噻唑氨基苯甲酸衍生物及其用途制造技术

本发明专利技术公开了一种具备抗肿瘤活性的噻唑氨基苯甲酸衍生物，其能够用于制备抗癌药物，特别是作为Bcr‑Abl酪氨酸激酶抑制剂，尤其是可作为T315I突变的Bcr‑Abl酪氨酸激酶抑制剂。

【技术实现步骤摘要】
噻唑氨基苯甲酸衍生物及其用途
本专利技术涉及药物化学领域，具体涉及一系列噻唑氨基苯甲酸衍生物、其制备方法及其用途。
技术介绍
慢性粒细胞白血病(CML)，是一种起源于造血干细胞的恶性骨髓增殖性疾病，占所有白血病的15%~20%，为最常见的骨髓增殖性疾病。其发病根源来自于9号染色体上的原癌基因c-Abl与22号染色体上的Bcr基因融合形成的Bcr-Abl基因。目前，已经证实了Bcr-Abl酪氨酸激酶是治疗CML最理想的分子靶点（Blood,1996,87:3036-3038；Blood,2000,96:343-356）。围绕着Bcr-Abl酪氨酸激酶，药物工作者们进行了各种努力。目前，成功上市的Bcr-Abl酪氨酸激酶抑制剂有伊马替尼、尼洛替尼、拉多替尼、达沙替尼、舒博替尼和普纳替尼。其中，伊马替尼为第一代Bcr-Abl酪氨酸激酶抑制剂，为治疗CML的一线药物，但不同时期的病人，长期服用后会有一部分产生耐药性。耐药可能由多种机制引起，其中，Bcr-Abl点突变是最常见也是影响最大的耐药机制（NatRevDrugDiscov,2007,6(10):834-848）。尼洛替尼、拉多替尼、达本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种式I化合物或其药学上可接受的盐，其具有如下结构：

【技术特征摘要】
1.一种式I化合物或其药学上可接受的盐，其具有如下结构：I其中：R1各自独立地选自卤素、-OH、-NO2、-CN、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷基、C1-C6卤代烷氧基；R2选自氢、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷基、C1-C6卤代烷氧基；n选自0、1、2、3或4。2.如权利要求1所述的式I化合物或其药学上可接受的盐，R1各自独立地选自卤素、-OH、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷基，优选为甲基、氯、氟、羟基、三氟甲基；n选自0、1或2，优选为0或1。3.如权利要求1或2所述的式I化合物或其药学上可接受的盐，R2选自氢、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基，优选为甲基、乙基、三氟甲基。4.如权利要求1或2所述的式I化合物，其选自如下化合物：。5.一种制备如权利要求1所述的式I化合物的方法，其反应路线如下：；其中，R1、R2和n的定义如权利要求1所述。6.如权利要求5所述的制备方法，其特征在于包括如下反应步骤：步骤一：向反应器中加入硫氰酸铵和丙酮，搅拌均匀，然后滴加苯甲酰氯,溶液由澄清变为白色浑浊液，加热至回流，分批加入间氨基苯甲酸，待反应完毕后，冷却，过滤，将所得固体干燥，得3-（3-苯甲酰基硫脲基）苯甲酸；步骤二：向反应瓶中加入3-（3-苯甲酰基硫脲基）苯甲酸和碱性水溶液，使pH=...

【专利技术属性】
技术研发人员：彭俊梅，刘娟，黄红林，谢志忠，曹轩，赵琼兰，姜玲，徐诗宇，
申请(专利权)人：南华大学，
类型：发明
国别省市：湖南,43