【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】抑制HIV-1逆转录酶的组合物和方法相关申请的交叉引用根据35U.S.C.§119(e),本申请要求2017年8月8日提交的美国临时专利申请No.62/542,600的优先权和权益。该申请的全部教导通过引用并入此处。政府资助支持该申请的研究由美国进行,由美国卫生和公共服务部部长代表。
本说明书提供了抑制由HIV-1逆转录酶(RT)进行的核酸扩增的组合物和方法。
技术介绍
DNA聚合酶在基因组复制和修复过程中合成DNA。因此,它们是用于不受控制的细胞生长(例如,癌症和病毒感染)的化学疗法中有吸引力的靶标。至少有17种人类DNA聚合酶,它们利用常见的核苷酸转移酶反应,其中脱氧核苷三磷酸(dNTP)以模板依赖性方式添加到生长中的DNA引物3'末端。该反应需要至少两个二价金属离子,以促进引物3'-氧阴离子内联亲核攻击引入的dNTP的Pα,导致引物链延伸一个核苷酸(即dNMP)和焦磷酸盐(pyrophosphate,PPi)。该反应是可逆的,因此在称为焦磷酸解的过程中,PPi和DNA可以生成dNTP和短一个核苷酸的DNA引物链。尽管有意地偏好进行正向DNA合成反应,但焦磷酸解在生物学上可能很重要。链终止性核苷药物经常用于试图阻止DNA合成。但是,对链终止剂的抗药性可能与停滞的DNA聚合酶通过焦磷酸解去除这些核苷酸的能力有关。另外,焦磷酸解可以去除与某些DNA损伤相对的错误插入的核苷酸,作为一种校正活性,从而提高了损伤旁路的保真度。DNA聚合酶β(polβ)是一种用于计算机、结构、 ...
【技术保护点】
1.一种组合物,其包含焦磷酸盐(PPi)类似物以及药学上可接受的载体。/n
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170808 US 62/542,6001.一种组合物,其包含焦磷酸盐(PPi)类似物以及药学上可接受的载体。
2.根据权利要求1所述的组合物,其中所述焦磷酸盐类似物是亚氨二磷酸盐(PNP)。
3.一种用于治疗或改善疾病或病症的症状的方法,其包括向有此需求的患者施用有效量的包含焦磷酸盐(PPi)类似物的组合物,其中所述组合物可有效治疗或改善所述疾病或病症的至少一种症状。
4.根据权利要求3所述的方法,其中所述焦磷酸盐类似物是亚氨二磷酸盐(PNP)。
5.根据权利要求4所述的方法,其中所述疾病或病症是过度增殖性病症或与微生物相关的疾病或病症中的至少一种。
6.根据权利要求5所述的方法,其中所述与微生物相关的疾病或病症选自细菌感染或病毒感染。
7.根据权利要求6所述的方法,其中所述病毒感染是腺病毒感染、1型单纯疱疹感染、2型单纯疱疹感染、水痘-带状疱疹病毒感染、EB病毒感染、人巨细胞病毒感染、人8型疱疹病毒感染、人乳头瘤病毒感染、BK病毒感染、JC病毒感染、天花感染、乙型肝炎感染、人博卡病毒感染、细小病毒B19感染、人星状病毒感染、诺沃克病毒感染、柯萨奇病毒感染、甲型肝炎病毒感染、脊髓灰质炎病毒感染、鼻病毒感染、严重急性呼吸系统综合症病毒感染、丙型肝炎病毒感染、黄热病毒感染、登革热病毒感染、西尼罗河病毒感染、风疹病毒感染、戊型肝炎病毒感染、人免疫缺陷病毒(HIV)感染、流感病毒感染、瓜纳里托病毒感染、胡宁病毒感染、拉萨病毒感染、马库波病毒感染、萨比亚病毒感染、克里米亚-刚果出血热病毒感染、埃博拉病毒感染、马尔堡病毒感染、麻疹病毒感染、腮腺炎病毒感染、副流感病毒感染、呼吸道合胞病毒感染、人偏肺病毒感染、亨得拉病毒感染、尼帕病毒感染、狂犬病病毒感染、丁型肝炎感染、轮状病毒感染、环状病毒感染、蜱传热病毒感染或版纳病毒感染。
8.根据权利要求6所述的方法,其中所述病毒感染是HIV-1感染。
9.根据权利要求3所述的方法,其进一步包括向有此需求的患者施用有效量的其它治疗剂或生物活性剂。
10.根据权利要求9所述的方法,其中所述其它治疗剂或生物活性剂与包含焦磷酸盐(PPi)类似物的组合物同时施用。
11.根据权利要求9所述的方法,其中所述其它治疗剂或生物活性剂与包含焦磷酸盐(PPi)类似物的组合物相继施用。
12.根据权利要求9所述的方法,其中所述其它治疗剂或生物活性剂是抗生素、抗癌剂、抗炎剂、抗微生物剂、抗病毒剂、抗真菌剂、抗精神病药或抗HIV剂。
13.根据权利要求12所述的方法,其中所述其它治疗剂或生物活性剂是抗HIV剂。
14.根据权利要求13所述的方法,其中所述抗HIV剂是奈韦拉平(BI-R6-587)、地拉夫定(U-90152S/T)、依非韦伦(DMP-266)、UC-781(N-[4-氯-3-(3-甲基-2-丁烯氧基)苯基]-2-甲基-3-呋喃硫代酰胺、依曲韦林(TMC125)、卓维啶(Ly300046.HCl)、MKC-442(依米韦林、coactinon)、HI-236、HI-240、HI-280、HI-281、利比韦林(TMC-278)、MSC-127、HBY097、DMP266、黄芩苷(TJN-151)ADAM-II(甲基3',3'-二氯-4',4”-二甲氧基-5',5”-双(甲氧基羰基)-6,6-二苯基己酸酯)、甲基3-溴-5-(1-5-溴...
【专利技术属性】
技术研发人员:S·H·威尔逊,W·A·比尔德,D·D·肖科,
申请(专利权)人:美国政府卫生与公众服务部,
类型:发明
国别省市:美国;US
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