含1-((4-取代苄基)氧基)的3-甲基吡啶并[1,2-a]嘧啶酮类衍生物及应用制造技术

本发明专利技术公开了一种含1‑((4‑取代苄基)氧基)的3‑甲基吡啶并[1,2‑a]嘧啶酮类衍生物及应用，其通式如下，其中：R

3-methylpyrido [1,2-a] pyrimidinone derivatives containing 1-((4-substituted benzyl) oxo) and their applications

The invention discloses a 3 methylpyrido [1,2 a] pyrimidinone derivative containing 1 ((4 -substituted benzyl) oxo) and its application. The general formula is as follows: R:

【技术实现步骤摘要】
含1-((4-取代苄基)氧基)的3-甲基吡啶并[1,2-a]嘧啶酮类衍生物及应用
本专利技术涉及化工
，具体来说涉及一类含1-((4-取代苄基)氧基)的3-甲基吡啶并[1,2-a]嘧啶酮类衍生物，同时还涉及该含1-((4-取代苄基)氧基)的3-甲基吡啶并[1,2-a]嘧啶酮类衍生物的制备方法，及该含1-((4-取代苄基)氧基)的3-甲基吡啶并[1,2-a]嘧啶酮类衍生物在抗水稻白叶枯病害和柑橘溃疡病害方面的应用。
技术介绍
水稻是我国主要粮食作物之一，而当前细菌性病害给水稻造成巨大损失。其中水稻白叶枯病是水稻生产中主要的细菌性病害，严重威胁着水稻的安全生产。目前农药生产中缺乏高效，绿色能防控水稻百叶枯病害的药剂。介离子是近年来兴起的一类化合物，其中五元环类介离子具有抗炎，抗肿瘤和抗菌等活性；六元环类介离子成为当前杀虫剂的研究热点，以商品药三氟苯嘧啶为代表，但该类化合物在抗细菌活性方面尚未见报道。2013年，Hegde等(Dubey,R.；Chaudhary,N.；Kumar,R.；Panwar,H.)报道以2,3-二溴-1-(3-芳基斯德酮-4-基)-3-芳基丙烷基-1-酮和1,2-二氨基乙烷为起始原料，采用一锅合成法，直接合成氮杂环丙烷化合物，开展对真菌和细菌的活性评估，以杯蝶法测试了该系列化合物的抑菌活性。结果表明，化合物对杀菌活性较好，对金黄色葡萄球菌和肺炎克雷伯菌的抑制率与对照药剂环丙沙星相当，且对白色念珠菌和黑曲霉的抑制率也与对照药剂环吡酮胺相当。2014年，Dubey等(Hegde,J.C.；Girish,K.S.；Adhikari,A.；Kalluraya,B.)报道了一系列含吲哚结构单元的介离子衍生物的合成，筛选了目标化合物的抗菌和杀虫等活性，发现该类化合物具有显著抗菌和杀虫活性。2015年，Zhang等(Zhang,W.；Holyoke,C.W.；Hughes,K.A.；Lahm,G.P.；Pahutski,T.F.；Tong,M.H.T.；Xu,M.)报道介离子的合成，中间体二乙基-2-(3-(三氟甲基)苯基)丙二酸二乙酯的合成是通过偶联反应完成，目标化合物合成方法：甲苯回流制备；DCC缩合制备；二氧化三碳与仲胺环化，经铜催化剂以及配体与活泼卤素取代的化合物反应制备；熔融状态制备；四氢化萘回流制备。2016年，雷光月,英君伍,刘成利,罗焕,宋玉泉,杨辉斌,李斌。报道杜邦公司开发的新型介离子类杀虫剂Dicloromezotiaz的合成，Dicloromezotiaz在2.5mg/L浓度下对小菜蛾、黏虫和桃蚜的防效分别为90.2％、100％和90％。2016年，Zhang等(Zhang,W.；Holyoke,C.W.；Barry,J.；Leighty,R.M.；Cordova,D.；Vincent,D.R.；Briddell,T.A.)报道一系列吡啶并[1,2-α]嘧啶酮类介离子化合物，发现有较好的杀虫活性，特别是对半翅目和鳞翅目类害虫。作用方式研究表明，它们主要作为烟碱乙酰胆碱受体(nAChR)抑制剂。2017年，Zhang等(Zhang,W.；Holyoke,C.W.；Pahutski,T.F.；Lahm,G.P.；Barry,J.D.；Cordova,D.；Leighty,R.M.；Singh,V.；Vicent,D.R.；Tong,M.H.T.；Hughes,K.A.；McCann,S.F.；Henry,Y.T.；Xu,M.；Briddell,T.A.)报道关于三氟苯嘧啶的发现和优化过程，列举了中间体仲胺的4种合成方法，测试系列目标化合物对多种昆虫的杀虫活性。同时阐述构效关系，阐明介离子的结合位点与新烟碱类杀虫剂的相同，但对害虫的生理效果明显不同。三氟苯嘧啶对玉米飞虱、马铃薯叶蝉、褐飞虱和水稻绿叶蝉的LC50(μg/mL)分别为：0.8、1.6、0.2和0.5μg/mL。2011年，徐维明，韩飞飞，贺鸣，胡德禹，贺健，杨松，宋宝安。报道一系列含1,3,4-噁二唑结构的砜衍生物对烟草青枯病菌的抑菌活性，化合物5′jEC50为32.1μg/mL，室内活体盆栽防效为38.3％，田间防效为71.9％。2018年，李培，胡德禹，谢丹丹，陈吉祥，金林红，宋宝安。报道一系列含1,3,4-噁二唑结构的新型砜衍生物，该类化合物具有较优异的抗菌活性。其中化合物6d和6a对水稻白叶枯病菌的EC50分别为0.17和0.22μg/mL，超过商品药。综上所述，近年来介离子类化合物在杀虫活性方面的研究取得了突破性的进展，其中三氟苯嘧啶是新一代高效的杀虫剂，已经成功商品化。但目前六元环类介离子类化合物在农用抗菌活性方面的研究未见报道。
技术实现思路
本专利技术的目的在于克服上述缺点而提供的一种能防治水稻百叶枯病和柑桔溃疡病的含1-((4-取代苄基)氧基)的3-甲基吡啶并[1,2-a]嘧啶酮类衍生物。本专利技术的另一目的在于提供该含1-((4-取代苄基)氧基)的3-甲基吡啶并[1,2-a]嘧啶酮类衍生物的制备方法。本专利技术的再一目的在于提供该含1-((4-取代苄基)氧基)的3-甲基吡啶并[1,2-a]嘧啶酮类衍生物在制备防治水稻白叶枯病和柑桔溃疡病的药剂方面的应用。本专利技术的一种含1-((4-取代苄基)氧基)的3-甲基吡啶并[1,2-a]嘧啶酮类衍生物，其通式如下：其中：R1为甲氧基，乙氧基或卤素；R2为羟基，异丁基，乙基，丙基，氯乙基，2-甲氧基苄基，2-甲氧基苄基；2-氟苄基，2-氰基苄氯，4-氰基苄基2-甲基苄氯，3-甲基苄氯或4-甲基苄氯。优选化合物如下：化合物A1：1-(4-羟基-甲氧基苄基)-3-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶并[1,2-a]嘧啶-5-鎓-4-酚盐；化合物A2：1-(4-((2，4-二氯苄基)氧基)-3-甲氧基苄基)-3-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶并[1,2-a]嘧啶-5-鎓-4-酚盐；化合物A3：1-(4-((3-氯苄基)氧基)-3-甲氧基苄基)-3-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶并[1,2-a]嘧啶-5-鎓-4-酚盐；化合物A4：1-(4-((2-氯苄基)氧基)-3-甲氧基苄基)-3-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶并[1,2-a]嘧啶-5-鎓-4-酚盐；化合物A5：1-(4-((4-甲基苄基)氧基)-3-甲氧基苄基)-3-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶并[1,2-a]嘧啶-5-鎓-4-酚盐；化合物A6：1-(4-((4-(三氟甲基)苄基)氧基)-3-甲氧基苄基)-3-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶并[1,2-a]嘧啶-5-鎓-4-酚盐；化合物A7：1-(4-((4-氟苄基)氧基)-3-甲氧基苄基)-3-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶并[1,2-a]嘧啶-5-鎓-4-酚盐；化合物A8：1-(4-((6-氯吡啶-3-基)甲氧基)-3-甲氧基苄基)-3-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶并[1,2-a]嘧啶-5-鎓-4-醇盐；化合物A9：1-(4-((4-甲氧基苄基)氧基)-3-甲氧基苄基)-3-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶并[1,2-a]嘧啶-5-鎓-4-酚盐；化合物A10：1-(4-((3-甲基苄基)氧基)-3-甲氧基苄基)-3-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种含1‑((4‑取代苄基)氧基)的3‑甲基吡啶并[1,2‑a]嘧啶酮类衍生物，其通式如下：

【技术特征摘要】
1.一种含1-((4-取代苄基)氧基)的3-甲基吡啶并[1,2-a]嘧啶酮类衍生物，其通式如下：其中：R1为甲氧基，乙氧基或卤素；R2为羟基，异丁基，乙基，丙基，氯乙基，2-甲氧基苄基，2-甲氧基苄基；2-氟苄基，2-氰基苄氯，4-氰基苄基2-甲基苄氯，3-甲基苄氯或4-甲基苄氯。2.一种含1-((4-取代苄基)氧基)的3-甲基吡啶并[1,2-a]嘧啶酮类衍生物，具体化合物如下：化合物A1：1-(4-羟基-甲氧基苄基)-3-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶并[1,2-a]嘧啶-5-鎓-4-酚盐；化合物A2：1-(4-((2，4-二氯苄基)氧基)-3-甲氧基苄基)-3-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶并[1,2-a]嘧啶-5-鎓-4-酚盐；化合物A3：1-(4-((3-氯苄基)氧基)-3-甲氧基苄基)-3-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶并[1,2-a]嘧啶-5-鎓-4-酚盐；化合物A4：1-(4-((2-氯苄基)氧基)-3-甲氧基苄基)-3-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶并[1,2-a]嘧啶-5-鎓-4-酚盐；化合物A5：1-(4-((4-甲基苄基)氧基)-3-甲氧基苄基)-3-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶并[1,2-a]嘧啶-5-鎓-4-酚盐；化合物A6：1-(4-((4-(三氟甲基)苄基)氧基)-3-甲氧基苄基)-3-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶并[1,2-a]嘧啶-5-鎓-4-酚盐；化合物A7：1-(4-((4-氟苄基)氧基)-3-甲氧基苄基)-3-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶并[1,2-a]嘧啶-5-鎓-4-酚盐；化合物A8：1-(4-((6-氯吡啶-3-基)甲氧基)-3-甲氧基苄基)-3-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶并[1,2-a]嘧啶-5-鎓-4-醇盐；化合物A9：1-(4-((4-甲氧基苄基)氧基)-3-甲氧基苄基)-3-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶并[1,2-a]嘧啶-5-鎓-4-酚盐；化合物A10：1-(4-((3-甲基苄基)氧基)-3-甲氧基苄基)-3-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶并[1,2-a]嘧啶-5-鎓-4-酚盐；化合物A11：1-(4-((4-溴苄基)氧基)-3-甲氧基苄基)-3-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶并[1,2-a]嘧啶-5-鎓-4-酚盐；化合物A12：1-(4-((2-甲基苄基)氧基)-3-甲氧基苄基)-3-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶并[1,2-a]嘧啶-5-鎓-4-酚盐；化合物A13：1-(4-(苄氧基)-3-甲氧基苄基)-3-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶并[1,2-a]嘧啶-5-鎓-4-酚盐；化合物A14：1-(4-((5-氯噻唑-2-基)甲氧基)-3-甲氧基苄基)-3-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶并[1,2-a]嘧啶-5-鎓-4-醇盐；化合物A15：1-(4-(4-氰基苄基)氧基)-3-甲氧基苄基)-3-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶并[1,2-a]嘧啶-5-鎓-4-酚盐；化合物A16：1-(4-((2-氰基苄基)氧基)-3-甲氧基苄基)-3-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶并[1,2-a]嘧啶-5-鎓-4-酚盐；化合物A17：1-(4-((2-氟苄基)氧基)-3-甲氧基苄基)-3-...

【专利技术属性】
技术研发人员：胡德禹，刘登曰，宋宝安，赵磊，何文静，刘峥军，韦春乐，张雨，
申请(专利权)人：贵州大学，
类型：发明
国别省市：贵州,52