【技术实现步骤摘要】
合成。因此,构建一种新型双重响应型递药系统,使阿霉素在肿瘤组织能更加高效的释放, 阿霉素减少在正常组织的分布,降低药物不良反应,延缓药物在体内释放,有效提高阿霉素 的疗效是十分必要的。
技术实现思路
[0008]本专利技术目的之一是采用计算机模拟策略,设计合成了兼具pH响应型和氧化还原敏感性 的高分子前药物胶束,具有良好的物理化学性质和抗肿瘤作用;目的之二是利用DPD模拟预 测和验证设计的pH响应型和氧化还原响应型聚合物胶束的自组装过程和载药性能。
[0009]本专利技术采用的技术方案为:
[0010]一种双重响应型聚合物前药胶束,所述双重响应型聚合物前药胶束为具有pH响应型和 氧化还原响应型聚合物前药胶束mPEG
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R
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SS
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D1/D2,结构中包括亲水性嵌段mPEG、氧化还 原敏感片段二硫键、疏水性嵌段R、带有氨基的药物化合物D1和抗肿瘤药物D2,所述二硫 键以酰胺键连接D1;
[0011]其中,R为聚乳酸
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羟基乙酸(PLGA),构成双重响应型聚合物前药胶束 mPEG
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PLGA
‑
SS
‑
D1/D2,具有如(Ⅰ)所示的结构式:
[0012][0013]或,R为聚赖氨酸(PLL),构成双重响应型聚合物前药胶束mPEG
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PLL
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SS
‑
D1/D2,具有 如(Ⅱ)所示的结构式:
[0014][0015]或,R为聚苯丙氨 ...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.一种双重响应型聚合物前药胶束,其特征在于,所述双重响应型聚合物前药胶束为具有pH响应型和氧化还原响应型聚合物前药胶束mPEG
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R
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SS
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D1/D2,结构中包括亲水性嵌段mPEG、氧化还原敏感片段二硫键、疏水性嵌段R、带有氨基的药物化合物D1和抗肿瘤药物D2,所述二硫键以酰胺键连接D1;其中,R为聚乳酸
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羟基乙酸(PLGA),构成双重响应型聚合物前药胶束mPEG
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PLGA
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SS
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D1/D2,具有如(Ⅰ)所示的结构式:或,R为聚赖氨酸(PLL),构成双重响应型聚合物前药胶束mPEG
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PLL
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SS
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D1/D2,具有如(Ⅱ)所示的结构式:或,R为聚苯丙氨酸(PPHE),构成双重响应型聚合物前药胶束mPEG
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PPHE
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SS
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D1/D2,具有如(Ⅲ)所示的结构式:2.根据权利要求1所述的一种双重响应型聚合物前药胶束的制备方法,其特征在于,包括如下步骤:1)运用分子动力学模拟筛选出符合聚合物体系的疏水性嵌段;2)运用耗散粒子动力学模拟预测和验证胶束的自组装过程和载药性能;3)将疏水性嵌段R与亲水性片段mPEG缩合为mPEG
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R
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OH;4)将mPEG
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R
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OH与2,2'
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二硫代乙二酸制备成具有氧化还原响应型的共聚物mPEG
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R
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SS
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COOH;5)将mPEG
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R
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SS
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COOH与带有氨基的药物化合物D1通过酰胺键连接制备具有pH和氧化还原响应型的共聚物mPEG
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R
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SS
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D1;6)通过纳米沉淀法制备出双重响应型聚合物前药胶束mPEG
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R
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SS
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D1/D2。3.根据权利要求1所述的一种双重响应型聚合物前药胶束,其特征在于,所述双重响应
型聚合物前药胶束mPEG
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PLGA
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SS
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D1/D2中,D1为阿霉素(DOX),构成双重响应型聚合物前药胶束mPEG
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PLGA
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SS
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DOX/D2,具有如(Ⅳ)所示的结构式:4.根据权利要求3所述的一种双重响应型聚合物前药胶束,其特征在于,所述mPEG
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PLGA
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SS
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DOX/D2中的mPEG为聚乙二醇单甲醚mPEG
2000
。5.根据权利要求3所述的一种双重响应型聚合物前药胶束,其特征在于,所述mPEG
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PLGA
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SS
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DOX/D2中的D2为阿霉素(DOX)。6.根据权利要求3所述的一种双重响应型聚合物前药胶束,其特征在于,所述mPEG
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PLGA
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SS
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DOX/D2的制备方法,包括如下步骤:1)利用Materials Studio软件中的Forcitce模块对聚合物前药分子体系优化,得到均方位...
【专利技术属性】
技术研发人员:陈立江,郝俊旭,王惊雷,王大壮,曹莲蕊,沈超,
申请(专利权)人:辽宁大学,
类型:发明
国别省市:
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