一种美沙拉秦粗品的后处理工艺制造技术

本发明专利技术提供了一种美沙拉秦粗品的后处理工艺，属于美沙拉秦制备领域。本发明专利技术中缓冲溶液的应用使得美沙拉秦以细长针状晶体的形态析出，不仅易过滤，后处理操作更加方便，而且降低了干燥温度，缩短了干燥时间，大幅度降低了生产能耗。同时采用本发明专利技术提供的处理工艺制得的美沙拉秦纯度高达99.8～99.9％，美沙拉秦精品中杂质的含量降低，外观颜色呈白色，收率达到91～95％，满足了工业化生产美沙拉秦对于纯度和产率的需求。

【技术实现步骤摘要】
一种美沙拉秦粗品的后处理工艺
本专利技术涉及美沙拉秦工业化生产
，尤其涉及一种美沙拉秦粗品的后处理工艺。技术背景美沙拉秦(Mesalazine)，化学名为5-氨基水杨酸(5-ASA)，又叫马沙拉秦，用于治疗轻、中度溃疡性结肠炎及溃疡性结肠炎的维持治疗，对肠壁的炎症有显著的抑制作用。美沙拉秦可以抑制能引起炎症的前列腺素的合成和炎性介质白三烯的形成，从而对肠粘膜的炎症起显著抑制作用，对有炎症的肠壁的结缔组织效果更佳。目前，5-ASA被广泛应用于临床，己经成为治疗炎症性肠病(IBD)的首选药物。现有技术中已知的是，在美沙拉秦的结晶工艺过程中，沉淀时间，温度和浓度对晶体尺寸的形成有很大影响。不同的结晶条件会导致不同的颗粒尺寸分布以及会提纯出具有不同晶体形态的产品。例如，在低晶化温度下得到大部分更细的晶体，而在较高晶化温度下得到较粗的晶体。在美沙拉秦的工业化生产上，结晶出的美沙拉秦固体因晶体形态难以控制而存在难过滤、难干燥的缺点。
技术实现思路
鉴于此，本专利技术的目的在于提供一种美沙拉秦粗品的后处理工艺，解决了目前生产工艺中存在的难过滤、难干燥的缺陷，不仅简化了生产操作流程，缩短了工时，还大幅度降低了生产能耗，适用于实现工业化生产。为了实现上述专利技术目的，本专利技术提供了一种美沙拉秦粗品的后处理工艺，包括以下步骤：1)将水、美沙拉秦粗品与酸混合后加热，得到澄清溶液；所述美沙拉秦粗品的纯度为99.0～99.5％；2)将活性炭加入步骤1)所述澄清溶液中，脱色处理后过滤，得到滤液；3)将缓冲溶液和无机碱性溶液依次滴加到步骤2)所述滤液中至pH值为3.0～4.0，经过滤、水洗得到美沙拉秦；所述缓冲溶液包括NaAc溶液、NaH2PO4溶液、Na2HPO4溶液、Na3PO4溶液、KH2PO4溶液、K2HPO4溶液、K3PO4溶液、NaH2PO4-Na2HPO4缓冲溶液和KH2PO4-K2HPO4缓冲溶液中的一种或多种。优选地，所述步骤3)中缓冲溶液与美沙拉秦粗品中美沙拉秦的摩尔比为0.1～0.6:1。优选地，所述步骤3)中缓冲溶液与美沙拉秦粗品中美沙拉秦的摩尔比为0.2～0.4:1。优选地，所述缓冲溶液的质量浓度为10％～20％。优选地，所述步骤1)中酸包括盐酸、醋酸或硫酸。优选地，所述步骤1)中酸与美沙拉秦粗品中美沙拉秦的摩尔比为1.4～1.8:1。优选地，所述步骤1)中加热的温度为80～90℃。优选地，所述步骤2)中滤液的温度为50～60℃。优选地，所述步骤3)中无机碱性溶液包括氢氧化钠溶液和/或饱和碳酸钠溶液。优选地，所述步骤3)水洗后还包括干燥，所述干燥的温度为50～60℃，所述干燥的时间为4～6小时。本专利技术提供了一种美沙拉秦粗品的后处理工艺，包括以下步骤：1)将水、美沙拉秦粗品与酸混合后加热，得到澄清溶液；所述美沙拉秦粗品的纯度为99.0～99.5％；2)将活性炭加入步骤1)所述澄清溶液中，脱色处理后过滤，得到滤液；3)将缓冲溶液和无机碱性溶液依次滴加到步骤2)所述滤液中至pH值为3.0～4.0，经过滤、水洗得到美沙拉秦；所述缓冲溶液包括NaAc溶液、NaH2PO4溶液、Na2HPO4溶液、Na3PO4溶液、KH2PO4溶液、K2HPO4溶液、K3PO4溶液、NaH2PO4-Na2HPO4缓冲溶液和KH2PO4-K2HPO4缓冲溶液中的一种或多种。本专利技术中缓冲溶液的应用使得美沙拉秦以细长针状晶体的形态析出，细长针状晶体易于离心过滤，离心过滤后的湿品固体含水量小于10％，不仅易过滤，后处理操作更加方便，而且降低了干燥温度，缩短了干燥时间，大幅度降低了生产能耗。同时本专利技术所述的后处理工艺显著的提高了美沙拉秦的品质和纯度，提高了美沙拉秦精品的收率。实验结果表明，采用本专利技术提供的后处理工艺制备的美沙拉秦纯度高达99.8～99.9％，美沙拉秦精品中杂质的含量降低，同时降低了美沙拉秦的晶胞夹水量，外观颜色呈白色，收率达到91～95％，满足了工业化生产美沙拉秦对于纯度和产率的需求。具体实施方式本专利技术提供了一种美沙拉秦粗品的后处理工艺，包括以下步骤：1)将水、美沙拉秦粗品与酸混合后加热，得到澄清溶液；所述美沙拉秦粗品的纯度为99.0～99.5％；2)将活性炭加入步骤1)所述澄清溶液中，脱色处理后过滤，得到滤液；3)将缓冲溶液和无机碱性溶液依次滴加到步骤2)所述滤液中至pH值为3.0～4.0，经过滤、水洗得到美沙拉秦；所述缓冲溶液包括NaAc溶液、NaH2PO4溶液、Na2HPO4溶液、Na3PO4溶液、KH2PO4溶液、K2HPO4溶液、K3PO4溶液、NaH2PO4-Na2HPO4缓冲溶液和KH2PO4-K2HPO4缓冲溶液中的一种或几种。本专利技术将水、美沙拉秦粗品与酸混合后加热，得到澄清溶液；所述美沙拉秦粗品的纯度为99.0～99.5％。本专利技术对于所述水、美沙拉秦粗品、酸的来源没有特殊限定，采用本领域常规方法制备或者选择市售产品均可。在本专利技术中，所述酸与美沙拉秦粗品中美沙拉秦的摩尔比优选为1.4～1.8:1，更优选为1.5～1.6:1；在本专利技术中，所述酸的浓度优选为30％～35％，所述酸优选为盐酸、醋酸或硫酸。本专利技术对于所述水、美沙拉秦粗品、酸的混合时的加入顺序没有特殊限定，以任意顺序加入均可。本专利技术对所述混合方式没有特殊限定，采用本领域技术人员熟知的混合方式即可，在本专利技术中所述混合优选为机械搅拌或磁力搅拌，本专利技术对于搅拌的转速和时间没有特殊的限定，能够得到澄清溶液即可。在本专利技术中，所述加热的温度优选为80～90℃，所述加热的方式没有特殊限定，采用本领域常规的加热方式即可。得到澄清溶液后，本专利技术将活性炭加入所述澄清溶液中，脱色处理后过滤，得到滤液。在本专利技术中，所述活性炭的添加量优选为美沙拉秦粗品质量的1％～10％，更优选为5％。在本专利技术中，所述脱色处理的温度优选为80～90℃；所述脱色处理的时间优选为1h。在本专利技术中，所述过滤优选为脱色处理后趁热过滤，本专利技术对所述过滤方式没有特殊限定，采用本领域技术人员熟知的混合方式即可。在本专利技术中，所述滤液的温度优选为80～90℃。本专利技术优选在得到滤液后将滤液进行自然冷却。在本专利技术中，所述自然冷却后滤液的温度优选为50～60℃。得到自然冷却滤液后，本专利技术将缓冲溶液和无机碱性溶液依次滴加到所述滤液中至pH值为3.0～4.0，得到酸性体系。在本专利技术中，所述缓冲溶液与美沙拉秦粗品中美沙拉秦的摩尔比优选为0.1～0.6:1，更优选为0.2～0.4:1。在本专利技术中，所述缓冲溶液的质量浓度优选为10％～20％，更优选为10％～15％。在本专利技术中，所述缓冲溶液包括NaAc溶液、NaH2PO4溶液、Na2HPO4溶液、Na3PO4溶液、KH2PO4溶液、K2HPO4溶液、K3PO4溶液、NaH2PO4-Na2HPO4缓冲溶液和KH2PO4-K2HPO4缓冲溶液中的一种或几种。在本专利技术中，所述缓冲溶液的滴加时间优选为0.5～2小时，更优选为1～1.5小时。本专利技术中缓冲溶液的缓慢滴加使得美沙拉秦以细长针状晶体的形态析出，细长针状晶体易于离心过滤，离心过滤后的湿品固体含水量小于10％，不仅易过滤，后处理操作更加方便，而且降低了干燥温度，缩短了干燥时间，大幅度降低了生产能耗。缓冲溶液的应用显著的改善了美沙拉本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种美沙拉秦粗品的后处理工艺，包括以下步骤：1)将水、美沙拉秦粗品与酸混合后加热，得到澄清溶液；所述美沙拉秦粗品的纯度为99.0～99.5％；2)将活性炭加入步骤1)所述澄清溶液中，脱色处理后过滤，得到滤液；3)将缓冲溶液和无机碱性溶液依次滴加到步骤2)所述滤液中至pH值为3.0～4.0，经过滤、水洗得到美沙拉秦；所述缓冲溶液包括NaAc溶液、NaH2PO4溶液、Na2HPO4溶液、Na3PO4溶液、KH2PO4溶液、K2HPO4溶液、K3PO4溶液、NaH2PO4‑Na2HPO4缓冲溶液和KH2PO4‑K2HPO4缓冲溶液中的一种或多种。

【技术特征摘要】
1.一种美沙拉秦粗品的后处理工艺，包括以下步骤：1)将水、美沙拉秦粗品与酸混合后加热，得到澄清溶液；所述美沙拉秦粗品的纯度为99.0～99.5％；2)将活性炭加入步骤1)所述澄清溶液中，脱色处理后过滤，得到滤液；3)将缓冲溶液和无机碱性溶液依次滴加到步骤2)所述滤液中至pH值为3.0～4.0，经过滤、水洗得到美沙拉秦；所述缓冲溶液包括NaAc溶液、NaH2PO4溶液、Na2HPO4溶液、Na3PO4溶液、KH2PO4溶液、K2HPO4溶液、K3PO4溶液、NaH2PO4-Na2HPO4缓冲溶液和KH2PO4-K2HPO4缓冲溶液中的一种或多种。2.根据权利要求1所述的后处理工艺，其特征在于，所述步骤3)中缓冲溶液与美沙拉秦粗品中美沙拉秦的摩尔比为0.1～0.6:1。3.根据权利要求2所述的后处理工艺，其特征在于，所述步骤3)中缓冲溶液与美沙拉秦粗品中美沙拉...

【专利技术属性】
技术研发人员：盛景新，黄锋，王涛，贾春祥，
申请(专利权)人：浙江三门恒康制药有限公司，
类型：发明
国别省市：浙江,33