The invention belongs to the technical field of biomedicine, in particular to anti-tumor chimeric proteins, anti-tumor vaccines and anti-tumor vaccines administered by nasal mucosa. The present invention provides an anti-tumor chimeric protein, which includes: first polypeptide, including lymphokine sequence for enhancing immune response and CT2 subunit sequence of cholera toxin; second polypeptide, including CTB subunit sequence of cholera toxin and epitope peptide sequence of tumor specific antigen; CT2 subunit of cholera toxin of the first polypeptide and CTB subunit of cholera toxin of the second polypeptide. Anti-tumor chimeric proteins were obtained by chimerization. The invention provides an anti-tumor chimeric protein, an anti-tumor vaccine and an anti-tumor vaccine administered by nasal mucosa, which are used to solve the technical defects of poor immunogenicity of the tumor vaccine in the prior art.
【技术实现步骤摘要】
抗肿瘤嵌合蛋白、抗肿瘤疫苗和鼻粘膜给药的抗肿瘤疫苗
本专利技术属于生物医药的
,尤其涉及抗肿瘤嵌合蛋白、抗肿瘤疫苗和鼻粘膜给药的抗肿瘤疫苗。
技术介绍
肿瘤疫苗是近年来肿瘤学研究的热点,其通过肿瘤特异性抗原或抗原多肽的给药,激活、恢复或加强机体抗肿瘤的免疫反应,进而杀伤、清除表达肿瘤特异性抗原的肿瘤细胞。然而,肿瘤疫苗研制存在着一个主要问题,就是肿瘤抗原的免疫原性较弱,不能被免疫系统识别并呈递以激活毒性T淋巴细胞(CTL),发挥不了免疫治疗的作用。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种能主动诱发CTL反应的,安全且具免疫原性的抗肿瘤嵌合蛋白、抗肿瘤疫苗和鼻粘膜给药的抗肿瘤疫苗。本专利技术提供了一种抗肿瘤嵌合蛋白,包括:第一多肽,包括用于增强免疫反应的淋巴因子序列和霍乱毒素的CTA2亚基序列;第二多肽,包括霍乱毒素的CTB亚基序列和肿瘤特异性抗原表位肽序列;所述第一多肽的霍乱毒素的CTA2亚基和所述第二多肽的霍乱毒素的CTB亚基相互嵌合得到抗肿瘤嵌合蛋白。本专利技术巧妙利用了霍乱毒素(choleratoxin,CT)的结构特点,霍乱毒素是从霍乱弧菌分离得到的毒素蛋白,可以致人严重脱盐引起腹泻,一个霍乱分子由5个相同的B亚基(CTB)和一个A亚基(CTA)组成,CTA通过疏水作用与CTB5形成稳定的六聚体,CTA包括CTA1和CTA2,CTA1具有致病性。其中,CTB的基因库登录号为GenBank:AND74811.1,在设计时,将天然的CTB前端信号肽切除,使得CTB在大肠杆菌细胞内大量表达为包涵体形式。此外,CTB的C端有5个融合表位连接处,因此, ...
【技术保护点】
1.一种抗肿瘤嵌合蛋白,其特征在于,包括:第一多肽,包括用于增强免疫反应的淋巴因子序列和霍乱毒素的CTA2亚基序列;第二多肽,包括霍乱毒素的CTB亚基序列和肿瘤特异性抗原表位肽序列;所述第一多肽的霍乱毒素的CTA2亚基和所述第二多肽的霍乱毒素的CTB亚基相互嵌合得到抗肿瘤嵌合蛋白。
【技术特征摘要】
1.一种抗肿瘤嵌合蛋白,其特征在于,包括:第一多肽,包括用于增强免疫反应的淋巴因子序列和霍乱毒素的CTA2亚基序列;第二多肽,包括霍乱毒素的CTB亚基序列和肿瘤特异性抗原表位肽序列;所述第一多肽的霍乱毒素的CTA2亚基和所述第二多肽的霍乱毒素的CTB亚基相互嵌合得到抗肿瘤嵌合蛋白。2.根据权利要求1所述的抗肿瘤嵌合蛋白,其特征在于,所述霍乱毒素的CTB亚基序列如SEQIDNo:1所示;或者经取代、缺失或添加一个或多个氨基酸,与所述霍乱毒素的CTB亚基序列至少有80%同源性、且能与所述霍乱毒素的CTA2亚基相互结合。3.根据权利要求1所述的抗肿瘤嵌合蛋白,其特征在于,所述霍乱毒素的CTA2亚基序列如SEQIDNo:2所示;或者经取代、缺失或添加一个或多个氨基酸,与所述霍乱毒素的CTA2亚基序列至少有80%同源性、且能与所述霍乱毒素的CTB亚基相互嵌合。4.根据权利要求1所述的抗肿瘤嵌合蛋白,其特征在于,所述淋巴因子选自粒-单核细胞集落刺激因子。5.根据权利要求4所述的抗肿瘤嵌合蛋白,其特征在于,所述淋巴因子为粒-单核细胞集落刺激因子,所述粒-单核细胞集...
【专利技术属性】
技术研发人员:王华倩,林丹敏,何华锋,宋彩燕,孙家杰,龙威,郑希,杜志云,赵肃清,张琨,
申请(专利权)人:广东工业大学,
类型:发明
国别省市:广东,44
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