一种樟脑磺酸缩氨基硫脲噻唑类化合物、其制备方法及其应用技术

本发明专利技术公开了一种樟脑磺酸缩氨基硫脲噻唑类化合物，其结构通式如下：

【技术实现步骤摘要】
一种樟脑磺酸缩氨基硫脲噻唑类化合物、其制备方法及其应用
本专利技术涉及一种樟脑磺酸缩氨基硫脲噻唑类化合物、其制备方法及其应用，属于有机化合物合成

技术介绍
樟脑是一种双环单萜酮类物质，具有兴奋、强心、镇痛、消炎、抗菌、驱虫和杀虫等多种生物活性，在医药、农药、日化和轻工等行业有着广泛应用，也是一种重要的有机合成中间体。樟脑磺酸是樟脑的重要衍生物，可作为光学拆分剂应用于手性药物的分离，也可作为酸催化剂广泛应用于有机合成工业。樟脑磺酸具有重要的生物活性，是一种中枢神经兴奋药物，能兴奋大脑皮层，延脑呼吸中枢和血管运动中枢，还能直接兴奋心脏。适用于呼吸和循环的急性障碍，对抗中枢神经抑制药的中毒等。并可起到强心、改善血液循环、促进新陈代谢机能的作用。噻唑是一类重要的杂环化合物，噻唑环存在于具有有用生物活性的各种海洋或陆生的天然产物中。因噻唑类衍生物具有抗癌、抗惊厥、抗病毒以及抑菌活性而引起了广泛的关注。本专利技术在樟脑磺酸分子中构筑噻唑环，合成樟脑磺酸缩氨基硫脲噻唑类化合物，以期发现新型的生物活性化合物，进一步提高樟脑的利用价值，拓展樟脑的应用领域。
技术实现思路
本专利技术提供一种樟脑磺酸缩氨基硫脲噻唑类化合物、其制备方法及其应用，本专利技术樟脑磺酸缩氨基硫脲噻唑类化合物具有优异的抗氧化性能，可用于抗氧化药物的制备，提高了樟脑的利用价值，拓展了樟脑的应用领域。为解决上述技术问题，本专利技术所采用的技术方案如下：一种樟脑磺酸缩氨基硫脲噻唑类化合物，其结构通式如下：式中，Ar为含有苯环的取代基。为了进一步保证抗氧化性，优选，Ar为2-F-C6H4、3-F-C6H4、4-F-C6H4、2-Cl-C6H4、3-Cl-C6H4、4-Cl-C6H4、2-CH3-C6H4、-C6H5、4-CH3-C6H4、2-OCH3-C6H4、3-OCH3-C6H4、4-OCH3-C6H4、2-NO2-C6H4、3-NO2-C6H4、4-NO2-C6H4、2-OH-C6H4、3-OH-C6H4、4-OH-C6H4、4-CN-C6H4、4-C6H5-C6H4或2-C10H7(2-naphthyl)。上述樟脑磺酸缩氨基硫脲噻唑类化合物的制备方法，包括如下步骤：1)由樟脑-10-磺酸和氨基硫脲反应制得樟脑磺酸缩氨基硫脲；2)由樟脑磺酸缩氨基硫脲和2-溴代-1-芳基乙酮反应制得樟脑磺酸缩氨基硫脲噻唑类化合物。为了进一步提高产品的得率和纯度，优选，步骤1)中，樟脑-10-磺酸和氨基硫脲的摩尔比为(1:1.1)-(1:1.5)。为了进一步提高产品的得率和纯度，优选，步骤2)中，樟脑磺酸缩氨基硫脲和2-溴代-1-芳基乙酮的摩尔比为(1:1.1)-(1:1.3)。为了进一步提高产品的得率，上述樟脑磺酸缩氨基硫脲噻唑类化合物的制备方法，包括如下步骤：1)将樟脑-10-磺酸和氨基硫脲与第一溶剂混合，并在回流条件下反应，待反应液中有产物析出时，继续反应1±0.3h，然后抽滤、洗涤、干燥，得樟脑磺酸缩氨基硫脲；2)将步骤1)所得的樟脑磺酸缩氨基硫脲溶解在第二溶剂中，室温下滴加2-溴代-1-芳基乙酮溶液进行环化反应，采用薄层色谱跟踪检测至原料消失后停止反应，抽滤、洗涤、干燥，得到樟脑磺酸缩氨基硫脲噻唑类化合物。为了确保反应的充分性和产品的纯度，优选，步骤1)中，第一溶剂为无水乙醇，洗涤为用乙醇洗涤2-5次。为了进一步提高反应效率和产品得率，优选，步骤2)中，环化反应的温度为20-40℃，反应时间为待反应液中有产物析出时，继续反应15-60min。为了确保反应的充分性和产品的纯度，优选，步骤2)中，第二溶剂为无水乙醇与超纯水体积比为10：(1-3)的混合物；2-溴代-1-芳基乙酮溶液为2-溴代-1-芳基乙酮的乙醇溶液；乙醇的用量为能使2-溴代-1-芳基乙酮完全溶解即可；洗涤为用乙醇洗涤2-5次。上述反应的反应方程式为：本申请第一溶剂和第二溶剂的使用量，均为能使相应的物质溶解即可。上述樟脑磺酸缩氨基硫脲噻唑衍生物可用于制备抗氧化药物。樟脑磺酸缩氨基硫脲噻唑类化合物对消除DPPH自由基的IC50值可达到176.0μmol/L；樟脑磺酸缩氨基硫脲噻唑类化合物对消除ABTS自由基的IC50值可达到20.6μmol/L。本专利技术未提及的技术均参照现有技术。有益效果：本专利技术提供的樟脑磺酸缩氨基硫脲衍生物，在消除DPPH自由基方面表现出了显著的抗氧化活性，对消除DPPH自由基的IC50值可达到176.0μmol/L；在消除ABTS自由基方面亦表现出极强的活性，其抗氧化效果均优异于阳性对照(水溶性维生素E的IC50为65.5μmol/L)，对消除ABTS自由基的IC50值可达到20.6μmol/L；可用于抗氧化、抗衰老药物的制备；制备方法简单，步骤少，成本低。附图说明图1为化合物1的核磁共振氢谱图；图2为化合物1的核磁共振碳谱图；图3为化合物1的高分辨质谱图。具体实施方式为了更好地理解本专利技术，下面结合实施例进一步阐明本专利技术的内容，但本专利技术的内容不仅仅局限于下面的实施例。实施例1:(2-(2-(4-(2-氟苯基)噻唑-2-基)亚肼基)-7,7-二甲基双环[2.2.1]庚-1-基)甲磺酸(化合物1)的制备：室温条件下(20-30℃)，250mL三口烧瓶A中加入100mL的无水乙醇，将50mmol樟脑-10-磺酸、55mmol氨基硫脲依次加入三口烧瓶A中，搅拌均匀并使其充分溶解，升温回流反应1h，冷却至室温，抽滤，滤饼用乙醇洗涤3次、烘干，得到白色粉末状固体樟脑磺酸缩氨基硫脲，得率为82.1％，熔点为244.7-245.4℃。取樟脑磺酸缩氨基硫脲3mmol加入到25ml三口烧瓶B中，加入10ml乙醇和1.5ml超纯水，室温搅拌反应使其充分溶解。取2-溴-1-(2′-氟苯基)乙酮3.3mmol于2ml离心管中，加入1ml乙醇使其充分溶解，然后室温下加入三口烧瓶B中，开始反应，待有固体析出时，继续反应15min，停止反应，抽滤并用乙醇洗涤3次，烘干，得到白色固体目标化合物。产率88％；m.p.264.7-265.1℃；1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ:7.96(t,J＝7.3Hz,1H),7.44–7.35(m,1H),7.34–7.23(m,2H),7.19(s,1H),3.44(q,J＝7.0Hz,1H),3.26(d,J＝14.9Hz,1H),2.72(d,J＝14.9Hz,1H),2.57(d,J＝11.6Hz,1H),2.07(d,J＝18.0Hz,1H),1.91(t,J＝4.0Hz,1H),1.82(s,1H),1.49(s,1H),1.27–1.16(m,1H),1.05(s,3H),0.75(s,3H).13CNMR(100MHz,Pyridine-d5)δ:170.60,164.33,161.02(JC-F＝247.95Hz),145.76,130.55,130.52,129.22(JC-F＝8.43Hz),116.53(JC-F＝22.4Hz),108.86,108.70,54.66,50.55,49.60,45.13,35.62,28.95,28.01,20.78,20.02.HRMS(m/z):[M+H]+calculatedforC19H22FN3O3S本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种樟脑磺酸缩氨基硫脲噻唑类化合物，其特征在于：其结构通式如下：

【技术特征摘要】
1.一种樟脑磺酸缩氨基硫脲噻唑类化合物，其特征在于：其结构通式如下：式中，Ar为含有苯环的取代基。2.如权利要求1所述的樟脑磺酸缩氨基硫脲噻唑类化合物，其特征在于：Ar为2-F-C6H4、3-F-C6H4、4-F-C6H4、2-Cl-C6H4、3-Cl-C6H4、4-Cl-C6H4、2-CH3-C6H4、-C6H5、4-CH3-C6H4、2-OCH3-C6H4、3-OCH3-C6H4、4-OCH3-C6H4、2-NO2-C6H4、3-NO2-C6H4、4-NO2-C6H4、2-OH-C6H4、3-OH-C6H4、4-OH-C6H4、4-CN-C6H4、4-C6H5-C6H4或2-C10H7。3.权利要求1或2所述的樟脑磺酸缩氨基硫脲噻唑类化合物的制备方法，其特征在于：包括如下步骤：1)由樟脑-10-磺酸和氨基硫脲反应制得樟脑磺酸缩氨基硫脲；2)由樟脑磺酸缩氨基硫脲和2-溴代-1-芳基乙酮反应制得樟脑磺酸缩氨基硫脲噻唑类化合物。4.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于：步骤1)中，樟脑-10-磺酸和氨基硫脲的摩尔比为(1:1.1)-(1:1.5)。5.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于：步骤2)中，樟脑磺酸缩氨基...

【专利技术属性】
技术研发人员：王石发，张强健，王芸芸，谷文，徐徐，杨益琴，马崇慧，杨丽娟，
申请(专利权)人：南京林业大学，
类型：发明
国别省市：江苏,32