用于免疫接种以抵御金黄色葡萄球菌的组合物制造技术

有效的金黄色葡萄球菌疫苗可能需要几种抗原性组分，因此鉴定了金黄色葡萄球菌抗原的各种组合用于免疫。这些多肽可任选与金黄色葡萄球菌糖联用。

Compounds for immunization against Staphylococcus aureus

Effective Staphylococcus aureus vaccines may require several antigenic components, so various combinations of Staphylococcus aureus antigens have been identified for immunization. These polypeptides can be selectively combined with Staphylococcus aureus.

【技术实现步骤摘要】
用于免疫接种以抵御金黄色葡萄球菌的组合物
本专利技术涉及衍生自金黄色葡萄球菌(S.aureus)的抗原和它们在免疫接种中的应用。
技术介绍
金黄色葡萄球菌(Staphylococcusaureus)是革兰氏阳性细菌。每年美国的死亡率超过包括HIV/AIDS在内的任何其它感染性疾病，金黄色葡萄球菌是血流、下呼吸道、皮肤和软组织感染的主要原因。目前尚无批准的疫苗。在2005年的III期临床试验中，与安慰剂组相比，基于5和8型细菌的表面多糖的混合物的疫苗(StaphVAXTM)未能降低感染。参考文献1报道了默克公司(Merck)和细胞间公司(Intercell)的“V710”疫苗正对经历心胸外科手术的患者进行2/3期试验。V710疫苗基于单抗原，IsdB[2]，这是保守性铁-螯合性细胞表面蛋白质。金黄色葡萄球菌导致从皮肤感染到危及生命的疾病，例如肺炎、脑膜炎、骨髓炎、菌血症、心内膜炎、中毒性休克综合征、器官脓肿和败血症等一系列疾病。该细菌具有多种毒力因子(virulencefactor)，它们在其生命周期的不同阶段差别表达，因此，能预防一种疾病的疫苗可能无法预防另一种。例如，V710疫苗可有效抵御金黄色葡萄球菌的血液扩散(hematicspread)，但对于肺炎可能无效，可能无法引发任何调理活性。本专利技术的目的之一是提供保护作用以免血液扩散和肺炎的疫苗，其还能引发调理应答。因此，本领域仍需要鉴定其它和改进的抗原以便用于金黄色葡萄球菌疫苗，特别是可用于抵御多种金黄色葡萄球菌病理的疫苗。
技术实现思路
本专利技术鉴定了可单独或组合用于免疫接种的各种金黄色葡萄球菌多肽。这些多肽可与金黄色葡萄球菌糖或其它金黄色葡萄球菌多肽组合。该抗原可用于金黄色葡萄球菌疫苗，但也可用作免疫接种以抵御多种病原体的疫苗组分。本专利技术人已鉴定了以下36种多肽：clfA、clfB、coA、eap、ebhA、ebpS、efb、emp、esaC、esxA、esxB、FnBA、FnBB、Hla、hlgB、hlgC、isdA、isdB、isdC、isdG、isdH、isdI、lukD、lukE、lukF、lukS、nuc、sasA、sasB、sasC、sasD、sasF、sdrC、sdrD、spa和sdrE2。该组抗原在本文称为“第一抗原组”。因此，本专利技术提供包含抗原组合的免疫原性组合物，所述组合包含选自下组的两种或更多种(即，2、3、4、5、6或更多种)抗原：(1)clfA抗原；(2)clfB抗原；(3)coA抗原；(4)eap抗原；(5)ebhA抗原；(6)ebpS抗原；(7)efb抗原；(8)emp抗原；(9)esaC抗原；(10)esxA抗原；(11)esxB抗原；(12)FnBA抗原；(13)FnBB抗原；(14)Hla抗原；(15)hlgB抗原；(16)hlgC抗原；(17)isdA抗原；(18)isdB抗原；(19)isdC抗原；(20)isdG抗原；(21)isdH抗原；(22)isdI抗原；(23)lukD抗原；(24)lukE抗原；(25)lukF抗原；(26)lukS抗原；(27)nuc抗原；(28)sasA抗原；(29)sasB抗原；(30)sasC抗原；(31)sasD抗原；(32)sasF抗原；(33)sdrC抗原；(34)sdrD抗原；(35)spa抗原；(36)sdrE2抗原。在该第一抗原组内，优选该36种多肽中的16种的抗原亚组，即：clfA、clfB、emp、esaC、esxA、esxB、hla、isdA、isdB、isdC、sasD、sasF、sdrC、sdrD、spa和sdrE2。因此，本专利技术提供包含抗原组合的免疫原性组合物，所述组合包含选自由这16种抗原构成的组的两种或更多种(即2、3、4、5、6或更多种)抗原。本专利技术人鉴定到以下128种多肽：sta001、sta002、sta003、sta004、sta005、sta006、sta007、sta008、sta009、sta010、sta011、sta012、sta013、sta014、sta015、sta016、sta017、sta018、sta019、sta020、sta021、sta022、sta023、sta024、sta025、sta026、sta027、sta028、sta029、sta030、sta031、sta032、sta033、sta034、sta035、sta036、sta037、sta038、sta039、sta040、sta041、sta042、sta043、sta044、sta045、sta046、sta047、sta048、sta049、sta050、sta051、sta052、sta053、sta054、sta055、sta056、sta057、sta058、sta059、sta060、sta061、sta062、sta063、sta064、sta065、sta066、sta067、sta068、sta069、sta070、sta071、sta072、sta073、sta074、sta075、sta076、sta077、sta078、sta079、sta080、sta081、sta082、sta083、sta084、sta085、sta086、sta087、sta088、sta089、sta090、sta091、sta092、sta093、sta094、sta095、sta096、sta097、sta098、sta099、sta100、sta101、sta102、sta103、sta104、sta105、sta106、sta107、sta108、sta109、sta110、sta111、sta112、sta113、sta114、sta115、sta116、sta117、sta118、sta119、sta120、NW_6、NW_9、NW_10、NW_7、NW_8、NW_2、NW_1和NW_5。该组抗原在本文称为“第二抗原组”。因此，本专利技术提供包含抗原组合的免疫原性组合物，所述组合包含选自下组的两种或更多种(即2、3、4、5、6或更多种)抗原：(1)sta001抗原；(2)sta002抗原；(3)sta003抗原；(4)sta004抗原；(5)sta005抗原；(6)sta006抗原；(7)sta007抗原；(8)sta008抗原；(9)sta009抗原；(10)sta010抗原；(11)sta011抗原；(12)sta012抗原；(13)sta013抗原；(14)sta014抗原；(15)sta015抗原；(16)sta016抗原；(17)sta017抗原；(18)sta018抗原；(19)sta019抗原；(20)sta020抗原；(21)sta021抗原；(22)sta022抗原；(23)sta023抗原；(24)sta024抗原；(25)sta025抗原；(26)sta026抗原；(27)sta027抗原；(28)sta028抗原；(29)sta029抗原；(30)sta030抗原；(31)sta031抗原；(32)sta032抗原；(33)sta033抗原；(34)sta034抗原；(35)sta035抗原；(36)st本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种免疫原性组合物，其包含抗原的组合，所述组合包含选自下组的两种或更多种抗原：(1)sta006抗原；(2)sta011抗原；(3)esxA抗原；(4)esxB抗原；(5)hla抗原；(6)ebpS抗原；(7)efb抗原；(8)emp抗原；(9)esaC抗原；(10)coA抗原；(11)eap抗原；(12)FnBA抗原；(13)FnBB抗原；(14)ebhA抗原；(15)hlgB抗原；(16)hlgC抗原；(17)isdA抗原；(18)isdB抗原；(19)isdC抗原；(20)isdG抗原；(21)isdH抗原；(22)isdI抗原；(23)lukD抗原；(24)lukE抗原；(25)lukF抗原；(26)lukS抗原；(27)nuc抗原；(28)sasA抗原；(29)sasB抗原；(30)sasC抗原；(31)sasD抗原；(32)sasF抗原；(33)sdrC抗原；(34)sdrD抗原；(35)sdrE2抗原；(36)spa抗原；(37)clfA抗原；(38)clfB抗原；(39)sta001抗原；(40)sta002抗原；(41)sta003抗原；(42)sta004抗原；(43)sta005抗原；(44)sta007抗原；(45)sta008抗原；(46)sta009抗原；(47)sta010抗原；(48)sta012抗原；(49)sta013抗原；(50)sta014抗原；(51)sta015抗原；(52)sta016抗原；(53)sta017抗原；(54)sta018抗原；(55)sta019抗原；(56)sta020抗原；(57)sta021抗原；(58)sta022抗原；(59)sta023抗原；(60)sta024抗原；(61)sta025抗原；(62)sta026抗原；(63)sta027抗原；(64)sta028抗原；(65)sta029抗原；(66)sta030抗原；(67)sta031抗原；(68)sta032抗原；(69)sta033抗原；(70)sta034抗原；(71)sta035抗原；(72)sta036抗原；(73)sta037抗原；(74)sta038抗原；(75)sta039抗原；(76)sta040抗原；(77)sta041抗原；(78)sta042抗原；(79)sta043抗原；(80)sta044抗原；(81)sta045抗原；(82)sta046抗原；(83)sta047抗原；(84)sta048抗原；(85)sta049抗原；(86)sta050抗原；(87)sta051抗原；(88)sta052抗原；(89)sta053抗原；(90)sta054抗原；(91)sta055抗原；(92)sta056抗原；(93)sta057抗原；(94)sta058抗原；(95)sta059抗原；(96)sta060抗原；(97)sta061抗原；(98)sta062抗原；(99)sta063抗原；(100)sta064抗原；(101)sta065抗原；(102)sta066抗原；(103)sta067抗原；(104)sta068抗原；(105)sta069抗原；(106)sta070抗原；(107)sta071抗原；(108)sta072抗原；(109)sta073抗原；(110)sta074抗原；(111)sta075抗原；(112)sta076抗原；(113)sta077抗原；(114)sta078抗原；(115)sta079抗原；(116)sta080抗原；(117)sta082抗原；(118)sta083抗原；(119)sta084抗原；(120)sta085抗原；(121)sta086抗原；(122)sta087抗原；(123)sta088抗原；(124)sta089抗原；(125)sta090抗原；(126)sta091抗原；(127)sta092抗原；(128)sta093抗原；(129)sta094抗原；(130)sta095抗原；(131)sta096抗原；(132)sta097抗原；(133)sta098抗原；(134)sta099抗原；(135)sta100抗原；(136)sta101抗原；(137)sta102抗原；(138)sta103抗原；(139)sta104抗原；(140)sta105抗原；(141)sta106抗原；(142)sta107抗原；(143)sta108抗原；(144)sta109抗原；(145)sta110抗原；(146)sta111抗原；(147)sta112抗原；(148)sta113抗原；(149)sta114抗原；(150)sta115抗原；(151)sta116抗原；(152)sta117抗原；(153)sta118抗原；(15...

【技术特征摘要】
2009.04.14 US 61/212,705;2009.08.14 US 61/234,0791.一种免疫原性组合物，其包含抗原的组合，所述组合包含选自下组的两种或更多种抗原：(1)sta006抗原；(2)sta011抗原；(3)esxA抗原；(4)esxB抗原；(5)hla抗原；(6)ebpS抗原；(7)efb抗原；(8)emp抗原；(9)esaC抗原；(10)coA抗原；(11)eap抗原；(12)FnBA抗原；(13)FnBB抗原；(14)ebhA抗原；(15)hlgB抗原；(16)hlgC抗原；(17)isdA抗原；(18)isdB抗原；(19)isdC抗原；(20)isdG抗原；(21)isdH抗原；(22)isdI抗原；(23)lukD抗原；(24)lukE抗原；(25)lukF抗原；(26)lukS抗原；(27)nuc抗原；(28)sasA抗原；(29)sasB抗原；(30)sasC抗原；(31)sasD抗原；(32)sasF抗原；(33)sdrC抗原；(34)sdrD抗原；(35)sdrE2抗原；(36)spa抗原；(37)clfA抗原；(38)clfB抗原；(39)sta001抗原；(40)sta002抗原；(41)sta003抗原；(42)sta004抗原；(43)sta005抗原；(44)sta007抗原；(45)sta008抗原；(46)sta009抗原；(47)sta010抗原；(48)sta012抗原；(49)sta013抗原；(50)sta014抗原；(51)sta015抗原；(52)sta016抗原；(53)sta017抗原；(54)sta018抗原；(55)sta019抗原；(56)sta020抗原；(57)sta021抗原；(58)sta022抗原；(59)sta023抗原；(60)sta024抗原；(61)sta025抗原；(62)sta026抗原；(63)sta027抗原；(64)sta028抗原；(65)sta029抗原；(66)sta030抗原；(67)sta031抗原；(68)sta032抗原；(69)sta033抗原；(70)sta034抗原；(71)sta035抗原；(72)sta036抗原；(73)sta037抗原；(74)sta038抗原；(75)sta039抗原；(76)sta040抗原；(77)sta041抗原；(78)sta042抗原；(79)sta043抗原；(80)sta044抗原；(81)sta045抗原；(82)sta046抗原；(83)sta047抗原；(84)sta048抗原；(85)sta049抗原；(86)sta050抗原；(87)sta051抗原；(88)sta052抗原；(89)sta053抗原；(90)sta054抗原；(91)sta055抗原；(92)sta056抗原；(93)sta057抗原；(94)sta058抗原；(95)sta059抗原；(96)sta060抗原；(97)sta061抗原；(98)sta062抗原；(99)sta063抗原；(100)sta064抗原；(101)sta065抗原；(102)sta066抗原；(103)sta067抗原；(104)sta068抗原；(105)sta069抗原；(106)sta070抗原；(107)sta071抗原；(108)sta072抗原；(109)sta073抗原；(110)sta074抗原；(111)sta075抗原；(112)sta076抗原；(113)sta077抗原；(114)sta078抗原；(115)sta079抗原；(116)sta080抗原；(117)sta082抗原；(118)sta083抗原；(119)sta084抗原；(120)sta085抗原；(121)sta086抗原；(122)sta087抗原；(123)sta088抗原；(124)sta089抗原；(125)sta090抗原；(126)sta091抗原；(127)sta092抗原；(128)sta093抗原；(129)sta094抗原；(130)sta095抗原；(131)sta096抗原；(132)sta097抗原；(133)sta098抗原；(134)sta099抗原；(135)sta100抗原；(136)sta101抗原；(137)sta102抗原；(138)sta103抗原；(139)sta104抗原；(140)sta105抗原；(141)sta106抗原；(142)sta107抗原；(143)sta108抗原；(144)sta109抗原；(145)sta110抗原；(146)sta111抗原；(147)sta112抗原；(148)sta113抗原；(149)sta114抗原；(150)sta115抗原；(151)sta116抗原；(152)sta117抗原；(153)sta118抗原；(154)sta119抗原；(155)sta120抗原；(156)NW_6抗原；(157)NW_9抗原；(158)NW_10抗原；(159)NW_7抗原；(160)NW_8抗原；(161)NW_2抗原；(162)NW_1抗原；(163)sta081抗原；和(164)NW_5抗原。2.如权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述组合物包含选自(3)到(38)中的至少一种抗原和选自(1)、(2)和(37)到(149)中的至少一种抗原。3.如权利要求2所述的组合物，其特征在于，所述组合物包含：选自(37)、(38)、(8)、(9)、(3)、(4)、(5)、(17)、(18)、(19)、(31)、(32)、(33)、(34)、(35)或(36)的至少一种抗原；和选自(40)、(1)、(43)、(2)、(64)、(96)、(133)或(147)的至少一种抗原。4.如权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述组合物包含选自下组的两种或更多种抗原：(1)clfA抗原；(2)clfB抗原；(3)sdrE2抗原；(4)sdrC抗原；(5)SasF抗原；(6)emp抗原；(7)sdrD抗原；(8)spa抗原；(9)esaC抗原；(10)esxA抗原；(...

【专利技术属性】
技术研发人员：F·巴格诺利，M·比亚吉尼，L·菲亚施，G·格兰迪，R·米什拉，N·诺拉斯，M·斯卡塞利，
申请(专利权)人：诺华股份有限公司，
类型：发明
国别省市：瑞士,CH