用于经皮配方的平台(PTF)组成比例

一种可用作经皮给予治疗活性化合物和／或营养物的平台的组合物，其包含：（ａ）至少一种治疗活性化合物和／或至少一种营养物，及（ｂ）非油性乳剂。（*该技术在2023年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
本专利技术是关于一种使小分子、离子化合物和多肽渗透过皮肤传递的组合物，及其在制备通过经皮给药而被用于治疗人和动物的特定病症和疾病的药物、具疗效的活性剂和/或营养剂的药物中的应用。
技术介绍
现在已知，药物可经由皮肤被吸收入皮下血管内的经皮给予医药活性组分可控制血药浓度在有疗效的剂量范围内，同时避免给药剂量不足及过量，优于常规的口服给药形式或其它非口服的给药剂型。因此，经皮肤的药物递送，为一种便捷又可靠的给药方式。经皮传递，对于慢性疾病患者特别有助益。许多这类的病人，在每日按时服用某几个不同剂量的药物上有困难，这样的状况再三重复后，造成使用者不愉快的状况。他们发现，同样的药物当经皮给药的系统被给予时，不需多次敷用就有同样效果(在某些情况下，只需每星期一次或两次敷用)，且负面反应减少了，广被病人所接受。经皮的给药系统在很多时候被视为一种“未来给药系统”。在过去几年，药学研究者们已经了解到，许多营养物经由皮肤(身体最大的器官)传递，比口服有更大的效力。由于胃酸破坏了营养物及/或肝脏清除该营养物，因此许多营养物经口服用时，无法有效的被吸收。经皮肤传递，可吸收超过90％的大多数激素，相较之下，口服只能吸收小于5％的量。经皮的药物传递形式，其更进一步的优势在于，绕过胃肠道和门静脉系统的事实。因此，该传递形式不需考虑到首过效应(thefirst-pass effect)，在口服给予形式中则需要高剂量药剂。如此高剂量的药剂，通常相应地造成体内血浆浓度的高峰期，该血浆浓度高峰与不良副作用有关。经皮肤的给药，允许大范围的使用药物和天然的物质，来达到有效的治疗，特别是在体内半衰期短的药物，如贺尔蒙。这类的物质通过其它一般剂量形式，需要每天多次服用。持续性的经皮给药，提供一种实际又实用的施药方式，而且又能模拟自体的分泌模式的给药方式。总言之，经皮肤的药物传递形式，相较于传统的给药方式，有下列这些优点●该形式无需胃肠道吸收。●该形式避免了首过效应(the first-pass effect)。●该形式允许一次施用的多重疗法。●该形式延长了半衰期短的药物的活性。●在许多情状下，该形式提供快速终结药物作用的能力。●该形式可在紧急状况下，快速确认药物。典型的可经皮肤传递的系统活性剂为，具有足够药效能够充分地有效力的经由皮肤、传送足够量的药剂到达血管、以产生想要的疗效的医疗制剂。一般而言，该活性剂包含了所有主要医疗领域的治疗药剂。通过经皮传递药剂来治疗特定病情和疾病的主要受该药剂通过皮肤被吸收的能力的限制。许多已知的作为医疗用途的药物，不是皮肤无法吸收，就是吸收效率差。尤其，不论是离子化合物，或是大的多肽(polypeptides)目前还都无法有效率被经皮肤传递。试图经由皮肤来传送多肽和离子化合物已经耗费了许多研究精力。多数建议的解决方案都涉及复杂且昂贵的方法。最新的评论文章总结了这方面的大部分研究，该文章强调了一种被称为“脂基传递系统”(“lipid-basedelivery system”)的简单方法，请见Foldvari，M.et al.，Biotechnol.Appl.Biochem.，30129-137(1999)。现有的和市场销售的几种经皮治疗装置，然而，都属于“小”分子量药物和非离子化合物的产品。目前还未出现传递离子化合物或大的多肽的经皮治疗装置。
技术实现思路
因此，本专利技术的主要目的是提供一个用于制备具有分子和药物、尤其是多肽和/或离子化合物的改进的经皮传递的药剂的组合物。很意外地发现，非油性乳剂，可使得活性成分快速的渗透过皮肤，到达血管里，其中，例如该活性成分可选自包括小分子、离子化合物和多肽激素的组。非油性乳剂的优点为，使离子化合物(如铁离子)和分子量达7000道尔顿的多肽如胰岛素能够渗透皮肤。非油性乳剂的进一步的优点为非常快速的吸收活性剂到循环系统中。该组合物的优选实施例中，该非油性乳剂包含水中的卵磷脂、胆盐、胆固醇的混合物。卵磷脂为甘油磷酯(glycerol-phospholipids)，由脂肪酸、甘油、磷酸和胆碱所形成。自然产生的卵磷脂是由1，2-二酰基-sn-甘油-3-磷酸(1，2-diacyl-sn-glycerol-3-phosphoric acid)衍生而来。许多不同的卵磷脂是由脂肪酸残基的变换而来。当从生物体内提取卵磷脂时，通常得到卵磷脂的混合物。胆盐为胆酸(cholanic acid)的盐类，这些胆盐最初与胆汁里的甘氨酸(glycine)或牛磺酸(taurine)结合。胆酸(cholanic acid)本身无法存在胆汁里。胆固醇为动物固醇(zoosterol)的主要代表，几乎可在所有的有生物体里发现。非油性乳剂的各成分，卵磷脂、胆盐和胆固醇，在总组成中所占的比例优选为2～15％(重量/体积)之间。尤其优选混合物中各组分的重量比为2∶1∶1(卵磷脂∶胆盐∶胆固醇)。优选卵磷脂、胆盐和胆固醇的总重量占非油性乳剂的总组成的6～30％(w/v)。在优选实施例中，经皮给予有治疗活性化合物及/或营养物的组合物进一步还包含有机硫化物。该有机硫化物在非油性乳剂中所占的比例优选为2～30％(重量/体积)，更优选为4-25％(w/v)。该有机硫化物优选选自包括二甲基亚砜(dimethylsulfoxide)、甲磺酰甲烷(methylsulfonylmethane)(MSM)、2，3-二甲基噻吩烷(2，3-dimethylsulfolane)、2，4-二甲基噻吩烷(2，4-dimethylsulfolane)和硫酸月桂酸钠(sodium lauryl sulfate)，其中尤其优选MSM。美国专利编号6,183,758公开了一种皮肤吸收乳膏，包含两种独立的溶液的组合。第一溶液含有水、MSM及尿素。另一个溶液含有丙二醇(propylene glycol)和药物或分子有机化合物，如类固醇(steroid)、生物碱(alkaloid)或营养物。根据本专利技术的经皮肤给予活性化合物的组合物具有普遍的应用性，并且用作制备经皮传递分子和药物，如布洛芬(ibuprofen)的非固醇类抗发炎药物(NSAIDs)的药剂的平台。本专利技术的组合物特别适合于促进分子量达7000道尔顿的多肽及/或离子化合物的渗透。可以利用本专利技术的组合物经皮肤给予的多肽的例子为胰岛素、高血糖激素、降血钙素和其它各类的肽激素。关于肽和蛋白质药物经由肠、口、鼻和肺部吸收膜的传递，及经皮渗透，请参见Verhoef，J.C.，Eur.J.Drug Metab.Pharmacokinet.，15(2)83-93(1990)。可以利用本专利技术的组合物经由皮肤给予的离子化合物的例子为丁烯二酸亚铁、硫酸亚铁、谷氨酸亚铁、钙、锌和其它各类离子。尤其，胰岛素对于在美国导致死亡率为第四位的严重疾病糖尿病是极为重要的。由于胰岛素分泌不足或缺乏胰岛素而导致的糖尿病是极为普遍的。以注射或灌入胰岛素方式来治疗该疾病(特别是病况严重的患者)主要是经由皮下给药，其次是经由静脉或肌肉给药。这些给药方法的缺点在于，一旦被给药就无法中断，如在血糖过低或其它负作用的情况下。值得注意的是，在胰岛素依赖的糖尿病病例中，高达7％的死亡案例归因于血糖过低。虽然皮下胰岛素替代疗法拯救了无数的生命，但是在过去几年也渐渐清本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用于经皮给予治疗活性化合物和／或营养物的组合物，包含（ａ）至少一种治疗活性化合物和／或至少一种营养物，及（ｂ）非油性乳剂。

【技术特征摘要】
DE 2002-6-27 10228680.91.一种用于经皮给予治疗活性化合物和/或营养物的组合物，包含(a)至少一种治疗活性化合物和/或至少一种营养物，及(b)非油性乳剂。2.如权利要求1所述的用于经皮给药的组合物，其特征在于该治疗活性化合物或营养物为离子化合物。3.如权利要求2所述的用于经皮给药的组合物，其特征在于所述离子化合物为金属离子。4.如权利要求1所述的组合物，其特征在于该治疗活性化合物为多肽。5.如权利要求4所述的组合物，其特征在于所述多肽的分子量达7000kDa。6.如权利要求1所述的组合物，其特征在于所述治疗活性化合物为用于治疗人体、牲畜或家畜的抗寄生的药剂、驱虫或抗菌的药物。7.如上述权利要求中任意一项所述的组合物，其特征在于该非油性乳剂为卵磷脂、胆盐及胆固醇的混和物。8.如权利要求7所述的组合物，其特征在于相对于该非油性乳剂，卵磷脂所占比例为2～15％(w/v)、胆盐所占比例为2～15％(...

【专利技术属性】
技术研发人员：尤瓦西姆哈蓝德夏夫特，
申请(专利权)人：何登发展有限公司，
类型：发明
国别省市：VG[英属维尔京群岛]