一种decytospolide A和B的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种decytospolide A和B的制备方法，化学名分别为：1‑[(2R,5S,6R)‑(5‑羟基‑6‑戊基)‑2‑四氢吡喃基]‑2‑丁酮和乙酸(2R,5S,6R)‑[6‑(2‑氧代丁基)‑2‑戊基]‑3‑四氢吡喃醇酯，属于化学医药中间体领域。本发明专利技术从原料(E)‑1‑氯‑2‑辛烯开始，制备过程需要经过Sharpless不对称双羟基化、格氏反应、Mistunobu反应、钯催化的双键烷氧羰基化反应等。本发明专利技术具有原料廉价易得，合成路线新颖，高效构筑多手性中心等优点，开发了一条新的合成天然产物decytospolide A和B的制备方法。

A preparation method of decytospolide A and B

The invention discloses a preparation method of decytospolide A and B, chemical names are: 1 [(2R, 2R, 5S, 6R), (5 [(2R, 5S, 6R), (5 hydroxy hydroxy 6 amyl)], (5 hydroxy 6 penyl)] 2 tetrahypyranyl]] 2 butyl ketone and acetic acid (2R, 5S, 5S, 6R), [6 [(2 (2 oxybutyl)] 2 2 butyl) 2 amyl]]Intermediate realm. The invention starts with raw material (E) 1_chlorine_2_octene, and the preparation process needs Sharpless asymmetric dihydroxylation, Grignard reaction, Mistunobu reaction, palladium-catalyzed double bond alkoxycarbonylation reaction, etc. The invention has the advantages of cheap raw materials, novel synthetic route, efficient construction of multi-chiral centers, etc. A new preparation method of synthetic natural products decytospolide A and B has been developed.

【技术实现步骤摘要】
一种decytospolideA和B的制备方法
本专利技术属于化学医药中间体领域，特别涉及一种四氢吡喃类天然产物decytospolideA和B的制备方法，化学名为：1-[(2R,5S,6R)-(5-羟基-6-戊基)-2-四氢吡喃基]-2-丁酮(decytospolideA)；乙酸(2R,5S,6R)-[6-(2-氧代丁基)-2-戊基]-3-四氢吡喃醇酯(decytospolideB)。
技术介绍
四氢吡喃在自然界中广泛分布，特别是顺式2,6-二取代四氢吡喃是众多生物中重要的骨架活性化合物，它们大多表现出有趣的生理活性，如曲霉碱A、双胞体A、B、双胞海绵素A、中罗叶碱、exiguolide、neopeltolide等等。到目前为止，许多研究小组对顺式2,6-二取代化合物的高效立体选择性合成付出了很大的努力，也取得了很多重要的成果，比如Prins环化反应，分子内的氧杂迈克尔加成反应，氧杂Diels-Alder反应等等。Zhang和他的同事从内生细胞孢子加拿大银耳属真菌中分离出了decytospolideA和decytospolideB对A549肿瘤细胞系有明显的抗肿瘤活性。在过去的几年中，许多研究小组都致力于decytospolides的全合成工作，尽管到目前为止已经有10篇文献报道了相关的合成工作，但是开发一种简明合成策略，具有高立体选择性和区域选择性地合成拥有顺式2,6-二取代四氢吡喃的decytospolides依然是必要的，为相关的进一步的生物活性研究提供了更多的一种可能性。本专利技术公开了一种decytospolides新的合成路线和方法，关键步骤主要包括Sharpless不对称双羟基化、格氏反应、Mistunobu反应、钯催化的双键烷氧羰基化反应等。其中，Sharpless主要用于构筑最终产物中的手性，Mitsunobu反应主要用于羟基手性的翻转，钯催化的双键烷氧羰基化反应用于构筑2,6-顺式四氢吡喃结构，同时通过插羰反应延长碳链。
技术实现思路
本专利技术公开了一种四氢吡喃类天然产物decytospolideA和B的制备方法，化学名为：1-[(2R,5S,6R)-(5-羟基-6-戊基)-2-四氢吡喃基]-2-丁酮(decytospolideA)；乙酸(2R,5S,6R)-[6-(2-氧代丁基)-2-戊基]-3-四氢吡喃醇酯(decytospolideB)，具体放入如下：一种decytospolideA的制备方法，decytospolideA化学名为：1-[(2R,5S,6R)-(5-羟基-6-戊基)-2-四氢吡喃基]-2-丁酮，包括以下步骤：(a)将氧化剂，碱，手性催化剂，锇酸钾，混合在反应溶剂中，室温下搅拌至澄清，降温至零度，加入甲磺酰胺，加入原料(E)-1-氯-2-辛烯，零度保持反应12小时，经过后处理得到(2S,3R)-1-氯-2,3-辛二醇；(b)将上述(a)制备的(2S,3R)-1-氯-2,3-辛二醇和碱混合于反应溶剂，搅拌3小时，经过后处理得到(2R,3R)-1,2-环氧-3-辛醇；(c)将上述(b)制备的(2R,3R)-1,2-环氧-3-辛醇和碱混合在N,N-二甲基甲酰胺中，加入保护试剂，室温下反应12小时，经过后处理得到(2R,3R)-3-叔丁基二甲基硅氧基-1,2-环氧辛烷；(d)将上述(c)制备的(2R,3R)-3-叔丁基二甲基硅氧基-1,2-环氧辛烷和催化剂混合于反应溶剂中，零下30度滴加烯丙基溴化镁的四氢呋喃溶液，经过后处理得到油状物(5R,6R)-6-叔丁基二甲基硅氧基-1-十一烯-5-醇；(e)将上述(d)中制备的(5R,6R)-6-叔丁基二甲基硅氧基-1-十一烯-5-醇，亲核试剂，三苯基膦溶解在反应溶剂中，室温下缓慢滴加偶氮二甲酸二异丙酯，反应24小时，经过后处理得到(5S,6R)-5-(4-甲氧基苯氧基)-6-叔丁基二甲基硅氧基-1-十一烯；(f)将上述(e)制备的(5S,6R)-5-(4-甲氧基苯氧基)-6-叔丁基二甲基硅氧基-1-十一烯溶解在反应溶剂中，慢慢滴加稀盐酸,室温下反应4小时，经过后处理得到(5S,6R)-5-(4-甲氧基苯氧基)-1-十一烯-6-醇；(g)将催化剂和氧化剂混合在乙腈中，加入将上述(f)中制备的(5S,6R)-5-(4-甲氧基苯氧基)-1-十一烯-6-醇的甲醇溶液，经过后处理得到[(2R,5S,6R)-(5-对甲氧基苯氧基-6-戊基)-2-四氢吡喃基]乙酸甲酯；(h)将上述(g)制备的[(2R,5S,6R)-(5-对甲氧基苯氧基-6-戊基)-2-四氢吡喃基]乙酸甲酯溶解在反应溶剂中，滴加到氧化剂的水溶液中，室温搅拌1小时；零度下，向反应体系再次加入氧化剂，反应继续室温搅拌1小时，经过后处理得到[(2R,5S,6R)-(5-羟基-6-戊基)-2-四氢吡喃基]乙酸甲酯；(i)将上述(h)制备的[(2R,5S,6R)-(5-羟基-6-戊基)-2-四氢吡喃基]乙酸甲酯和N-甲基-N-甲氧基胺盐酸盐混合在反应溶剂中，零下30度滴加碱，反应3小时，经过后处理得到N-甲基-N-甲氧基-[(2R,5S,6R)-(5-羟基-6-戊基)-2-四氢吡喃基]乙酰胺；(j)将上述(i)得到的N-甲基-N-甲氧基-[(2R,5S,6R)-(5-羟基-6-戊基)-2-四氢吡喃基]乙酰胺溶解于反应溶剂中，零下30度滴加亲核试剂，搅拌2小时，经过后处理得到1-[(2R,5S,6R)-(5-羟基-6-戊基)-2-四氢吡喃基]-2-丁酮。一种制备decytospolideB的方法,decytospolideB的化学名为：乙酸(2R,5S,6R)-[6-(2-氧代丁基)-2-戊基]-3-四氢吡喃醇酯，其特征在于，包括如下步骤：将decytospolideA和碱溶解于反应溶剂中，零度下滴加乙酸酐，搅拌2小时，经过后处理得到乙酸(2R,5S,6R)-[6-(2-氧代丁基)-2-戊基]-3-四氢吡喃醇酯。所述碱为吡啶，所反应溶剂为二氯甲烷。所述步骤(a)中的手性催化剂为氢化奎宁-1,4-(2,3-二氮杂萘)二醚，所述步骤(a)中的碱为碳酸钾，所述步骤(a)中的氧化剂为铁氰化钾，所述步骤(a)中的反应溶剂为等体积混合的叔丁醇和水。所述步骤(b)中的碱为无水碳酸钾，所述步骤(b)中的反应溶剂为无水甲醇。所述步骤(c)中的保护试剂为叔丁基二甲基氯硅烷，所述步骤(c)中的反应溶剂为二氯甲烷，所述步骤(c)中的碱为咪唑。所述步骤(d)的催化剂为碘化亚铜，所述步骤(d)的反应溶剂为无水四氢呋喃。所述的步骤(e)中的亲核试剂为4-甲氧基苯酚，所述的步骤(e)中的反应溶剂为无水四氢呋喃，所述反应温度为室温。所述步骤(f)中的反应溶剂为甲醇。所述步骤(g)中的催化剂为氯化钯，所述步骤(g)中的氧化剂为氯化铜。所述步骤(h)中的氧化剂为硝酸铈铵，所述步骤(h)中的反应溶剂为丙酮和水。所述步骤(i)中的碱为异丙基氯化镁，所述步骤(i)中的反应溶剂为无水四氢呋喃。所述步骤(j)中的亲核试剂为乙基溴化镁，所述步骤(j)中的反应溶剂为无水四氢呋喃。所述步骤(d)(e)(i)(j)需在氮气保护下进行，所述步骤(d)(e)(i)(j)的反应溶剂均为无水溶剂；所述步骤(g)反应需在一氧化碳氛围中进行；所述步骤本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种decytospolide A的制备方法，decytospolide A化学名为：1‑[(2R,5S,6R)‑(5‑羟基‑6‑戊基)‑2‑四氢吡喃基]‑2‑丁酮，其特征在于，包括以下步骤：（a）将氧化剂，碱，手性催化剂，锇酸钾，混合在反应溶剂中，室温下搅拌至澄清，降温至零度，加入甲磺酰胺，加入原料

【技术特征摘要】
1.一种decytospolideA的制备方法，decytospolideA化学名为：1-[(2R,5S,6R)-(5-羟基-6-戊基)-2-四氢吡喃基]-2-丁酮，其特征在于，包括以下步骤：（a）将氧化剂，碱，手性催化剂，锇酸钾，混合在反应溶剂中，室温下搅拌至澄清，降温至零度，加入甲磺酰胺，加入原料(E)-1-氯-2-辛烯，零度保持反应12小时，经过后处理得到(2S,3R)-1-氯-2,3-辛二醇；（b）将上述（a）制备的(2S,3R)-1-氯-2,3-辛二醇和碱混合于反应溶剂，搅拌3小时，经过后处理得到(2R,3R)-1,2-环氧-3-辛醇；（c）将上述（b）制备的(2R,3R)-1,2-环氧-3-辛醇和碱混合在N,N-二甲基甲酰胺中，加入保护试剂，室温下反应12小时，经过后处理得到(2R,3R)-3-叔丁基二甲基硅氧基-1,2-环氧辛烷；（d）将上述（c）制备的(2R,3R)-3-叔丁基二甲基硅氧基-1,2-环氧辛烷和催化剂混合于反应溶剂中，零下30度滴加烯丙基溴化镁的四氢呋喃溶液，经过后处理得到油状物(5R,6R)-6-叔丁基二甲基硅氧基-1-十一烯-5-醇；（e）将上述（d）中制备的(5R,6R)-6-叔丁基二甲基硅氧基-1-十一烯-5-醇，亲核试剂，三苯基膦溶解在反应溶剂中，室温下缓慢滴加偶氮二甲酸二异丙酯，反应24小时，经过后处理得到(5S,6R)-5-(4-甲氧基苯氧基)-6-叔丁基二甲基硅氧基-1-十一烯；（f）将上述（e）制备的(5S,6R)-5-(4-甲氧基苯氧基)-6-叔丁基二甲基硅氧基-1-十一烯溶解在反应溶剂中，慢慢滴加稀盐酸,室温下反应4小时，经过后处理得到(5S,6R)-5-(4-甲氧基苯氧基)-1-十一烯-6-醇；（g）将催化剂和氧化剂混合在乙腈中，加入将上述（f）中制备的(5S,6R)-5-(4-甲氧基苯氧基)-1-十一烯-6-醇的甲醇溶液，经过后处理得到[(2R,5S,6R)-(5-对甲氧基苯氧基-6-戊基)-2-四氢吡喃基]乙酸甲酯；（h）将上述（g）制备的[(2R,5S,6R)-(5-对甲氧基苯氧基-6-戊基)-2-四氢吡喃基]乙酸甲酯溶解在反应溶剂中，滴加到氧化剂的水溶液中，室温搅拌1小时；零度下，向反应体系再次加入氧化剂，反应继续室温搅拌1小时，经过后处理得到[(2R,5S,6R)-(5-羟基-6-戊基)-2-四氢吡喃基]乙酸甲酯；（i）将上述（h）制备的[(2R,5S,6R)-(5-羟基-6-戊基)-2-四氢吡喃基]乙酸甲酯和N-甲基-N-甲氧基胺盐酸盐混合在反应溶剂中，零下30度滴加碱，反应3小时，经过后处理得到N-甲基-N-甲氧基-[(2R,5S,6R)-(5-羟基-6-戊基)-2-四氢吡喃基]乙酰胺；（j）将上述（i）得到的N-甲基-N-甲氧基-[(2R,5S,6...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨震，张梦帆，王翔，叶青青，
申请(专利权)人：绍兴文理学院，
类型：发明
国别省市：浙江,33