【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】反义寡核苷酸及其在治疗耳聋
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甲状腺肿综合征中的应用
[0001]交叉引用相关申请
[0002]本申请要求于2020年2月12日提交的,申请号为62/975,337的美国临时专利申请的优先权,其全部内容通过引用并入本文。
[0003]序列表
[0004]本申请包含一个序列表,所述序列表已经以ASCII格式以电子方式提交,并通过引用整体并入本文。所述ASCII副本创建于2021年2月10日,命名为13365_0018
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00304_SL.txt,大小为16,709字节。
[0005]本专利技术涉及在前体mRNA剪接过程中防止或减少外显子跳跃的新型反义寡核苷酸(“ASOs”),包含所述ASOs的药物组合物及其用途。
技术介绍
[0006]耳聋
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甲状腺肿(Pendred)综合征是一种感觉神经性听力损失障碍。它是综合征性耳聋最常见的病因之一,约占所有遗传性耳聋病例的4
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10%。Pendred综合征患者具有畸形的内耳,包括扩大的前庭导水管。有时也可以发展出蒙迪尼(Mondini)耳蜗,其中耳蜗和中间隔完全或部分被充满液体的腔取代。虽然由该综合征引起的听力损失通常是先天性的,但一些罕见的病例会在后面的儿童期发展。一些患者(50
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83%)还会出现甲状腺肿,尽管这是可变的,因为它取决于其他因素,例如营养摄入。Wemeau和Kopp,(2017)Best Prac.&Res.Clin.Endo ...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种长度为10
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30个核苷酸的反义寡核苷酸,其特征在于,包括SEQ ID NO:1(5
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)的全部或部分。2.如权利要求1所述的反义寡核苷酸,其特征在于,所述反义寡核苷酸为:a.HUA0003
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)(SEQ ID NO:10)。3.如权利要求1所述的反义寡核苷酸,其特征在于,所述反义寡核苷酸包括非天然主链。4.如权利要求3所述的反义寡核苷酸,其特征在于,所述非天然主链包括修饰的糖基。5.如权利要求4所述的反义寡核苷酸,其特征在于,所述修饰的糖基包括2
′‑
O
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甲氧基乙基核糖。6.如权利要求3所述的反义寡核苷酸,其特征在于,所述非天然主链包括修饰的磷酸酯。7.如权利要求6所述的反义寡核苷酸,其特征在于,所述修饰的磷酸酯包括硫代磷酸酯。8.如权利要求1所述的反义寡核苷酸,其特征在于,所述反义寡核苷酸包括修饰的含氮碱基。9.如权利要求8所述的反义寡核苷酸,其特征在于,所述修饰的含氮碱基包括5
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甲基胞嘧啶碱基。10.如权利要求1所述的反义寡核苷酸,其特征在于,还包括药学上可接受的载体或赋形剂。11.一种在前体mRNA剪接期间防止或减少SLC26A4基因中外显子8跳跃的方法,所述方法包括将核酸分子引入细胞,其特征在于,所述核酸分子为反义寡核苷酸,其包括SEQ ID NO:1(5
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)的全部或部分,所述寡核苷酸与所述SLC26A4基因的内含子8靶区域杂交,且其中所述寡核苷酸在所述SLC26A4基因的前体mRNA剪接过程中防止或减少外显子8跳跃。12.如权利要求11所述的方法,其特征在于,所述反义寡核苷酸为:a.HUA0003
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)(SEQ ID NO:10)。13.如权利要求11所述的方法,其特征在于,所述细胞是动物细胞。14.如权利要求13所述的方法,其特征在于,所述细胞是人类细胞。15.如权利要求11所述的方法,其特征在于,所述核酸分子通过表达载体引入细胞。16.如权利要求15所述的方法,其特征在于,所述表达载体是pCI
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neo表达载体。17.一种治疗患有Pendred综合征的受试者的听力损失的方法,其特征在于,包括给药治疗有效量的权利要求1所述的反义寡核苷酸。18.如权利要求17所述的方法,其特征在于,所述反义寡核苷酸为:a.HUA0003
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【专利技术属性】
技术研发人员:华益民,
申请(专利权)人:苏州安天圣施医药科技有限公司,
类型:发明
国别省市:
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