【技术实现步骤摘要】
一种抗菌多肽修饰的蛋白衍生物及其制备方法和应用
[0001]本专利技术涉及新抗菌材料合成
,具体为一种抗菌多肽修饰的蛋白衍生物及其制备方法和应用。
技术介绍
[0002]具有广谱抗菌性和不易产生耐药性的抗菌肽(AMPs)已经发展成为极具潜力的抗生素替代物之一。抗菌肽的主要抑菌机制是多肽分子与菌膜静电相互作用,诱发菌膜破损、细胞内容物外泄,从而杀死细菌。
[0003]由于抗菌肽的链长、净正电荷和蛋白酶水解敏感性,使其传输具有极大的挑战性。因此,设计一种良好的传递系统至关重要,通过将抗菌肽共价连接到传输系统或者非共价封装在传输系统中,能够有效地改善抗菌肽的抗菌活性、稳定性和生物毒性。
[0004]目前许多材料被发现都可以作为抗菌肽的传输系统,其中常见的用于药物递送的材料有蛋白质、聚合物、脂质类、胶束等,以牛血清白蛋白BSA为基础的传输系统因其具有生物降解性、非免疫原性、生物相容性和较长的半衰期而受到越来越多的关注。牛血清白蛋白BSA是由581个氨基酸残基组成,其中35个半胱氨酸组成17个二硫键,在肽链的第34位有一自由巯基。
[0005]本专利技术引用参考文献如下:哈尔滨工业大学在2019年刊出的郝玉秀的硕士学位论文《含羟基POSS的合成及其改性硅树脂耐热性的研究》公开了三硅醇苯基POSS的化学结构和合成方法;河南工业大学在2021年刊出的贺松林的硕士学位论文《抗菌肽SAMP
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A4及衍生物设计合成及成药性初步研究》公开了SAMP
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A4的化学结构、合成方 ...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.一种抗菌多肽修饰的蛋白衍生物,其特征在于,所述抗菌多肽修饰的蛋白衍生物为:抗菌肽
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芳醛基吡啶二硫基偶联试剂
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载体蛋白偶联产物;其中,抗菌肽包含有伯氨基官能团;载体蛋白包含有自由巯基官能团。2.根据权利要求1所述的抗菌多肽修饰的蛋白衍生物,其特征在于,所述芳醛基吡啶二硫基偶联试剂包括芳醛基吡啶二硫基偶联试剂Ⅰ或/和芳醛基吡啶二硫基偶联试剂Ⅱ。3.根据权利要求1
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2任一项所述的抗菌多肽修饰的蛋白衍生物的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:利用芳醛基吡啶二硫基偶联试剂的活化巯基官能团与载体蛋白的自由巯基官能团发生巯基交换反应,形成非对称的二硫键,然后通过芳醛基吡啶二硫基偶联试剂的芳醛基官能团与抗菌肽的伯氨基官能团发生席夫碱反应,形成动态的亚胺键,制备得到抗菌肽
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芳醛基吡啶二硫基偶联试剂
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载体蛋白偶联产物。4.根据权利要求3所述的抗菌多肽修饰的蛋白衍生物的制备方法,其特征在于,所述芳醛基吡啶二硫基偶联试剂Ⅰ的制备方法为:步骤S1,通过2,2'
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二硫二吡啶与巯丙基三甲氧基硅烷的巯基官能团发生巯基活化交换反应,制备三甲氧基吡啶二硫基硅烷单体;步骤S2,使用维尔斯迈尔
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哈克(Vilsmeier
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Haack)反应,以N,N
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二甲基甲酰胺DMF为甲酰化试剂、乙腈CH3CN为溶剂,在三氯氧磷POCl3催化剂作用下,对甲氧基二甲基苯硅烷进行甲酰化反应,制备得到芳醛基甲氧基二甲基硅烷单体;步骤S3,以对苯二酚为阻聚剂、氯化亚锡为助阻聚剂,利用水解缩合法,通过三甲氧基吡啶二硫基硅烷单体与芳醛基甲氧基二甲基硅烷单体直接发生水解缩合反应,制备得到芳醛基吡啶二硫基偶联试剂Ⅰ。5.根据权利要求3所述的抗菌多肽修饰的蛋白衍生物的制备方法,其特征在于,所述芳醛基吡啶二硫基偶联试剂Ⅱ的制备方法为:步骤S1,使用维尔斯迈尔
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哈克(Vilsmeier
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Ha...
【专利技术属性】
技术研发人员:何伶杰,夏彬,
申请(专利权)人:南京杰肽生物科技有限公司,
类型:发明
国别省市:
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