一种含喹喔啉的1,4-戊二烯-3-酮类衍生物、制备方法及用途技术

本发明专利技术公开了一种含喹喔啉的1,4‑戊二烯‑3‑酮类衍生物，其特征在于：其通式如下所示：

【技术实现步骤摘要】
一种含喹喔啉的1,4-戊二烯-3-酮类衍生物、制备方法及用途
本专利技术涉及化工
，具体来说涉及一种含喹喔啉的1，4-戊二烯-3-酮类衍生物的制备方法及其在抗病毒活性方面的应用。
技术介绍
天然产物及其仿生农药具有对环境友好，作用位点独特和高选择性的特点，在防治植物病害方面起着越来越重要的作用。姜黄素作为一种来源于姜黄中的多酚类化合物，被广泛用作香料、食品防腐剂、味精以及染料。1，4-戊二烯酮类化合物，作为一种重要的姜黄素衍生物，因其具有诸如杀虫、抑菌、抗植物病毒、抗癌、消炎和抗氧化等较为广谱的生物活性，已逐渐成为药剂创制领域的热点之一。特别是，近年来的相关报道表明1，4-戊二烯-3-酮类化合物拥有极其良好的抗植物病毒活性。因此，以此类化合物为先导，对其结构进行改造，极有可能获得具有优良抗植物病毒活性的有机活性分子。2014年Ma等(Ma，J.；Li，P.；Li，X.；Shi，Q.；Wan，Z.；Hu，D.；Jin，L.；Song，B.SynthesisandAntiviralBioactivityofNovel3-((2-((1E，4E)-3-oxo-5-arylpenta-1，4-dien-1-yl)phenoxy)methyl)-4(3H)-quinazolinoneDerivatives[J].J.Agric.FoodChem.，2014，62，8928-8934.)将4(3H)-喹唑啉酮结构引入到1，5-二芳基-1，4-戊二烯-3-酮的骨架中，合成了一系列含喹唑啉酮的戊二烯酮类化合物，并对其进行了抗TMV的活性测试。测试结果表明：在药剂浓度为500μg/mL时，大部分所合成的化合物对TMV均有一定的活体抑制和治愈作用。其中有部分化合物在活体治疗方面的效果极好，其抑制率优于其对照药剂宁南霉素。刘春丽等(刘春丽，史册，刘锦燕，魏冰，毛斐，项明杰，李剑.2-咪唑基-1，4-戊二烯-3-酮类衍生物的合成及其抗菌活性研究[J].中国药物化学杂志，2015，25：15-23.)合成了一系列2-咪唑基-1，4-戊二烯-3-酮类衍生物，发现该类化合物对表皮葡萄球菌和金黄色葡萄球菌具有一定的抑制作用。Baldwin等(Baldwin，P.R.；Reeves，A.Z.；Powell，K.R.；Napier，R.J.；Swimm，A.I.；Sun，A.；Giesler，K.；Bommarius，B.；Shinnick，T.M.；Snyder，J.P.；Liotta，D.C.；Kalman，D.MonocarbonylanalogsofcurcumininhibitgrowthofantibioticsensitiveandreshistantstainsofMyco-bacoteriumtuberculosis[J].EuropeanJournalofMedicinalChemistry，2015，92：693-699.)设计合成了8种单羰基姜黄素衍生物，发现该类化合物对Mycobacteriummarinum具有较好的抑制作用。2016年Gan等(Gan，X.；Hu，D.；Li，P.；Wu，J.；Chen，X.；Xue，W.；Song，B.Design，synthesis，antiviralactivityandthree-dimentionalquantitativestructure-activityrelationshipstudyofnovel1，4-pentadien-3-onederivativescontaining1，3，4-oxadiazolemoiety[J].PestManag.Sci.，2016，72：534-543.)将1，3，4-噁二唑结构引入到1，5-二芳基-1，4-戊二烯-3-酮的骨架中，合成了一系列分子中含有1，3，4-噁二唑硫代乙氧基的戊二烯酮类化合物，并对其进行了抗TMV活性测试。测试结果表明：在药剂浓度为500μg/mL时，合成的化合物均有较好的抗TMV的活性。其中部分化合物在抗TMV保护活性方面具有优良活性，其EC50值远优于其对照药剂病毒唑。文献中加入王晓斌的论文内容喹喔啉是一类重要的具有芳香性的苯并吡嗪类杂环化合物。许多喹喔啉衍生物具有抗癌、抗菌等活性。喹喔啉可以聚合成高聚物，芳香杂环高聚物具有耐热、高可塑、高强度和耐腐蚀等优良特性，苯基取代氢的喹喔啉，苯基的引入可大大提高聚合物的热稳定性，喹喔啉衍生物还可用于合成染料，由于喹喔啉衍生物在医药、农药、染料等方面有着广泛的应用，所以其合成研究倍受关注。因此，喹喔啉作为今后新药开发研究中的值得重视的资源之一，具有很大的开发前景。目前还未见有将喹喔啉引入戊二烯结构，并测试抗植物病毒活性的相关报道。
技术实现思路
本专利技术要解决的技术问题是一种含喹喔啉的1，4-戊二烯-3-酮类衍生物的制备方法及其在抗病毒活性方面的应用。以水杨醛和对羟基苯甲醛与丙酮反应羟醛缩合反应生成4-(2-羟基苯基)-3-丁烯-2-酮和4-(4-羟基苯基)-3-丁烯-2-酮，4-(2-羟基苯基)-3-丁烯-2-酮和4-(4-羟基苯基)-3-丁烯-2-酮与取代芳香甲醛发生羟醛缩合反应生成1-(2-羟基苯基)-5-(取代芳香基)-1，4-戊二烯-3-酮和1-(4-羟基苯基)-5-(取代芳香基)-1，4-戊二烯-3-酮，1-(2-羟基苯基)-5-(取代芳香基)-1，4-戊二烯-3-酮和1-(4-羟基苯基)-5-(取代芳香基)-1，4-戊二烯-3-酮与含取代基的2-氯喹喔啉发生醚化反应，生成含喹喔啉的1，4-戊二烯-3-酮类衍生物。合成的含喹喔啉的1，4-戊二烯-3-酮类衍生物表现出较高的抗植物病毒活性，可用于制备抗植物病毒农药。本专利技术的技术方案是：一种含喹喔啉的1，4-戊二烯-3-酮类衍生物，其通式如下所示：其中，R1为苯基、取代苯基或取代芳杂环基；R2为在喹喔啉结构中的5、6、7或8位上含有的一个以上的氢原子、甲氧基、硝基、甲基、三氟甲基或卤原子。所述的R1取代苯基为苯环上邻、间、对或前述两位上含有一个以上甲氧基、硝基、甲基、三氟甲基或卤原子；所述的R1取代芳杂环基为呋喃基、吡啶基、噻吩基、吡咯基、噻唑基、2-氯吡啶基或2-氯噻唑基。一种含喹喔啉的1，4-戊二烯-3-酮类衍生物的制备方法是以1-(2-羟基苯基)-5-(取代芳香基)-1，4-戊二烯-3-酮和1-(4-羟基苯基)-5-(取代芳香基)-1，4-戊二烯-3-酮与含取代基的2-氯喹喔啉发生醚化反应，生成含喹喔啉的1，4-戊二烯-3-酮类衍生物：所述的1-取代芳基-5-(4-羟基苯基)-1，4-戊二烯-3-酮或1-取代芳基-5-(2-羟基苯基)-1，4-戊二烯-3-酮的制备方法为：(1)以丙酮、水杨醛或4-羟基苯甲醛为原料，在碱性条件下制备2-(羟基苯基)-3-丁烯-2-酮或4-(羟基苯基)-3-丁烯-2-酮：(2)以取代芳香醛、2-(羟基苯基)-3-丁烯-2-酮或4-(羟基苯基)-3-丁烯-2-酮为原料，在碱性条件下制备1-取代芳基-5-(4-羟基苯基)-1，4-戊二烯-3-酮或1-取代芳基-5-(2-羟基苯基)-1，4-戊二烯-3-酮：所述的含取代基的2-氯喹喔啉的制备方法为：以含取代基的本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种含喹喔啉的1，4‑戊二烯‑3‑酮类衍生物，其特征在于：其通式如下所示：

【技术特征摘要】
2017.10.17 CN 20171096567871.一种含喹喔啉的1，4-戊二烯-3-酮类衍生物，其特征在于：其通式如下所示：其中，R1为苯基、取代苯基或取代芳杂环基；R2为在喹喔啉结构中的5、6、7或8位上含有的一个以上的氢原子、甲氧基、硝基、甲基、三氟甲基或卤原子。2.根据权利要求1所述的一种含喹喔啉的1，4-戊二烯-3-酮类衍生物，其特征在于：所述的R1取代苯基为苯环上邻、间、对或前述两位上含有一个以上甲氧基、硝基、甲基、三氟甲基或卤原子；所述的R1取代芳杂环基为呋喃基、吡啶基、噻吩基、吡咯基、噻唑基、2-氯吡啶基或2-氯噻唑基。3.如权利要求1所述的一种含喹喔啉的1，4-戊二烯-3-酮类衍生物的制备方法，其特征在于：以1-(2-羟基苯基)-5-(取代芳香基)-1，4-戊二烯-3-酮和1-(4-羟基苯基)-5-(取代芳香基)-1，4-戊二烯-3-酮与含取代基的2-氯喹喔啉发生醚化反应，生成含喹喔啉的1，4-戊二烯-3-酮类衍生物：4.根据权利要求3所述的一种含喹喔啉的1，4-戊二烯-3...

【专利技术属性】
技术研发人员：薛伟，李琴，张橙，李普，王一会，陈丽娟，吴小琼，贺鸣，王俊，
申请(专利权)人：贵州大学，
类型：发明
国别省市：贵州,52