本发明专利技术公开了十四烷基硫酸钠在制备治疗肝脏损伤的药物中的应用。本发明专利技术使用由十四烷基硫酸钠制备的十四烷基硫酸钠注射液进行实验后发现，在多种体外试验系统的研究中证实十四烷基硫酸钠注射液的止血作用是不可逆的，能够减少止血后的复发，具有很好的止血疗效，并且十四烷基硫酸钠可直接应用于组织，有着良好的组织安全性与相容性。
Application of sodium tetradecyl sulfate in preparation of drugs for liver injury
The invention discloses the application of sodium tetradecyl sulfate in preparing medicine for treating liver injury. The present invention uses sodium tetradecyl sulfate injection prepared by sodium tetradecyl sulfate to carry out experiments, and finds that the hemostatic effect of sodium tetradecyl sulfate injection is irreversible in the study of various in vitro test systems, can reduce the recurrence after hemostasis, has good hemostatic effect, and sodium tetradecyl sulfate can be directly applied to tissues with good tissue. Safety and compatibility.
【技术实现步骤摘要】
十四烷基硫酸钠在制备治疗肝脏损伤的药物中的应用
本专利技术涉及药物化学领域，具体涉及十四烷基硫酸钠在制备治疗肝脏损伤的药物中的应用。
技术介绍
十四烷基硫酸钠以其疗效高和副作用小的优点使硬化剂注射治疗取得了突破性的进展。十四烷基硫酸钠结构式如下式I所示：目前，十四烷基硫酸钠被大量应用于临床治疗下肢静脉曲张，且疗效显著。专利CN104840419B制备了一种稳定性好的十四烷基硫酸钠注射液。肝脏是机体内最容易发生损伤的器官之一，当肝脏受损伤后常伴随大量出血，导致个体发生死亡。其致死率与肝脏损伤程度相关，损伤程度越高，病死率越高。肝脏也是许多肿瘤经常发生转移的部位，切除病变部位是延长生存周期的主要方法，因此常需外科手术进行肝脏切除，而控制出血是手术医生所面临的严峻挑战。究其原因，肝脏拥有非常广泛的血管网，但却缺乏平滑肌纤维，其在血管收缩中能提供巨大的作用。因此，当肝脏的完整性被破坏时，常常发生难以控制的严重出血。许多方法被尝试用于治疗肝脏损伤出血，局部应用止血药物就是其中之一。临床上用于肝脏止血的药物包括明胶海绵、氧化纤维素、纤维蛋白原等，这些药物制剂是可吸收的，即它们的作用是可逆的，不能抑制晚期出血，止血后容易复发。因此，亟需一种有效治疗肝脏损伤特别是肝脏出血的药物。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题是为了克服现有技术中治疗肝脏损伤的药物是可吸收的、不能抑制晚期出血、止血后容易复发等缺陷，提供一种十四烷基硫酸钠在制备治疗肝脏损伤的药物中的应用，特别是治疗肝脏出血的药物中的应用，十四烷基硫酸钠能够明显改善凝血因子水平并达到理想的止血效果。本专利技术主要通过以下技术手段解决上述技术问题：本专利技术提供了十四烷基硫酸钠在制备治疗肝脏损伤的药物中的应用。本专利技术中，所述肝脏损伤优选包括开放性损伤和闭合性肝损伤，更优选为肝脏出血。其中，本领域技术人员知晓，所述开放性损伤可为盲管伤和/或贯通伤，一般由刀刺或者火器导致的肝脏损伤。其中，本领域技术人员知晓，所述闭合性损伤通常为钝性损伤，主要因为撞击、挤压所致，常见于公路交通事故、建筑物塌方，偶见于高处跌落、体育运动伤或殴打伤，该损伤引起的出血往往不易察觉，诊断相对有一些难度导致治疗延迟，危险性高于开放性损伤。其中，本领域技术人员知晓，所述肝脏出血可为由纤维蛋白溶解增加、抗凝物质增多、血小板数量减少、血小板功能异常或者肝硬化中血管损伤引起的肝脏出血。本专利技术中，所述药物的形式优选为注射剂，更优选为注射液。本专利技术中，所述十四烷基硫酸钠优选为所述药物的活性成分之一或者唯一活性成分。当所述十四烷基硫酸钠为所述药物的活性成分之一时，所述十四烷基硫酸钠可与本领域常规的止血的物质配合使用，所述物质可为明胶海绵、氧化纤维素或纤维蛋白原。当所述十四烷基硫酸钠为所述药物的唯一活性成分时，所述药物可包括十四烷基硫酸钠和药学上可接受的辅料。优选地，所述药物可为如专利CN201510333589.1中说明书第[0009]-[0024]段描述的十四烷基硫酸钠注射液。其中，所述十四烷基硫酸钠注射液的原料配方可包括如下组分：磷酸氢二钠、十四烷基硫酸钠、苯甲醇、水和pH调节剂；所述十四烷基硫酸钠注射液的pH＝7.5-7.9。其中，所述十四烷基硫酸钠注射液的原料配方可由如下组分所组成：磷酸氢二钠、十四烷基硫酸钠、苯甲醇、水和pH调节剂；所述十四烷基硫酸钠注射液的pH＝7.5-7.9。优选地，所述原料配方中，所述苯甲醇的质量占所述十四烷基硫酸钠注射液总质量的2％-8％，更优选地为3％-6％，例如4％和5％。优选地，所述原料配方中，所述磷酸氢二钠的质量占所述十四烷基硫酸钠注射液总质量的0.2％-2％；更优选地为0.4％-0.9％，例如0.5％。优选地，所述原料配方中，所述十四烷基硫酸钠的质量占所述十四烷基硫酸钠注射液总质量的0.5％-5％；更优选地为1％-3％，例如1.2％。优选地，所述原料配方中，所述pH调节剂的质量占所述十四烷基硫酸钠注射液总质量的0.01％-0.08％；更优选地为0.02％-0.06％。优选地，所述原料配方中，所述pH调节剂为氢氧化钠和/或磷酸二氢钠。优选地，所述原料配方中的水为注射用水。其中，按照本领域常识，所述磷酸氢二钠可以是其水合物的形式，也可以是无水磷酸氢二钠。所述水合物可为磷酸氢二钠的二水合物、七水合物和十二水合物中的一种或多种。其中，所述十四烷基硫酸钠注射液的制备方法可包括下述步骤：将pH＝8.4-8.8的所述磷酸氢二钠的水溶液与所述苯甲醇的混合液，与所述十四烷基硫酸钠混合均匀，加入所述pH调节剂使混合体系的pH至7.5-7.9，即可。优选地，所述磷酸氢二钠的水溶液与所述苯甲醇的混合液的pH＝8.5-8.7，例如8.6。优选地，所述十四烷基硫酸钠注射液的制备方法，还包括如下步骤：将所述苯甲醇加入到所述磷酸氢二钠的水溶液中，然后加入所述十四烷基硫酸钠，再加入所述pH调节剂使混合体系的pH至7.5-7.9，即可。优选地，所述十四烷基硫酸钠注射液的制备方法，还包括如下步骤：将所述苯甲醇加入到所述磷酸氢二钠的水溶液中，然后加入所述十四烷基硫酸钠并搅拌分散，再加入所述pH调节剂使混合体系的pH至7.5-7.9，即可。更优选地，所述十四烷基硫酸钠注射液的制备方法，还包括如下步骤：将所述苯甲醇加入到所述磷酸氢二钠的水溶液中并搅拌溶解，然后加入所述十四烷基硫酸钠并搅拌分散，再加入所述pH调节剂使混合体系的pH至7.5-7.9，即可。优选地，所述“使混合体系的pH至7.5-7.9”为使混合体系的pH至7.5-7.7。优选地，所述十四烷基硫酸钠注射液的制备方法，还包括定容的步骤、过滤的步骤和灌装的步骤中的一个或多个。优选地，所述的十四烷基硫酸钠注射液的给药方式为静脉注射。优选地，所述十四烷基硫酸钠注射液的给药剂量为每次0.5-2mL，每日最大剂量不得超过10mL。在符合本领域常识的基础上，上述各优选条件，可任意组合，即得本专利技术各较佳实例。本专利技术所用试剂和原料均市售可得。本专利技术的积极进步效果在于：本专利技术使用由十四烷基硫酸钠制备的十四烷基硫酸钠注射液进行实验后发现，在多种体外试验系统的研究中证实十四烷基硫酸钠注射液的止血作用是不可逆的，能够减少止血后的复发，具有很好的止血疗效，并且十四烷基硫酸钠可直接应用于组织，有着良好的组织安全性与相容性。附图说明图1为本专利技术实施例2中各组给药后肝脏创面大小与时间的关系。具体实施方式下面通过实施例的方式进一步说明本专利技术，但并不因此将本专利技术限制在所述的实施例范围之中。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，按照常规方法和条件，或按照商品说明书选择。以下实施例所用实验材料和方法如下：36只清洁级雄性SD大鼠，体重320～350g，购自上海实验动物中心，分为3组，每组12只，分别为十四烷基硫酸钠组(A组)，空白对照组(B组)，壳聚糖止血粉组(C组)十四烷基硫酸钠注射液(2mL:20mg)购自上海上药第一生化药业有限公司(批号：141203)实施例1体外预实验从大鼠眼眶处取血，移入装有枸橼酸钠抗凝管中，每管1mL血液，共取36管，随机分为3组，分别为A，B，C组，B组中不加任何药物，并记录血液凝固时间；A组加入十四烷基硫酸钠注射液1mL，立即开始计时至血液凝固；C组加入壳聚本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.十四烷基硫酸钠在制备治疗肝脏损伤的药物中的应用。
【技术特征摘要】
1.十四烷基硫酸钠在制备治疗肝脏损伤的药物中的应用。2.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述肝脏损伤包括开放性损伤和闭合性肝损伤。3.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述肝脏损伤为肝脏出血。4.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述药物的形式为注射剂。5.如权利要求1-4中任一项所述的应用，其特征在于，所述十四烷基硫酸钠为所述药物的活性成分之一或者唯一活性成分。6.如权利要求1-4中任一项所述的应用，其特征在于，当所述十四烷基硫酸钠为所述药物的活性成分之一时，所述药物的活性成分还包括明胶海绵、氧化纤维素或纤维蛋白原。7.如权利要求1-4中任一项所述的应用，其特征在于，当所述十四烷基硫酸钠为所述药物的唯一活性成分时，所述...
【专利技术属性】
技术研发人员：顾春燕，陈辰，黄臻辉，
申请(专利权)人：上海上药第一生化药业有限公司，
类型：发明
国别省市：上海,31
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