的雷公藤多苷以雷公藤多苷固体分散体的形式加入，先采用适宜载体将雷公藤多苷制备成雷公藤多苷固体分散体；所述载体材料与雷公藤多苷的质量配比如下：雷公藤多苷30份载体60～360份所述载体选自聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙烯吡咯烷酮k30、泊洛沙姆188、吐温80、羟丙基-β-环糊精中的一种或多种。2.如权利要求1所述的雷公藤多苷微孔渗透泵片，其特征在于所述微孔渗透泵片每1000片主要原辅料组成如下：片芯主要原辅料组成：包衣液原辅料组成：3.如权利要求1或2所述的雷公藤多苷微孔渗透泵片，其特征在于所述包衣液有机溶...
【专利技术属性】
技术研发人员：范永升，石森林，钱家健，沈炜，何昱，丁美红，
申请(专利权)人：浙江中医药大学，
类型：发明
国别省市：浙江;33
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。