【技术实现步骤摘要】
一种核壳结构的替拉扎明药物载体及其制备方法和应用
本专利技术属于药物制备
,具体涉及一种核壳结构的替拉扎明药物载体及其制备方法和应用。
技术介绍
目前肿瘤仍然是威胁人类生命健康的重大疾病之一,光动力学作为一种治疗肿瘤的的治疗手段,能够利用光敏剂在特定激发波长下激发下产生ROS,杀死肿瘤细胞。但ROS在细胞内存在时间短,作用距离范围低,从而造成利用率低,通过线粒体靶向分子将光敏剂递送到线粒体,ROS直接损伤线粒体,可以有效增强光动力。于此同时,光动力作用会消耗氧气,造成细胞内低氧状态,从而激活前药替拉扎明的作用,使光动力和化疗同时发挥作用,增强肿瘤细胞的杀伤效果。因此需要制备一种具有靶向线粒体的替拉扎明载体。
技术实现思路
有鉴于此,本专利技术的目的之一在于提供一种核壳结构的替拉扎明药物载体;本专利技术的目的之二在于提供一种核壳结构的替拉扎明药物载体的制备方法;本专利技术的目的之三在于提供一种核壳结构的替拉扎明药物载药胶束;本专利技术的目的之四在于提供一种核壳结构的替拉扎明药物载药胶束的制备方法;本专利技术的目的之五在于提供一种核壳结构的替拉扎明药物载药胶束在制备抗肿瘤药物中的应用。为达到上述目的,本专利技术提供如下技术方案:1、一种核壳结构的替拉扎明药物载体,所述载体为透明质酸-二硫二乙酸-四氨基锌酞菁-左旋肉碱,其中四氨基锌酞菁-左旋肉碱部分为核,透明质酸-二硫二乙酸部分为壳;所述载体的结构式如下所示:其中n=20。2、上述一种核壳结构的药物载体胶束 ...
【技术保护点】
1.一种核壳结构的替拉扎明药物载体,其特征在于,所述载体为透明质酸-二硫二乙酸-四氨基锌酞菁-左旋肉碱;所述载体为核壳结构,其中四氨基锌酞菁-左旋肉碱部分为核,透明质酸-二硫二乙酸部分为壳。/n
【技术特征摘要】
1.一种核壳结构的替拉扎明药物载体,其特征在于,所述载体为透明质酸-二硫二乙酸-四氨基锌酞菁-左旋肉碱;所述载体为核壳结构,其中四氨基锌酞菁-左旋肉碱部分为核,透明质酸-二硫二乙酸部分为壳。
2.权利要求1所述一种核壳结构的药物载体胶束的制备方法,其特征在于,所述方法包括以下步骤:
(1)制备四氨基锌酞菁-2-乙酸二硫二吡啶:将2-乙酸二硫二吡啶加入到N,N-二甲基甲酰胺中溶解,然后加入1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐和N-羟基琥珀酰亚胺,冰浴条件下反应5~30min,撤去冰浴,继续反应活化30~60min,然后加入四氨基锌酞菁,在室温条件下反应24~36h,除去溶剂后用丙酮洗涤,得到四氨基锌酞菁-2-乙酸二硫二吡啶;
(2)制备四氨基锌酞菁-2-乙酸二硫二吡啶-左旋肉碱:首先将步骤(1)中制备的四氨基锌酞菁-2-乙酸二硫二吡啶溶解在DMF和水的混合溶剂中形成四氨基锌酞菁-2-乙酸二硫二吡啶溶液,然后将左旋肉碱溶解在PBS中,加入1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐和N-羟基琥珀酰亚胺,活化1~6h后加入到所述四氨基锌酞菁-2-乙酸二硫二吡啶溶液,反应12~48h后用水洗涤,得到四氨基锌酞菁-2-乙酸二硫二吡啶-左旋肉碱;
(3)制备透明质酸-二硫二乙酸-四氨基锌酞菁-左旋肉碱:将透明质酸巯基溶解在PBS中,在冰浴条件在加入N,N-二甲基甲酰胺,混合均匀,继续加入所述四氨基锌酞菁-2-乙酸二硫二吡啶-左旋肉碱,超声溶解后在室温下搅拌反应12~48h,通过透析除去DMF后冻干,反复加入DMF进行超声、离心,得到透明质酸-二硫二乙酸-四氨基锌酞菁-左旋肉碱。
3.根据权利要求2所述的制备方法,其特征在于,步骤(1)中所述2-乙酸二硫二吡啶、N,N-二甲基甲酰胺、1-乙基-3-[3-二甲基氨基丙基]碳化二亚胺盐酸化物、N-羟基琥珀酰亚胺和四氨基锌酞菁的摩尔体积比为0.03~0.06:5~20:0.078:0.078:0.156,mol:L:mol:mol:mol。
4.根据权利要求3所述的制备方法,其特征在于,所述2-乙酸二硫二吡啶的制备方法如下:
(1)首先将二硫二吡啶在乙醇、甲醇或二氯甲烷中的任意一种溶剂中充分溶解,加入冰醋酸进行震荡;然后逐滴加入3-巯基丙酸,在室温下反应12~48h,除去乙醇后用柱层析提取得到2-乙羧基二硫二吡啶,所述二硫二吡啶与3-巯基丙酸的摩尔比为2:0.5~1;
(2)将所述2-乙羧基二硫二吡啶充分溶解在二氯甲烷和乙醇形成的混合溶剂中,真空抽取除去乙酸,再除去乙醇,所述二氯甲烷和乙醇的体积比为3:1~5;
(3)重复步骤(2)的操作直至完全除去乙酸即可得到2-乙酸二硫二吡啶。
5.根据权利要求3所述的制备方法,其特征在于,所述四氨基锌酞菁的制备方法如下:
(1)制备四硝基锌酞菁:首先将尿素、4-硝基邻苯二甲酰亚胺和钼酸铵按照0.1665:0.02:0.000147的摩尔比混合后研磨,加热搅拌使其融化,然后加入醋酸锌后继续加热搅拌使其熔化,在160℃下反应至无气泡产生,冷却后用浓度为0.5~1.5mol/L的盐酸进行微沸处理1~5h,过滤并将固体洗涤至中性,继续用浓度为1mol/L的氢氧化钠溶液微沸处理2h,过滤并洗涤值中性,重复洗涤直至得到蓝紫色固体即为四硝基锌酞菁,所述4-硝基邻苯二甲...
【专利技术属性】
技术研发人员:罗忠,李亚楠,侯彦华,李孟桓,胡燕,
申请(专利权)人:重庆大学,
类型:发明
国别省市:重庆;50
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