一种二氟尼柳铂配合物及其制备和在制备抗癌药物中的应用制造技术

本发明专利技术属于医药化工技术领域，具体涉及一种二氟尼柳铂配合物及其制备和在制备抗癌药物中的应用。本发明专利技术提供了一种二氟尼柳铂配合物，具有式I所示结构。本发明专利技术用二氟尼柳修饰环己二胺铂，二氟尼柳具有良好的抗炎作用，对环己二胺铂的抗肿瘤活性显示出协同作用，并且二氟尼柳具有通过细胞凋亡或者涉及自由基的机制导致癌细胞系的细胞死亡的抗肿瘤活性。由实施例的结果表明，本发明专利技术提供的式I所示结构的二氟尼柳铂配合物具有抗癌抗炎，抗癌毒性作用高，与奥沙利铂相比，对人卵巢癌细胞(Caov3)的毒性明显增大，且使用安全。且使用安全。且使用安全。

【技术实现步骤摘要】
一种二氟尼柳铂配合物及其制备和在制备抗癌药物中的应用


[0001]本专利技术属于医药化工
，具体涉及一种二氟尼柳铂配合物及其制备和在制备抗癌药物中的应用。

技术介绍

[0002]癌症，是人类最害怕的一种疾病，然而，也是患病率较高的一种疾病。目前，在诸多的癌症临床治疗方法中，化学药物治疗仍然占据着重要的地位。
[0003]铂类药物作为化疗药物领域最具代表性的药物之一，因其抗癌活性强、作用范围较广，作用机制独特，与其他类药物不产生交叉耐药性，在多种癌症的临床治疗中发挥着不可替代的作用。
[0004]但目前常用的奥沙利铂对癌细胞的杀伤力较低。

技术实现思路

[0005]本专利技术的目的在于提供一种二氟尼柳铂配合物及其制备和在制备抗癌药物中的应用，本专利技术提供的二氟尼柳铂配合物具有抗癌抗炎作用，抗癌毒性作用高，使用安全。
[0006]为了实现上述目的，本专利技术提供如下技术方案：
[0007]本专利技术提供了一种二氟尼柳铂配合物，具有式I所示结构：
[0008][0009]本专利技术提供了上述技术方案所述的二氟尼柳铂配合物的制备方法，包括以下步骤：
[0010]将式II所示结构的环己二胺水合铂、二氟尼柳和极性溶剂混合，在碱性条件下进行配位反应，得到所述二氟尼柳铂配合物；
[0011][0012]优选的，式II所示结构的环己二胺水合铂的制备方法包括以下步骤：
[0013]在避光的条件下，将氯亚铂酸碱金属盐、反式
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1,2<br/>‑
环己二胺和极性溶剂混合进行第一反应，得到式III所示结构的环己二胺二氯铂；
[0014][0015]将式III所示结构的环己二胺二氯铂和硝酸银的水溶液混合进行第二反应，得到式II所示结构的环己二胺水合铂。
[0016]优选的，式II所示结构的环己二胺水合铂和二氟尼柳的摩尔比为1:1。
[0017]优选的，所述配位反应的pH值为7～8；所述配位反应的温度为室温；所述配位反应的保温时间为24h。
[0018]优选的，式III所示结构的环己二胺二氯铂和硝酸银的质量比为1:1。
[0019]优选的，所述氯亚铂酸碱金属盐和反式
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1,2
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环己二胺的质量比为 (3～4):1。
[0020]优选的，所述第一反应的温度为室温，所述第一反应的保温时间为23h；所述第二反应的温度为室温，所述第二反应的保温时间为24h。
[0021]本专利技术提供了上述技术方案所述的二氟尼柳铂配合物或上述技术方案所述的制备方法制备得到的二氟尼柳铂配合物在制备抗癌药物中的应用。
[0022]优选的，所述抗癌药物包括抗肾透明细胞腺癌药物、抗宫颈癌药物或抗乳腺癌药物。
[0023]本专利技术提供了一种二氟尼柳铂配合物，具有式I所示结构。本专利技术提供的二氟尼柳铂配合物利用二氟尼柳上羟基和羧基的配位能力，用二氟尼柳修饰环己二胺铂，得到式I所示结构的二氟尼柳
‑
环己二胺配合物；其中二氟尼柳结构单元提供良好的抗炎作用，对环己二胺铂结构单元的抗肿瘤活性显示出协同作用，并且二氟尼柳结构单元具有通过细胞凋亡导致癌细胞系的细胞死亡的抗肿瘤活性。由实施例的结果表明，本专利技术提供的式I所示结构的二氟尼柳铂配合物具有抗癌抗炎作用，抗癌毒性作用高，毒副作用低，与奥沙利铂相比，对人卵巢癌细胞(Caov3)的毒性明显增大，对人肾透明细胞腺癌细胞(786
‑
O)、人宫颈癌细胞(HeLa)以及人乳腺癌细胞(MCF
‑
7)的毒性有所降低。
[0024]同时，本专利技术提供的式I所示结构的二氟尼柳铂配合物，由于二氟尼柳为水杨酸的二氟衍生物，不仅具有良好的生物利用度，且半衰期长，有助于提高对治疗的依从性和成本效益，特别是在慢性给药的情况下。
[0025]本专利技术提供了上述技术方案所述的二氟尼柳铂配合物的制备方法，包括以下步骤：将式II所示结构的环己二胺水合铂、二氟尼柳和极性溶剂混合，在碱性条件下进行配位反应，得到所述二氟尼柳铂配合物。本专利技术提供的制备方法简单，能耗低，安全环保，避免了苛刻的反应条件，较适合大规模生产。
附图说明
[0026]图1为本专利技术实施例中二氟尼柳铂配合物的合成路线图；
[0027]图2为本专利技术实施例1制备的二氟尼柳铂配合物的紫外光谱图；
[0028]图3
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1为本专利技术实施例1使用的二氟尼柳的红外光谱图；
[0029]图3
‑
2本专利技术实施例1制备的2所示结构的环己二胺水合铂的红外光谱图；
[0030]图3
‑
3本专利技术实施例1制备的二氟尼柳铂配合物的红外光谱图；
[0031]图4
‑
1为本专利技术实施例1制备的二氟尼柳铂配合物的1H
‑
NMR图；
[0032]图4
‑
2为本专利技术实施例1制备的二氟尼柳铂配合物的
13
C
‑
NMR图；
[0033]图5为本专利技术实施例1制备的二氟尼柳铂配合物的质谱图；
[0034]图6为本专利技术实施例1制备的二氟尼柳铂配合物的荧光图；
[0035]图7为本专利技术实施例1制备的二氟尼柳铂配合物的热重图；
[0036]图8
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1为本专利技术实施例1制备的二氟尼柳铂配合物药物对人肾透明细胞腺癌细胞(786
‑
O)的48h细胞毒活性；
[0037]图8
‑
2为本专利技术实施例1制备的二氟尼柳铂配合物药物对人卵巢癌细胞(Caov3)的48h细胞毒活性；
[0038]图8
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3为本专利技术实施例1制备的二氟尼柳铂配合物药物对人宫颈癌细胞 (HeLa)的48h细胞毒活性；
[0039]图8
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4为本专利技术实施例1制备的二氟尼柳铂配合物药物对人乳腺癌细胞 (MCF
‑
7)的48h细胞毒活性。
具体实施方式
[0040]本专利技术提供了一种二氟尼柳铂配合物，具有式I所示结构：
[0041][0042]本专利技术提供了上述技术方案所述的二氟尼柳铂配合物的制备方法，包括以下步骤：
[0043]将式II所示结构的环己二胺水合铂、二氟尼柳和极性溶剂(以下称为第一极性溶剂)混合(以下称为第一混合)，在碱性条件下进行配位反应，得到所述二氟尼柳铂配合物；
[0044][0045]在本专利技术中，若无特殊说明，所有制备原料/组分均为本领域技术人员熟知的市售产品。
[0046]在本专利技术中，式II所示结构的环己二胺水合铂的制备方法优选包括以下步骤：
[0047]在避光的条件下，将氯亚铂酸碱金属盐、反式
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1,2
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环己二胺和极性溶剂 (以下称为第二极性溶剂)混合(以下称为第二混合)进行第一反应，得到式III所示结构的环己二胺二氯铂；本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种二氟尼柳铂配合物，其特征在于，具有式I所示结构：2.权利要求1所述的二氟尼柳铂配合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：将式II所示结构的环己二胺水合铂、二氟尼柳和极性溶剂混合，在碱性条件下进行配位反应，得到所述二氟尼柳铂配合物；3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，式II所示结构的环己二胺水合铂的制备方法包括以下步骤：在避光的条件下，将氯亚铂酸碱金属盐、反式
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1,2
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环己二胺和极性溶剂混合进行第一反应，得到式III所示结构的环己二胺二氯铂；将式III所示结构的环己二胺二氯铂和硝酸银的水溶液混合进行第二反应，得到式II所示结构的环己二胺水合铂。4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，式II所示结构的环己二胺水合铂和二氟尼柳的摩尔比为1:1。5.根据权利要求2或4所述的制备方法，其特征在...

【专利技术属性】
技术研发人员：王彦卿，王鹏鸽，季增锐，鄂琳，臧思露，刘芸芸，张红梅，
申请(专利权)人：盐城师范学院，
类型：发明
国别省市：