法庭科学用氟氯唑仑及其制备方法和应用技术

本发明专利技术公开氟氯唑仑，下式所示：

【技术实现步骤摘要】
法庭科学用氟氯唑仑及其制备方法和应用
本专利技术涉及法庭科学毒物
具体地说是法庭科学用氟氯唑仑及其制备方法和应用。
技术介绍
2017年以来，全国各地相继出现许多麻醉强奸案件，犯罪嫌疑人网购标有“弥漫之夜”、“迷恋”、“猎艳”、“情愫”等字样的成分不明液体，掺入酒水、饮料中诱骗女子喝下，女子喝下含药物成分的酒水、饮料后很快失去知觉与抵抗能力。各地公安机关在对收缴的药物及受害人生物检材血液、尿液等采用免疫胶体金试剂条筛查时，苯二氮卓类试剂条呈阳性，但采用仪器进行检验时，大多却无法检出《麻醉药品和精神药品目录》、《非药用类麻醉药品和精神药品》中的药物成分。犯罪嫌疑人往往狡辩未给女方下药、女方自愿发生性关系等。同时，也出现了采用该类药物实施抢劫、凶杀的案件。经过采用高分辨Q-TOF/MS液质联用仪、气质联用仪及核磁共振分析，我们确证了该类检材中往往含有未被NIST库收录的、许多公安机关检验鉴定机构尚不熟悉的苯二氮卓类麻醉策划药：8-氯-6-(2-氟苯基)-1-甲基-4H-[1,2,4]三唑并[1,4]苯并二氮卓(中文名：氟氯唑仑)。该物质属不法分子最新合成的苯二氮卓类策划药，国内外均缺乏标准物质，公安机关往往无法出具检验报告、有效打击犯罪嫌疑人。因此，网络流行苯二氮卓类策划药氟氯唑仑的研制与应用在提高公安机关理化检验能力、提供侦查破案诉讼证据、有效打击犯罪等方面具有十分重要的意义。
技术实现思路
为此，本专利技术所要解决的技术问题在于提供一种法庭科学用氟氯唑仑及其制备方法和应用。采用该方法制备的氟氯唑仑，纯度高达99％以上，可直接用作公安机关检验鉴定工作的对照品。为解决上述技术问题，本专利技术提供如下技术方案：法庭科学用氟氯唑仑，如下式所示：法庭科学用氟氯唑仑的制备方法，包括如下步骤：(1)由化合物A合成化合物B；(2)由化合物B合成化合物C；(3)由化合物C合成氟氯唑仑化合物D；所述化合物A如下式所示：所述化合物B如下式所示：所述化合物C如下式所示：上述法庭科学用氟氯唑仑的制备方法，在步骤(1)中，(1-1)称取一定质量的化合物A加到三口瓶中，再加入甲胺的四氢呋喃溶液，搅拌，氮气保护，低温下，开始缓慢滴加四氯化钛，并控制反应温度，20分钟滴完；(1-2)滴完后，升温进行反应；TLC监控反应，原料消失，停止反应；(1-3)反应结束后，向反应液中滴加水猝灭反应，再加入水和乙酸乙酯，萃取分液，保留上层有机相；(1-4)上层有机相用饱和食盐水洗涤，然后用无水硫酸钠干燥；(1-5)过滤，并用乙酸乙酯冲洗滤饼，合并滤液和洗液，减压浓缩干，得到化合物B。上述法庭科学用氟氯唑仑的制备方法，在步骤(1)中：(1-1)称取0.0139mol的化合物A加到250mL三口瓶中，再加入100mL甲胺的四氢呋喃溶液，搅拌，氮气保护，冰盐浴降温至内温为-5℃，开始缓慢滴加0.0139mol四氯化钛，控制反应温度不高于5℃，并在20分钟滴完；所述甲胺的四氢呋喃溶液中，甲胺的物质的量浓度为2mol/L；(1-2)滴完后，升温至20℃-25℃反应4小时，再升温至40℃-45℃反应1小时；反应过程中，采用TLC监控反应，原料消失，停止反应；(1-3)反应结束后，向反应液中滴加50mL水猝灭反应，再加入50mL水和50mL乙酸乙酯，萃取分液，保留上层有机相；(1-4)上层有机相用饱和食盐水洗涤一次，然后用无水硫酸钠干燥；(1-5)过滤，并用乙酸乙酯冲洗滤饼两次，乙酸乙酯每次用量为20mL，合并滤液和洗液，减压浓缩干，得到化合物B。上述法庭科学用氟氯唑仑的制备方法，在步骤(2)中：(2-1)化合物B加到三口瓶中，依次加入乙酸和水，搅拌，降至低温，开始缓慢滴加亚硝酸钠水溶液；(2-2)滴完后，升温进行反应；(2-3)反应结束后，向反应液中加入乙酸乙酯，再滴加饱和碳酸钠水溶液调节pH值；(2-4)然后分液，保留有机相，水相再用乙酸乙酯萃取，合并有机相，然后用饱和食盐水洗涤有机相，用无水硫酸钠干燥；(2-5)过滤，并用乙酸乙酯冲洗滤饼，合并滤液和洗液，减压浓缩干，层析柱纯化，得到化合物C。在步骤(2)中：(2-1)0.0136mol化合物B加到150mL三口瓶中，依次加入25mL乙酸和5mL水，搅拌，冰水浴降温至内温3℃，开始缓慢滴加7.2mL亚硝酸钠水溶液,亚硝酸钠的物质的量浓度为4.72mol/L,15分钟滴完；(2-2)滴完后，升温至25℃反应3小时；(2-3)反应结束后，向反应液中加入40mL乙酸乙酯，再滴加饱和碳酸钠水溶液调节pH值至8；(2-4)然后分液，保留有机相，水相再用40mL乙酸乙酯萃取一次，合并有机相，然后用50mL饱和食盐水洗涤有机相，用无水硫酸钠干燥；(2-5)过滤，并用乙酸乙酯冲洗滤饼2次，乙酸乙酯每次为15mL，合并滤液和洗液，减压浓缩干，层析柱纯化，淋洗剂为石油醚PE和乙酸乙酯EA的混合物，PE与EA的体积比为20:1，收集产品，得到化合物C。上述法庭科学用氟氯唑仑的制备方法，在步骤(3)中：(3-1)化合物C加到单口瓶中，依次加入N,N-二甲基甲酰胺、对甲苯磺酸和乙酰肼，加热反应，TLC监控反应；(3-2)停止反应，降温至室温，加入饱和碳酸氢钠水溶液和二氯甲烷，萃取分液，保留有机相，水相再用二氯甲烷萃取，合并有机相；然后用饱和食盐水洗涤有机相，用无水硫酸钠干燥；(3-3)过滤，并用二氯甲烷冲洗滤饼，合并滤液和洗液，减压浓缩干，层析柱纯化，得到化合物D粗品；(3-4)化合物D粗品溶于二氯甲烷，再缓缓滴加异丙醚，有固体析出，过滤，并用异丙醚冲洗滤饼，取滤饼，抽干，得到化合物D。上述法庭科学用氟氯唑仑的制备方法，在步骤(3)中：(3-1)4.544mmol化合物C加到100mL单口瓶中，依次加入20mLN,N-二甲基甲酰胺DMF、2.499mmol对甲苯磺酸和5.453mmol乙酰肼，加热至120℃反应4小时，TLC监控反应；(3-2)停止反应，降温至室温，加入40mL饱和碳酸氢钠水溶液和30mL二氯甲烷，萃取分液，保留有机相，水相再用二氯甲烷萃取2次，二氯甲烷每次用量为20mL，合并有机相；然后用50mL饱和食盐水洗涤有机相，用无水硫酸钠干燥；(3-3)过滤，并用二氯甲烷冲洗滤饼2次，二氯甲烷每次用量为10mL，合并滤液和洗液，减压浓缩干，层析柱纯化，淋洗剂为二氯甲烷和甲醇的混合液，二氯甲烷和甲醇的体积比为50:1，收集纯度高的产品点，得到化合物D粗品；(3-4)化合物D粗品溶于3mL二氯甲烷，再缓慢滴加15mL异丙醚，有固体析出，过滤，并用异丙醚冲洗滤饼2次，异丙醚每次为4mL，取滤饼，抽干，得到化合物D。法庭科学用氟氯唑仑的应用，上述氟氯唑仑可用于公安机关检验鉴定工作的标准物质。本专利技术的技术方案取得了如下有益的技术效果：1.优化合成法庭科学用氟氯唑仑的最佳合成路线。2.分离纯化目标物法庭科学用氟氯唑仑，使得法庭科学用氟氯唑仑纯度达到99％以上。3.所制备的法庭科学用氟氯唑仑可直接用作公安机关检验鉴定工作的对照品。附图说明图1本专利技术法庭科学用氟氯唑仑制备方法的合成路线图；图2本专利技术法庭科学用氟氯唑仑的分子式；图3本专利技术法庭科学用氟氯唑仑制备方法所得到的氟氯唑仑的核磁共振氢谱图(400.13MHz,CDCl3,297本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.法庭科学用氟氯唑仑，其特征在于，如下式所示：

【技术特征摘要】
1.法庭科学用氟氯唑仑，其特征在于，如下式所示：。2.法庭科学用氟氯唑仑的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：(1)由化合物A合成化合物B；(2)由化合物B合成化合物C；(3)由化合物C合成氟氯唑仑化合物D；所述化合物A如下式所示：所述化合物B如下式所示：所述化合物C如下式所示：3.根据权利要求2所述的法庭科学用氟氯唑仑的制备方法，其特征在于，在步骤(1)中，(1-1)称取一定质量的化合物A加到三口瓶中，再加入甲胺的四氢呋喃溶液，搅拌，氮气保护，低温下，开始缓慢滴加四氯化钛，并控制反应温度，20分钟滴完；(1-2)滴完后，升温进行反应；TLC监控反应，原料消失，停止反应；(1-3)反应结束后，向反应液中滴加水猝灭反应，再加入水和乙酸乙酯，萃取分液，保留上层有机相；(1-4)上层有机相用饱和食盐水洗涤，然后用无水硫酸钠干燥；(1-5)过滤，并用乙酸乙酯冲洗滤饼，合并滤液和洗液，减压浓缩干，得到化合物B。4.根据权利要求3所述的法庭科学用氟氯唑仑的制备方法，其特征在于，在步骤(1)中：(1-1)称取0.0139mol的化合物A加到250mL三口瓶中，再加入100mL甲胺的四氢呋喃溶液，搅拌，氮气保护，冰盐浴降温至内温为-5℃，开始缓慢滴加0.0139mol四氯化钛，控制反应温度不高于5℃，并在20分钟滴完；所述甲胺的四氢呋喃溶液中，甲胺的物质的量浓度为2mol/L；(1-2)滴完后，升温至20℃-25℃反应4小时，再升温至40℃-45℃反应1小时；反应过程中，采用TLC监控反应，原料消失，停止反应；(1-3)反应结束后，向反应液中滴加50mL水猝灭反应，再加入50mL水和50mL乙酸乙酯，萃取分液，保留上层有机相；(1-4)上层有机相用饱和食盐水洗涤一次，然后用无水硫酸钠干燥；(1-5)过滤，并用乙酸乙酯冲洗滤饼两次，乙酸乙酯每次用量为20mL，合并滤液和洗液，减压浓缩干，得到化合物B。5.根据权利要求3所述的法庭科学用氟氯唑仑的制备方法，其特征在于，在步骤(2)中：(2-1)化合物B加到三口瓶中，依次加入乙酸和水，搅拌，降至低温，开始缓慢滴加亚硝酸钠水溶液；(2-2)滴完后，升温进行反应；(2-3)反应结束后，向反应液中加入乙酸乙酯，再滴加饱和碳酸钠水溶液调节pH值；(2-4)然后分液，保留有机相，水相再用乙酸乙酯萃取，合并有机相，然后用饱和食盐水洗涤有机相，用无水硫酸钠干燥；(2-5)过滤，并用乙酸乙酯冲洗滤饼，合并滤液和洗液，减压浓缩干，层析柱纯化，得到化合物C。6.根据权利要求5所述的法庭科学用氟氯唑仑的制备方法，其特征在于，在步骤(2)中：(2-1)0.0136mol化合...

【专利技术属性】
技术研发人员：杜鸿雁，晏晓军，尹坚英，魏春明，高汩，宋歌，柳书成，任昕昕，吴海，于忠山，唐津，徐连生，
申请(专利权)人：公安部物证鉴定中心，湖南省公安厅，
类型：发明
国别省市：北京,11