一种钌荧光探针及其制备方法、应用和应用产物技术

本发明专利技术公开了一种钌荧光探针及其制备方法、应用和应用产物，该荧光探针的结构式如下为：

A Ruthenium Fluorescent Probe and Its Preparation, Application and Application Products

The invention discloses a ruthenium fluorescent probe and its preparation method, application and application products. The structure of the fluorescent probe is as follows:

【技术实现步骤摘要】
一种钌荧光探针及其制备方法、应用和应用产物
本专利技术涉及一种钌荧光探针及其制备方法、应用和应用产物，属于医药

技术介绍
癌症(主要指恶性肿瘤)是危害人类健康最严重的疾病之一，在我国最为常见而且危害严重的恶性肿瘤主要有：乳腺癌、宫颈癌、淋巴癌、白血病、肺癌、肝癌等类型(FarrellN,etal.CancerRes.,1992),而抗肿瘤药物则随着癌症对人类健康的巨大威胁而逐步发展起来。科研工作者经过几十年的研发工作，不同种类、不同功效特点和不同作用机制的抗肿瘤药物已陆续上市并应用于临床治疗和辅助治疗，其中，1965年Rosenberg等发现顺铂具有显著的抗癌活性(RoSenberg,BL,etal.Nature,1969)，开创了无机抗癌药物的先河，并形成了以顺铂、卡铂、奥沙利铂等为代表的系列铂类抗癌药物。因此，进一步设计合成新型铂类抗肿瘤药物是一个热点研究方向，具有重要意义。另一方面、缩苯甲酰肼类化合物具有抗肿瘤、抗病毒、抗疟疾和抗菌等许多生物活性，已有一些缩氨基硫脉类化合物用在癌症治疗方面，例如异烟肼已经用于临床治疗肺结核。目前还未见有以2,6-二乙酰基吡啶缩4-羟基苯甲酰肼为配体的钌(III)金属探针的合成及其在肿瘤诊疗中的应用的公开报道。
技术实现思路
技术问题：本专利技术的目的是提供一种钌荧光探针及其制备方法、应用和应用产物，该钌荧光探针以2,6-二乙酰基吡啶缩4-羟基苯甲酰肼为配体，且该钌荧光探针本身既具有荧光又具有抗肿瘤活性，在不改变药物本身结构的条件下用于肿瘤诊疗。技术方案：本专利技术提供了一种钌荧光探针，该钌荧光探针为具有式1结构的化合物：本专利技术还提供了一种钌荧光探针的制备方法，该方法包括以下步骤：1)取2,6-二乙酰基吡啶和4-羟基苯甲酰肼，以醇类物质作为溶剂进行反应，收集反应生成的沉淀并洗涤，得到配体2,6-二乙酰基吡啶缩4-羟基苯甲酰肼；2)取配体2,6-二乙酰基吡啶缩4-羟基苯甲酰肼和RuCl3，以醇类物质作为溶剂进行反应，之后对反应后的溶液静置析晶，收集晶体即得到所述的钌荧光探针。其中：步骤1)所述的2,6-二乙酰基吡啶和4-羟基苯甲酰肼的物质的量之比为化学计量比，比例范围为1:2～1:10。步骤1)所述溶剂的用量以能溶解参加反应的2,6-二乙酰基吡啶和4-羟基苯甲酰肼为宜，通常情况下，1mmol的2,6-二乙酰基吡啶或2mmol的4-羟基苯甲酰肼用2～20mL的溶剂来溶解。步骤1)所述取2,6-二乙酰基吡啶和4-羟基苯甲酰肼，以醇类物质作为溶剂进行反应中，具体步骤为将2,6-二乙酰基吡啶和4-羟基苯甲酰肼分别用溶剂溶解，再混合在一起反应，或者将2,6-二乙酰基吡啶和4-羟基苯甲酰肼混合后再加溶剂。所述的以醇类物质作为溶剂进行反应中，醇类物质为甲醇或乙醇中的一种或者混合物。所述的醇类物质为甲醇时，甲醇的体积浓度为20～80％；所述的醇类物质为乙醇时，乙醇的体积浓度为20～80％；所述的醇类物质为甲醇和乙醇的混合物时，甲醇和乙醇之间的配比为任意配比。步骤1)和步骤2)所述的以醇类物质作为溶剂进行反应中，该反应为常温条件下反应或者加热反应，反应的温度范围为20℃～80℃，反应时间为1～24h。步骤1)所述的以醇类物质作为溶剂进行反应中优选的，反应的温度范围优选为50℃～溶剂的回流温度，反应时间为1～24h。步骤1)所述的以醇类物质作为溶剂进行反应中更优选的，反应的温度范围为60℃～溶剂的回流温度。所述的加热反应为常规的加热反应或者加热回流反应，优选采用回流反应。步骤1)所述的收集反应生成的沉淀并洗涤中，采用甲醇、无水乙醇、乙醚或水中的一种或多种对反应生成的沉淀进行洗涤。步骤2)所述的配体2,6-二乙酰基吡啶缩4-羟基苯甲酰肼和RuCl3的物质的量之比为化学计量比，比例范围为1:1～1:10。步骤2)所述的对反应后的溶液静置析晶中，为了提高产物纯度，优选是将反应所得的反应物先过滤后再收集滤液，最后将滤液进行静置析晶。步骤2)所述的对反应后的溶液静置析晶是指在0～8℃条件下静置析晶。步骤2)所述的对反应后的溶液静置析晶的步骤为：在盛装反应后的溶液的容器开口上罩上一层薄膜，然后在薄膜上开设若干个小孔使溶剂缓慢挥发，以获得更大粒的晶体及更高的晶体收率。步骤2)所述溶剂的用量以能溶解参加反应的配体2,6-二乙酰基吡啶缩4-羟基苯甲酰肼和RuCl3为宜，通常情况下，1mmol的配体2,6-二乙酰基吡啶缩4-羟基苯甲酰肼或RuCl3用2～10mL的溶剂来溶解。步骤2)所述取配体2,6-二乙酰基吡啶缩4-羟基苯甲酰肼和RuCl3，以醇类物质作为溶剂进行反应中，具体步骤为将配体2,6-二乙酰基吡啶缩4-羟基苯甲酰肼和RuCl3分别用溶剂溶解，再混合在一起反应，或者将配体2,6-二乙酰基吡啶缩4-羟基苯甲酰肼和RuCl3混合后再加溶剂。本专利技术还提供了一种钌荧光探针的应用，该钌荧光探针应用于制备抗肿瘤药物或者肿瘤检测剂。本专利技术还提供了一种钌荧光探针的应用产物，所述的应用产物为该钌荧光探针作为活性成分制备得到的抗肿瘤药物或者肿瘤检测剂。有益效果：与现有技术相比，本专利技术具有以下优势：1、本专利技术提供的钌荧光探针为以2,6-二乙酰基吡啶缩4-羟基苯甲酰肼为配体的Ru(III)金属探针，该探针对HepG-2、MCF-7、NCI-H460、T24、Hela和A549肿瘤细胞株都具有显著的体外抗肿瘤活性，具有较好的潜在药用价值，有望用于各种抗肿瘤药物的制备；2、本专利技术提供的钌荧光探针能够定位在肿瘤细胞的线粒体中，具有较好的潜在肿瘤检测价值，有望用于各种肿瘤检测剂的制备；3、本专利技术提供的钌荧光探针本身既具有荧光又具有抗肿瘤活性，在不改变药物本身结构的条件下用于肿瘤诊疗；4、本专利技术提供的钌荧光探针的制备方法只需要两步就可以完成，且处理过程相对简单，目标产物纯度高。说明书附图图1为钌荧光探针细胞定位细胞核中的激光共聚焦显微镜图片。具体实施方式下面结合具体实施例对本专利技术作进一步的详述，以更好地理解本专利技术的内容，但本专利技术并不限于以下实施例。以下各实施例及实验例中，涉及的简称代表的意思如下：[Ru(L)Cl2]Cl探针：表示以2,6-二乙酰基吡啶缩4-羟基苯甲酰肼为配体的钌荧光探针；L：表示配体2,6-二乙酰基吡啶缩4-羟基苯甲酰肼；DMSO：二甲基亚飒。实施例1：一种钌荧光探针，该钌荧光探针的化学式为[Ru(L)Cl2]Cl，其结构式如式1所示：上述钌荧光探针的合成路线如下：具体制备方法如下：1)将1mmol的2,6-二乙酰基吡啶溶解于10ml的乙醇(溶剂乙醇的浓度为80v/v％)中，于80℃搅拌15min，制得溶液，将上述溶液逐滴滴入10ml加有2mmol4-羟基苯甲酰肼的乙醇(溶剂乙醇的浓度为80v/v％)溶液中，于80℃回流搅拌反应1h得淡黄色沉淀物，将上述所得淡黄色沉淀过滤后用无水乙醇和乙醚各洗3次，干燥后，得配体2,6-二乙酰基吡啶缩4-羟基苯甲酰肼；2)将含有1mmolRuCl3的10ml甲醇(溶剂甲醇的浓度为80v/v％)溶液,滴加到含有1mmol的2,6-二乙酰基吡啶缩4-羟基苯甲酰肼配体的10ml乙醇(溶剂乙醇的浓度为80v/v％)溶液中，于80℃回流搅拌1h，将反应后溶液过滤到50ml烧杯中，本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种钌荧光探针，其特征在于：该钌荧光探针为具有式1结构的化合物：

【技术特征摘要】
1.一种钌荧光探针，其特征在于：该钌荧光探针为具有式1结构的化合物：2.一种如权利要求1所述的钌荧光探针的制备方法，其特征在于：该方法包括以下步骤：1)取2,6-二乙酰基吡啶和4-羟基苯甲酰肼，以醇类物质作为溶剂进行反应，收集反应生成的沉淀并洗涤，得到配体2,6-二乙酰基吡啶缩4-羟基苯甲酰肼；2)取配体2,6-二乙酰基吡啶缩4-羟基苯甲酰肼和RuCl3，以醇类物质作为溶剂进行反应，之后对反应后的溶液静置析晶，收集晶体即得到所述的钌荧光探针。3.如权利要求2所述的一种钌荧光探针的制备方法，其特征在于：步骤1)所述的2,6-二乙酰基吡啶和4-羟基苯甲酰肼的物质的量之比为化学计量比，比例范围为1:2～1:10；步骤2)所述的配体2,6-二乙酰基吡啶缩4-羟基苯甲酰肼和RuCl3的物质的量之比为化学计量比，比例范围为1:1～1:10。4.如权利要求2所述的一种钌荧光探针的制备方法，其特征在于：所述的以醇类物质作为溶剂进行反应中，醇类物质为甲醇或乙醇中的一种或者混合物。5.如权利要求4所述的一种钌荧光探针的制备方法，其特征在于：所述的醇类物质为甲醇时，甲醇的体积浓度...

【专利技术属性】
技术研发人员：王怡红，齐金旭，曹万宝，魏来，王雪娇，
申请(专利权)人：东南大学，
类型：发明
国别省市：江苏,32