一种吲唑类衍生物的合成方法及抗肿瘤应用技术

本发明专利技术涉及一种吲唑类衍生物的制备方法及其应用，本发明专利技术以四组分Ugi反应为基础，合成的中间体在不需要提纯的基础上，DMF溶剂中，通过微波辅助反应关环合成该类吲唑类衍生物，且具有抗肿瘤活性。

【技术实现步骤摘要】
一种吲唑类衍生物的合成方法及抗肿瘤应用
本申请涉及药物合成领域，尤其是一种吲唑类衍生物的快速制备方法及其在抗肿瘤药物中的应用。
技术介绍
吲唑类衍生物是一类非常重要的药理活性化合物。具有抗肿瘤、抗病毒、抗细菌和抗微生物等生物活性，部分吲唑类衍生物可用作CDK7的抑制剂，用于肿瘤活性的研究，具有显著的功效。CDK7是CDKs家族的重要一员，其具有激活CDK1、2、3、4和6及调节转录过程的双重功能。通过抑制CDK7的活性，就能有效地抑制肿瘤细胞增殖，因此，研发新型的CDK7抑制剂具有重大的意义。吲唑类衍生物的合成具有较多的方法，其中芳香酮苯腙的环化反应是合成这类化合物的常用方法之一，但是该方法步骤较多，条件要求高，并且副反应较多。另外，用邻氟苯酮化合物和水合肼加热环化，合成吲唑类衍生物的一个重要方法，在加热条件下，生成的腙不需要分离就发生亲核取代得到该类衍生物。还有可以通过重氮化的氨基苯甲酸为原料，通过[3+2]环加成反应得到吲唑类衍生物，但是该反应的关键苯炔中间体不易产生，此类方法也受到了限制。还有一些就是直接应用吲唑类化合物为原料，设计合成更加复杂的结构，用于生物活性的研究。应用新的反应和现代有机合成技术，许多具有较高活性和选择性的新型化合物被合成，应用也愈来愈广泛。但是吲唑类衍生物通过多组分反应建构起来的化合物，还没有很多的报道，急需更多的关注和研究。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种吲唑类衍生物的快速制备方法。本申请使用四组分Ugi反应，对中间产物无需纯化，在溶剂DMF中通过微博辅助反应，一步提纯就可以合成吲唑类衍生物，可以用作抗肿瘤活性研究，制备抗肿瘤药物。本专利技术的目的是通过以下技术方案实现的：一种吲唑类衍生物，其特征在于，衍生物的结构通式如下：其中所述的R1为C1-10烷基链、芳基和杂芳基，R2为C1-10烷基链、芳基和杂芳基，R3为氢原子、卤素、甲氧基、C1-3烷基、硝基、氰基。而且，所述化合物为N，1,4-二苄基-1-氧代-2-苯基-1,2-二氢吡嗪并[1,2-b]吲唑-3-甲酰胺。而且，所述化合物为N，1,4-二苄基-2-（4-甲氧基苯基）-1-氧代-1,2-二氢吡嗪并[1,2-b]吲唑-3-甲酰胺。而且，所述化合物为4-苄基-1-氧代-N-苯乙基-2-苯基-1,2-二氢吡嗪并[1,2-b]吲唑-3-甲酰胺。而且，所述化合物为N，1,4-二苄基-2-环丙基-1-氧代-1,2-二氢吡嗪并[1,2-b]吲唑-3-甲酰胺。而且，所述化合物为4-苄基-N-（2,6-二甲基苯基）-1-氧代-2-苯基-1,2-二氢吡嗪并[1,2-b]吲唑-3-甲酰胺。而且，所述化合物为N，1,4-二苄基-2-（4-溴苯基）-1-氧代-1,2-二氢吡嗪并[1,2-b]吲唑-3-甲酰胺。而且，所述化合物为4-苄基-2-（4-甲氧基苯基）-1-氧代-N-苯乙基-1,2-二氢吡嗪并[1,2-b]吲唑-3-甲酰胺。而且，所述化合物为4-苄基-2-环丙基-1-氧代-N-苯乙基-1,2-二氢吡嗪并[1,2-b]吲唑-3-甲酰胺。而且，所述化合物为N，1,4-二苄基-2-（2-氯苯基）-1-氧代-1,2-二氢吡嗪并[1,2-b]吲唑-3-甲酰胺。所述的吲唑类衍生物，其特征在于，合成路线如下：。其中所述的R1为C1-10烷基链、芳基和杂芳基，R2为C1-10烷基链、芳基和杂芳基，R3为氢原子、卤素、甲氧基、C1-3烷基、硝基、氰基。而且，吲唑类衍生物可用作抗肿瘤药物。本专利技术的优点和积极效果：（1）本专利技术以1H-吲唑-3-羧酸为其中一种原料，经过四组分Ugi反应和在微波辅助条件下的关环得到吲唑类并环结构，首次通过多组分的反应方式合成出了具有潜在抗肿瘤活性这类衍生物，对肿瘤细胞HCT116和SW620表现出较强的抑制效果，可用作制备抗肿瘤药物。（2）本专利技术合成路线具有操作工艺简单、合成路线短，成本低等优点。附图说明图1为结构通式，其中所述的R1为C1-10烷基链、芳基和杂芳基，R2为C1-10烷基链、芳基和杂芳基，R3为氢原子、卤素、甲氧基、C1-3烷基、硝基、氰基。图2为N，1,4-二苄基-1-氧代-2-苯基-1,2-二氢吡嗪并[1,2-b]吲唑-3-甲酰胺的核磁谱图。图3为N，1,4-二苄基-2-（4-甲氧基苯基）-1-氧代-1,2-二氢吡嗪并[1,2-b]吲唑-3-甲酰胺的核磁谱图。图4为4-苄基-1-氧代-N-苯乙基-2-苯基-1,2-二氢吡嗪并[1,2-b]吲唑-3-甲酰胺的核磁谱图。图5为N，1,4-二苄基-2-环丙基-1-氧代-1,2-二氢吡嗪并[1,2-b]吲唑-3-甲酰胺的核磁谱图。图6为4-苄基-N-（2,6-二甲基苯基）-1-氧代-2-苯基-1,2-二氢吡嗪并[1,2-b]吲唑-3-甲酰胺的核磁谱图。图7为N，1,4-二苄基-2-（4-溴苯基）-1-氧代-1,2-二氢吡嗪并[1,2-b]吲唑-3-甲酰胺的核磁谱图。图8为4-苄基-2-（4-甲氧基苯基）-1-氧代-N-苯乙基-1,2-二氢吡嗪并[1,2-b]吲唑-3-甲酰胺的核磁谱图。图9为4-苄基-2-环丙基-1-氧代-N-苯乙基-1,2-二氢吡嗪并[1,2-b]吲唑-3-甲酰胺的核磁谱图。图10为N，1,4-二苄基-2-（2-氯苯基）-1-氧代-1,2-二氢吡嗪并[1,2-b]吲唑-3-甲酰胺的核磁谱图。具体实施方式为了理解本专利技术，下面结合实施例子对本专利技术作进一步说明：下述实施例子是说明性的，不是限定性的,不能以下述实施例来限定本专利技术的保护范围。本专利技术所述的吲唑类衍生物的结构通式如下：。其中所述的R1为C1-10烷基链、芳基和杂芳基，R2为C1-10烷基链、芳基和杂芳基，R3为氢原子、卤素、甲氧基、C1-3烷基、硝基、氰基。所述的吲唑类衍生物具体合成路线如下：。其中所述的R1为C1-10烷基链、芳基和杂芳基，R2为C1-10烷基链、芳基和杂芳基，R3为氢原子、卤素、甲氧基、C1-3烷基、硝基、氰基。下面通过实施例子具体说明合成过程。实施例1。其中R1为苄基，R2为芳基，R3为氢原子，即N，1,4-二苄基-1-氧代-2-苯基-1,2-二氢吡嗪并[1,2-b]吲唑-3-甲酰胺的合成，具体步骤如下：在5mL的微波反应管中将1.0mmol的3-苯基炔丙醛溶于2mL三氟乙醇，加入1.0mmol苯胺，室温搅拌反应10分钟，然后分别加入1.0mmol1H-吲唑-3-羧酸和1.0mmol苄基异腈，室温下搅拌过夜。TLC检测反应。反应完成后除去溶剂，残留物溶于DMF（5.0mL），置于微波反应器中110oC反应20分钟。反应完成后冷却至室温，反应液倒入15mL乙酸乙酯，饱和食盐水洗，有机相用无水硫酸镁干燥后浓缩，用乙酸乙酯/正己烷（0-60%）梯度洗脱分离得到目标化合物N，1,4-二苄基-1-氧代-2-苯基-1,2-二氢吡嗪并[1,2-b]吲唑-3-甲酰胺，产率64%。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ8.32(d,J=8.3Hz,1H),7.92(d,J=8.8Hz,1H),7.52(s,1H),7.47(s,3H),7.43–7.31(m,5H),7.25(s,2H),7.23(s,2H),7.20(s,2H),6.78(d,J=5.7Hz,2H),5本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种吲唑类衍生物，其特征在于：衍生物的结构通式如下：

【技术特征摘要】
1.一种吲唑类衍生物，其特征在于：衍生物的结构通式如下：其中所述的R1为C1-10烷基链、芳基和杂芳基，R2为C1-10烷基链、芳基和杂芳基，R3为氢原子、卤素、甲氧基、C1-3烷基、硝基、氰基。2.根据权利要求1所述的吲唑类衍生物，其特征在于：所述的R1为C1-10烷基链、芳基和杂芳基。3.根据权利要求1...

【专利技术属性】
技术研发人员：徐志刚，陈中祝，张亚军，
申请(专利权)人：重庆文理学院，
类型：发明
国别省市：重庆,50