一种6-溴-D-葡萄烯糖的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种6‐溴‐D‐葡萄烯糖的制备方法，反应路线为：

【技术实现步骤摘要】
一种6-溴-D-葡萄烯糖的制备方法
本专利技术属于有机化学合成领域，具体涉及一种6‐溴‐D‐葡萄烯糖的制备方法。
技术介绍
糖类化合物，又称碳水化合物，是多羟基醛酮及其缩聚物和一些衍生物的统称。它与核算、蛋白质一并称为生命的三大基础物质，是生命细胞结构的主要成分及主要供能物质，同时，也与免疫、生长、疾病预防有着极大的联系。其中，不饱和糖及其衍生物是重要的有机合成前体。烯糖是C1-C2之间有一个双键的糖衍生物，它在不饱和糖及其衍生物中占有重要地位，因为糖环上双键的存在，可以发生加成、氧化、环合等多种反应。加上烯糖性质稳定，易于储存运输，使它成为合成低聚糖、寡糖、糖苷类化合物及生物大分子的理想原料。同时，溴代糖容易发生取代反应构建新的糖苷键，也可以发生消除反应，形成碳碳双键，建立新的反应位点，成为新的合成子。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种6‐溴‐D‐葡萄烯糖的制备方法，该方法操作简便，反应条件温和，所用原料试剂便宜易得，收率高，成本低，适合于大量工业化生产。本专利技术的制备路线如下：实现本专利技术目的的技术方案如下：一种6‐溴‐D‐葡萄烯糖的制备方法，包括如下步骤：(1)1,2,3,4,6‐五‐O‐乙酰基‐D‐吡喃葡萄糖的制备：以葡糖糖为起始物料，在醋酸钠/醋酸酐体系反应制得1,2,3,4,6‐五‐O‐乙酰基‐D‐吡喃葡萄糖；(2)2,3,4,6‐四‐O‐乙酰基‐1‐溴‐D‐吡喃葡萄糖的制备：1,2,3,4,6‐五‐O‐乙酰基‐D‐吡喃葡萄糖在二氯甲烷体系中与溴化氢醋酸溶液反应制得2,3,4,6‐四‐O‐乙酰基‐1‐溴‐D‐吡喃葡萄糖；(3)3,4,6‐三‐O‐乙酰基‐D‐葡萄烯糖的制备:2,3,4,6‐四‐O‐乙酰基‐1‐溴‐D‐吡喃葡萄糖在丙酮/饱和磷酸二氢钠混合体系中与锌粉反应制得3,4,6‐三‐O‐乙酰基‐D‐葡萄烯糖；(4)3,4‐三‐O‐乙酰基‐6‐对甲苯磺酰基‐D‐葡萄烯糖的制备：3,4,6‐三‐O‐乙酰基‐D‐葡萄烯糖先在甲醇/甲醇钠体系中脱去乙酰基制得D‐葡萄烯糖，然后在吡啶/二氯甲烷体系中先后与TsCl和乙酸酐反应制得3,4‐三‐O‐乙酰基‐6‐对甲苯磺酰基‐D‐葡萄烯糖；(5)3,4-三‐O-乙酰基‐6‐溴‐D‐葡萄烯糖的制备：3,4‐三‐O‐乙酰基‐6‐对甲苯磺酰基‐D‐葡萄烯糖在DMSO体系中与LiBr反应制得3,4-三‐O-乙酰基‐6‐溴‐D‐葡萄烯糖；(6)6‐溴‐D‐葡萄烯糖的制备：3,4-三‐O-乙酰基‐6‐溴‐D‐葡萄烯糖在甲醇钠/甲醇体系中反应脱去3,4位的乙酰基制得6‐溴‐D‐葡萄烯糖。作为优化，步骤(1)中，葡萄糖、醋酸钠、醋酸酐的投料摩尔比为1:0.5:10，反应温度为140±5℃，后处理方式为冷却反应液至室温后将反应液倒入冰水中搅拌析晶，过滤、水洗。作为优化，步骤(2)中，1,2,3,4,6‐五‐O‐乙酰基‐D‐吡喃葡萄糖与溴化氢的投料摩尔比为1:9，加料方式为控温0±5℃将溴化氢醋酸溶液缓慢滴加到1,2,3,4,6‐五‐O‐乙酰基‐D‐吡喃葡萄糖的二氯甲烷溶液，反应温度为常温。作为优化，步骤(3)中，2,3,4,6‐四‐O‐乙酰基‐1‐溴‐D‐吡喃葡萄糖与锌粉的投料摩尔比为1:11，混合溶剂中丙酮和饱和磷酸二氢钠的比例为1:2，反应温度为室温。作为优化，步骤(4)中，3,4,6‐三‐O‐乙酰基‐D‐葡萄烯糖在甲醇/甲醇钠体系中脱去羟基上的乙酰基制备D‐葡萄烯糖时，通过控制反应体系PH为9控制甲醇钠的加入量，反应温度为室温，后处理方式为加入酸性离子树脂中和至PH为7后浓缩即得；D‐葡萄烯糖分别与TsCl和醋酸酐反应生成化合物4时，反应条件为：在吡啶二氯甲烷体系中先控温0℃缓慢滴加1.5当量(以3,4,6‐三‐O‐乙酰基‐D‐葡萄烯糖3计)的TsCl，室温反应20h，再加入4当量(以3,4,6‐三‐O‐乙酰基‐D‐葡萄烯糖3计)的醋酸酐室温反应4h。作为优化，步骤(5)中，3,4‐三‐O‐乙酰基‐6‐对甲苯磺酰基‐D‐葡萄烯糖与LiBr的投料摩尔比为1:1.5，反应温度为40℃。作为优化，步骤(6)的反应条件为：甲醇/甲醇钠体系中控制PH为9室温反应，后处理方式为加入酸性离子树脂中和至中性，过滤，浓缩即得化合物6。本专利技术与现有技术相比具有以下有益效果：本专利技术所述溴代烯糖的制备方法具有操作简便，反应条件温和，原料便宜易得，收率高，成本低等优点，适合于大量工业化生产。具体实施方式下面通过具体实施例对本专利技术进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本专利技术的一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本专利技术的实施例，本领域普通技术人员所获得的所有其他实施例，都属于本专利技术的保护范围。实施例11,2,3,4,6-五-O-乙酰基-D-吡喃葡萄糖的制备取无水葡萄糖(20g，0.111mol)和醋酸钠(4.552g，0.056mol)于250mL圆底烧瓶中，加入醋酸酐(105mL，1.11mol)于140℃加热回流搅拌2h。反应冷却到室温后倒入300mL冰水中，待产物大量析出后将反应液过滤，滤饼用大量水洗涤至中性，真空干燥即可得白色固体化合物1,2,3,4,6‐五‐O‐乙酰基‐D‐吡喃葡萄糖(39.3g，98％)。实施例22,3,4,6-四‐O-乙酰基‐1‐溴‐D‐吡喃葡萄糖的制备取全乙酰葡萄糖(39g,0.1mol)于500mL圆底烧瓶中，加入40mL干燥的二氯甲烷，冷却至0℃，缓慢滴加溴化氢的醋酸溶液(160mL，33％)，缓慢升至室温反应8小时，反应完毕后冰浴下加入饱和碳酸氢钠溶液中和，二氯甲烷萃取，收集有机相，无水硫酸钠干燥，浓缩柱色谱分离化合物即得无色透明液体2,3,4,6-四‐O-乙酰基‐1‐溴‐D‐吡喃葡萄糖(3.2g，80％)。1HNMR(400MHz,CDCl3)：δ6.69(d,J＝4.0Hz,1H),5.51(dd,J＝3.2,1.2Hz,1H),5.39(dd,J＝10.8,3.2Hz,1H),5.04(dd,J＝10.4,6.4Hz,1H),4.48(t,J＝6.4Hz,1H),4.18(dd,J＝11.6,6.4Hz,1H),4.10(dd,J＝11.2,6.8Hz,1H),2.14(s,3H),2.11(s,3H),2.05(s,3H),2.00(s,3H)。实施例33,4,6-三‐O-乙酰基‐D‐葡萄烯糖的制备取2,3,4,6-四‐O-乙酰基‐1‐溴‐D‐吡喃葡萄糖(450mg,1.1mmol)于100mL圆底烧瓶中，加入丙酮/饱和磷酸二氢钠混合液(5mL，1:2)，锌粉(0.8g,12.2mmol)室温反应12小时，反应完毕加入乙酸乙酯50mL×3萃取，收集有机相用饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸钠干燥，浓缩柱色谱分离化合物即得白色固体3,4,6-三‐O-乙酰基‐D‐葡萄烯糖(239mg，80％)。1HNMR(400MHz,CDCl3)：δ6.46(d,J＝6.0Hz,1H),5.33(t,J＝3.6Hz,1H),5.21(dd,J＝7.2,6.0Hz,1H),4.84(dd,J＝6.4,3.2Hz,1H),4.39(dd,J＝12.0,5.6Hz,1H),4.26–4.17(m,2H),2.09(s,3H),2.07(s,3H),2.04(本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种6‐溴‐D‐葡萄烯糖的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：(1)1,2,3,4,6‐五‐O‐乙酰基‐D‐吡喃葡萄糖的制备：以葡糖糖为起始物料，在醋酸钠/醋酸酐体系反应制得1,2,3,4,6‐五‐O‐乙酰基‐D‐吡喃葡萄糖；(2)2,3,4,6‐四‐O‐乙酰基‐1‐溴‐D‐吡喃葡萄糖的制备：1,2,3,4,6‐五‐O‐乙酰基‐D‐吡喃葡萄糖在二氯甲烷体系中与溴化氢醋酸溶液反应制得2,3,4,6‐四‐O‐乙酰基‐1‐溴‐D‐吡喃葡萄糖；(3)3,4,6‐三‐O‐乙酰基‐D‐葡萄烯糖的制备:2,3,4,6‐四‐O‐乙酰基‐1‐溴‐D‐吡喃葡萄糖在丙酮/饱和磷酸二氢钠混合体系中与锌粉反应制得3,4,6‐三‐O‐乙酰基‐D‐葡萄烯糖；(4)3,4‐三‐O‐乙酰基‐6‐对甲苯磺酰基‐D‐葡萄烯糖的制备：3,4,6‐三‐O‐乙酰基‐D‐葡萄烯糖先在甲醇/甲醇钠体系中脱去乙酰基制得D‐葡萄烯糖，然后在吡啶/二氯甲烷体系中先后与TsCl和乙酸酐反应制得3,4‐三‐O‐乙酰基‐6‐对甲苯磺酰基‐D‐葡萄烯糖；(5)3,4‑三‐O‑乙酰基‐6‐溴‐D‐葡萄烯糖的制备：3,4‐三‐O‐乙酰基‐6‐对甲苯磺酰基‐D‐葡萄烯糖在DMSO体系中与LiBr反应制得3,4‑三‐O‑乙酰基‐6‐溴‐D‐葡萄烯糖；(6)6‐溴‐D‐葡萄烯糖的制备：3,4‑三‐O‑乙酰基‐6‐溴‐D‐葡萄烯糖在甲醇钠/甲醇体系中反应脱去3,4位的乙酰基制得6‐溴‐D‐葡萄烯糖。...

【技术特征摘要】
1.一种6‐溴‐D‐葡萄烯糖的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：(1)1,2,3,4,6‐五‐O‐乙酰基‐D‐吡喃葡萄糖的制备：以葡糖糖为起始物料，在醋酸钠/醋酸酐体系反应制得1,2,3,4,6‐五‐O‐乙酰基‐D‐吡喃葡萄糖；(2)2,3,4,6‐四‐O‐乙酰基‐1‐溴‐D‐吡喃葡萄糖的制备：1,2,3,4,6‐五‐O‐乙酰基‐D‐吡喃葡萄糖在二氯甲烷体系中与溴化氢醋酸溶液反应制得2,3,4,6‐四‐O‐乙酰基‐1‐溴‐D‐吡喃葡萄糖；(3)3,4,6‐三‐O‐乙酰基‐D‐葡萄烯糖的制备:2,3,4,6‐四‐O‐乙酰基‐1‐溴‐D‐吡喃葡萄糖在丙酮/饱和磷酸二氢钠混合体系中与锌粉反应制得3,4,6‐三‐O‐乙酰基‐D‐葡萄烯糖；(4)3,4‐三‐O‐乙酰基‐6‐对甲苯磺酰基‐D‐葡萄烯糖的制备：3,4,6‐三‐O‐乙酰基‐D‐葡萄烯糖先在甲醇/甲醇钠体系中脱去乙酰基制得D‐葡萄烯糖，然后在吡啶/二氯甲烷体系中先后与TsCl和乙酸酐反应制得3,4‐三‐O‐乙酰基‐6‐对甲苯磺酰基‐D‐葡萄烯糖；(5)3,4-三‐O-乙酰基‐6‐溴‐D‐葡萄烯糖的制备：3,4‐三‐O‐乙酰基‐6‐对甲苯磺酰基‐D‐葡萄烯糖在DMSO体系中与LiBr反应制得3,4-三‐O-乙酰基‐6‐溴‐D‐葡萄烯糖；(6)6‐溴‐D‐葡萄烯糖的制备：3,4-三‐O-乙酰基‐6‐溴‐D‐葡萄烯糖在甲醇钠/甲醇体系中反应脱去3,4位的乙酰基制得6‐溴‐D‐葡萄烯糖。2.如权利要求1所述的溴代烯糖的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，葡萄糖、醋酸钠、醋酸酐的投料摩尔比为1:0.5:10，反应温度为140±5℃，后处理方式为冷却反应液至室温后将反应液倒入冰...

【专利技术属性】
技术研发人员：毕晶晶，谭强，郝玉伟，夏丁丁，张贵生，陈长坡，
申请(专利权)人：河南师范大学，
类型：发明
国别省市：河南,41