抗CMPL二价SCFV及其用途制造技术

本公开涉及免疫毒素融合蛋白，所述免疫毒素融合蛋白包含特异性结合至血小板生成素受体(cMPL)的二价单链可变片段；和白喉毒素。本公开还提供了包含此类蛋白质的组合物和编码此类蛋白质的核酸分子及其用途。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】

本公开总体上涉及免疫毒素融合蛋白，所述免疫毒素融合蛋白包含特异性结合至血小板生成素受体(cmpl)的二价单链可变片段和白喉毒素。本公开还提供了包含此类蛋白质的组合物和编码此类蛋白质的核酸分子及其用途。

技术介绍

1、患者调理是造血干细胞和祖细胞(hspc)移植程序中的关键初始步骤，以实现输注细胞的骨髓植入。传统上，准备方案是通过在有或没有放射的情况下递送细胞毒性剂量的化疗治疗剂来实现的。然而，这些方案损害宿主免疫功能，并与显著发病率相关。使用单克隆抗体(单独使用或与内化毒素缀合)来靶向造血细胞上的特定抗原已被提出作为一种易于处理的替代方案，特别是在需要保留免疫力的情况下，诸如离体自体基因疗法。使用与植物毒素皂草素缀合的cd45或cd117靶向抗体已在临床前模型中证明了骨髓的有效清除。然而，这种方法仍有待在人类中证明长期安全性和功效。因此，本领域仍然需要建立一种无毒的制备方法来改善遗传性病症和其他非恶性病症的移植中的hspc植入。本公开描述了解决这一未满足需求的免疫毒素融合蛋白。

技术实现思路

<p>1、针对以上背景本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种免疫毒素融合蛋白，所述免疫毒素融合蛋白包含：

2.如权利要求1所述的免疫毒素融合蛋白，其中所述二价单链可变片段具有由下式表示的结构：

3.如权利要求2所述的免疫毒素融合蛋白，其中L1、L2和L3包含肽接头。

4.如权利要求3所述的免疫毒素融合蛋白，其中所述肽接头是包含氨基酸序列(GGGGS)3(SEQ ID NO:14)的15聚体肽接头。

5.如权利要求1所述的免疫毒素融合蛋白，其中所述重链可变结构域各自包含与SEQID NO:5的氨基酸序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％序列同...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

1.一种免疫毒素融合蛋白，所述免疫毒素融合蛋白包含：

2.如权利要求1所述的免疫毒素融合蛋白，其中所述二价单链可变片段具有由下式表示的结构：

3.如权利要求2所述的免疫毒素融合蛋白，其中l1、l2和l3包含肽接头。

4.如权利要求3所述的免疫毒素融合蛋白，其中所述肽接头是包含氨基酸序列(ggggs)3(seq id no:14)的15聚体肽接头。

5.如权利要求1所述的免疫毒素融合蛋白，其中所述重链可变结构域各自包含与seqid no:5的氨基酸序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％序列同一性的氨基酸序列。

6.如权利要求1所述的免疫毒素融合蛋白，其中所述轻链可变结构域各自包含与seqid no:4的氨基酸序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％序列同一性的氨基酸序列。

7.如权利要求1所述的免疫毒素融合蛋白，其中所述二价单链可变片段包含与seq idno:2的氨基酸序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％序列同一性的氨基酸序列。

8.如权利要求1-7中任一项所述的免疫毒素融合蛋白，其中所述白喉毒素包含与seqid no:17的氨基酸序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％序列同一性的氨基酸序列。

9.如权利要求8所述的免疫毒素融合蛋白，其中所述白喉毒素包含与seq id no:3的氨基酸序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％序列同一性的氨基酸序列。

10.如权利要求1-9中任一项所述的免疫毒素融合蛋白，其中所述白喉毒素在n末端可操作地连接至所述二价单链可变片段。

11.如权利要求1-9中任一项所述的免疫毒素融合蛋白...

【专利技术属性】
技术研发人员：安德烈·拉罗谢勒，荒木大辅，迪奥戈·马格纳尼，王志锐，
申请(专利权)人：美国政府卫生与公众服务部，
类型：发明
国别省市：