用于CGRP抑制剂的改善的递送的组合物制造技术

提供了一种呈软凝胶剂型形式的药物配制物，包含降钙素基因相关肽(CGRP)抑制剂、亲脂相和至少一种亲脂表面活性剂。还提供了一种用于增加降钙素基因相关肽(CGRP)抑制剂在对象中的生物利用度的方法，包括经口施用所述药物配制物以增加CGRP抑制剂在对象中的生物利用度。度。度。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于CGRP抑制剂的改善的递送的组合物
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]根据35U.S.C.
§
119，本申请要求于2020年12月17日提交的美国临时申请第63/126,550号的优先权以及由此产生的所有权益，其内容通过引用整体并入本文。


[0003]本专利技术涉及提供活性治疗成分的增强生物利用度的非刺激性无毒组合物。具体地，本专利技术涉及用于向对象递送降钙素基因相关肽(CGRP)抑制剂的含有碳水化合物表面活性剂的组合物及其使用方法。

技术介绍

[0004]CGRP抑制剂在药物组合物中经常与各种表面活性剂组合。然而，由于CGRP抑制剂经口生物利用度低，一些组合物不能提供CGRP抑制剂的最佳递送。此外，一些表面活性剂可能刺激粘膜。理想的生物利用度增强表面活性剂对皮肤或粘膜表面无毒且不易刺激，并增强CGRP抑制剂通过膜屏障的通道或吸收，而不损害膜的结构完整性和生物功能，并提高活性治疗成分的生物利用度。
[0005]已经描述了几种生产快速崩解或所谓的“快速分散”剂型的方法。在口腔中崩解后，药物物质被吞咽，导致胃前吸收(pre
‑
gastric absorption)和最终胃吸收。先前描述的快速分散剂型提供了在放入口中时崩解或溶解的剂型，以促进活性成分的胃前吸收或胃吸收。然而，仍然需要提供诸如以下的改善特性的新的快速分散剂型：加速药物作用的开始和减少首过效应药物代谢。

技术实现思路

[0006]本专利技术涉及用于提高降钙素基因相关肽(CGRP)抑制剂的生物利用度的药物组合物和方法。
[0007]一个实施方案提供了包括CGRP抑制剂和吸收增加量的碳水化合物表面活性剂的药物组合物。
[0008]另一个实施方案提供了包括CGRP抑制剂和吸收增加量的碳水化合物表面活性剂的药物组合物，其中所述药物组合物呈经口固体模塑快速分散剂型的形式。
[0009]另一个实施方案提供了包含药学上可接受的载体和治疗有效量的zavegepant、其溶剂化物或其药学上可接收的盐的药物组合物，其中所述药物组合物呈经口固体模塑快速分散剂型的形式。
[0010]另一个实施方案提供了一种用于提高CGRP抑制剂在对象中的生物利用度的方法，包括经口施用任何上述药物组合物。
[0011]另一个实施方案提供了用于治疗有需要的对象中的偏头痛的方法，包括向对象经口施用任何上述药物组合物。
[0012]另一个实施方案提供了一种用于在有需要的对象中提供快速开始的偏头痛疼痛
缓解的方法，包括向对象经口施用任何上述药物组合物。
[0013]另一个实施方案提供了一种用于在有需要的对象中提供降低偏头痛疼痛复发发生率的方法，包括向对象经口施用任何上述药物组合物。
[0014]另一个实施方案提供了一种用于治疗或预防与有需要的对象中CGRP异常水平相关的病况的方法，其中所述方法包括向对象施用任何上述药物组合物。
[0015]另一个实施方案提供了一种用于治疗或预防与有需要的对象中CGRP异常水平相关的病况的方法，其中所述方法包括向所述对象施用包含以下的药物配制物：所述制剂总重量的0.01
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20重量％的量的合成的或天然的渗透性差的降钙素基因相关肽(CGRP)抑制剂或其盐或溶剂化物；所述制剂总重量的50
‑
80重量％的量的亲脂相，其包含脂肪酸的甘油三酯；和所述制剂总重量的10
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50重量％的量的至少一种亲脂表面活性剂，其包含多羟基化合物和脂肪酸的偏酯。
[0016]另一个实施方案提供了一种用于治疗或预防与有需要的对象中CGRP异常水平相关的病况的方法，其中所述方法包括向所述对象施用包含以下的剂型：药物配制物，所述药物配制物包含：所述制剂总重量的0.01
‑
20重量％的量的合成的或天然的渗透性差的CGRP抑制剂或其盐或溶剂化物；所述制剂总重量的50
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80重量％的量的亲脂相，其包含脂肪酸的甘油三酯；和所述制剂总重量的10
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50重量％的量的至少一种亲脂表面活性剂，其包含多羟基化合物和脂肪酸的偏酯，其中缓释剂型是其释放依赖于pH的包衣剂型。
附图说明
[0017]通过结合附图对实施方案的以下描述，这些和/或其他方面将变得显而易见并且更容易理解，其中：
[0018]图1是示出单次50毫克(mg)舌下片剂施用后犬血浆中的平均BHV
‑
3500浓度(ng/mL)的血浆浓度(纳克/毫升，ng/mL)与时间(小时，h)的图；
[0019]图2和3是示出BHV
‑
3500QD
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SoftGel 50mg PK研究的概况的血浆浓度(纳克/毫升，ng/mL)与标称时间(小时，h)的图；以及
[0020]图4和5是示出BHV
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3500QD
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SoftGel 50mg PK食物效应研究的概况的血浆浓度(纳克/毫升，ng/mL)与标称时间(天)的图。
具体实施方式
[0021]提供以下详细描述以帮助本领域技术人员实践本专利技术。以下将详细描述示例性实施方案。然而，这些实施方案仅仅是示例性的，并且本公开不限于此，而是由所附权利要求的范围来定义。本领域普通技术人员可以在不脱离本公开的精神或范围的情况下对本文所描述的实施方案进行修改和变化。
[0022]因此，以下仅通过参考结构和方案来描述实施方案，以解释本说明书的各方面。如本文所用，术语“和/或”包括一个或多个相关列出项目的任何和所有组合。术语“或”意指“和/或”在元素列表之前的表述如“至少其中一个”修饰整个元件列表，而不修饰列表中的单个元件。
[0023]应当理解，当一个元件被称为“在”另一个元件“上”时，它可以直接与另一元件接触，或者其间可以存在介入元件。相反，当一个元件被称为“直接在”另一个元件“上”时，不
存在介入元件。
[0024]应当理解，虽然术语第一、第二、第三等在本文中可以用于描述各种元件、组件、区域、层和/或部分，但是这些元件、组件，区域、层、和/或部分不应当受到这些术语的限制。这些术语仅用于将一个元件、组件、区域、层或部分与另一个元件、组件、区域、层或部分区分开来。因此，在不偏离本实施方案的教导的情况下，下面讨论的第一元件、组件、区域、层或部分可以被称为第二元件、组件、区域、层、或部分。
[0025]应当理解，术语“包括”和/或“包含”(comprises/comprising、includes/including)除存在或添加一个或多个其他特征、区域、整数、步骤、操作、元件、组件和/或其组。
[0026]除非另有定义，否则本文中使用的所有技术和科学术语具有与本公开所属领域的普通技术人员通常理解的含义相同的含义。说明书中使用的术语仅用于描述特定的实施方案，而不旨在限制。将进一步理解的是，术语，如在常用词典中定义的术语，应被解释为具有本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种呈软凝胶剂型形式的药物配制物，包含：所述制剂总重量的0.01
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20重量％的量的合成的或天然的渗透性差的降钙素基因相关肽(CGRP)抑制剂或其盐或溶剂化物；所述制剂总重量的50
‑
80重量％的量的亲脂相，其包含脂肪酸的甘油三酯；和所述制剂总重量的10
‑
50重量％的量的至少一种亲脂表面活性剂，其包含多羟基化合物和脂肪酸的偏酯。2.根据权利要求1的药物配制物，其中所述合成的或天然的渗透性差的CGRP抑制剂是CGRP抗体、CGRP受体抗体、来自CGRP抗体或CGRP受体抗体的抗原结合片段、CGRP输注抑制蛋白、CGRP生物中和剂、小分子CGRP受体拮抗剂、小分子CGRP抑制剂或多肽CGRP抑制剂。3.根据权利要求1或2的药物配制物，其中所述合成的或天然的渗透性差的CGRP抑制剂是小分子CGRP受体拮抗剂。4.根据权利要求2或3的药物配制物，其中所述小分子CGRP受体拮抗剂是zavegepant、瑞美吉泮、乌布吉泮、阿托吉泮、替卡格泮或olcegepant，它们的溶剂化物或它们的药学上可接受的盐。5.根据权利要求1至4中任一项的药物配制物，进一步包含所述制剂总重量的1
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30重量％的量的具有高于10的亲水亲脂平衡(“HLB”)的至少一种亲水表面活性剂。6.根据权利要求1至5中任一项的药物配制物，其中所述至少一种亲水表面活性剂选自聚氧化乙烯(20)单油酸酯、PEG 8辛酸/癸酸甘油酯、PEG 6辛酸/癸酸甘油酯、聚(氧化乙烯)(4)月桂醚和它们的混合物。7.根据权利要求1至6中任一项的药物配制物，其中所述脂肪酸的甘油三酯是中链脂肪酸。8.根据权利要求1至7中任一项的药物配制物，其中所述亲脂表面活性剂包含中链脂肪酸的甘油单酯和甘油二酯的混合物。9.根据权利要求1至8中任一项的药物配制物，其中所述配制物不包含水。10.一种用于治疗或预防有需要的对象中与CGRP的异常水平相关的病况的方法，其中所述方法包括向所述对象施用呈软凝胶剂型形式的药物配制物，所述药物配制物包含：所述制剂总重量的0.01
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20重量％的量的合成的或天然的渗透性差的CGRP抑制剂或其盐或溶剂化物；所述制剂总重量的50
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80重量％的量的亲脂相，其包含脂肪酸的甘油三酯；和所述制剂总重量的10
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50重量％的量的至少一种亲脂表面活性剂，其包含多羟基化合物和脂肪酸的偏酯，其中缓释剂型是其释放依赖于pH的包衣剂型。11.根据权利要求10的方法，其中所述合成的或天然的渗透性差的CGRP抑制剂是CGRP抗体、CGRP受体抗体、来自CGRP抗体或CGRP受体抗体的抗原结合片段、CGRP输注抑制蛋白、CGRP生物中和剂、小分子CGRP受体拮抗剂、小分子CGRP抑制剂或多肽CGRP抑制剂。12.根据权利要求10或11的方法，其中所述合成的或天然的渗透性差的CGRP抑制剂是小分子CGRP受体拮抗剂。13.根据权利要求11或12所述的方法，其中所述小分子CGRP受体拮抗剂是zavegepant、瑞美吉泮、乌布吉泮、阿托吉泮、替卡格泮...

【专利技术属性】
技术研发人员：C，
申请(专利权)人：辉瑞爱尔兰制药公司，
类型：发明
国别省市：