一种2-(3-呋喃基)乙酰胺类化合物的合成方法技术

本发明专利技术公开了一种2‑(3‑呋喃基)乙酰胺类化合物的合成方法，属于有机合成技术领域。本发明专利技术的技术方案要点为：

【技术实现步骤摘要】
一种2-(3-呋喃基)乙酰胺类化合物的合成方法
本专利技术属于有机合成
，具体涉及一种2-(3-呋喃基)乙酰胺类化合物的合成方法。
技术介绍
2-(3-呋喃基)乙酰胺类化合物不仅具有显著的生物活性，而且，作为中间体在许多精细化学品的合成中得到了广泛的应用。基于其重要性，该类化合物的合成新方法研究一直受到化学家们的关注。目前，该类化合物主要通过以下途径得到：(1)2-(3-呋喃基)乙酸的胺化反应；(2)钯催化1-溴-2-酰胺基乙烯或氯代乙酰胺与3-呋喃硼酸的分子间偶联反应；(3)2-烯-4-炔酰胺与1,3-二酮类化合物的缩合反应等。虽然这些方法可以有效的合成2-(3-呋喃基)乙酰胺类化合物，但仍存在一些急需解决的问题，比如：反应步骤繁琐、反应条件苛刻以及原料不易得到等，这些不足之处也使得上述方法的实用性受到很大限制。有鉴于此，进一步研究并开发从易得的原料出发、在温和的反应条件下合成2-(3-呋喃基)乙酰胺类化合物的简捷、高效新方法具有重要的理论意义和应用价值。
技术实现思路
本专利技术解决的技术问题是提供了一种2-(3-呋喃基)乙酰胺类化合物的合成方法，该方法是以2-取代-2,3-丁二烯-1-醇类化合物、CO、碘代芳香类化合物和胺类化合物为原料，通过一锅串联反应直接得到2-(3-呋喃基)乙酰胺类化合物，具有操作方便、条件温和及底物适用范围广等优点，适合于工业化生产。本专利技术为解决上述技术问题采用如下技术方案，一种2-(3-呋喃基)乙酰胺类化合物的合成方法，其特征在于具体过程为：将2-取代-2,3-丁二烯-1-醇类化合物1、碘代芳香类化合物2和胺类化合物3溶于溶剂中，然后加入催化剂和添加剂，在CO气氛中，于60-100℃反应制得2-(3-呋喃基)乙酰胺类化合物4，合成过程中的反应方程式为：其中R1为苯基、取代苯基、噻吩基、苄基、苯乙基或C1-9直链或支链烷基或烯基，该取代苯基苯环上的取代基为一个或多个氟、氯、溴、甲基或甲氧基，R2为甲基、乙基或苯基，R3为苯基、取代苯基或噻吩基，该取代苯基苯环上的取代基为氟、氯、甲基或甲氧基，R为乙基或丁基，催化剂为氯化钯或醋酸钯，添加剂为特戊酸、L-脯氨酸、三苯基膦或三呋喃基膦，溶剂为乙腈、N,N-二甲基甲酰胺、1,4-二氧六环或1,2-二氯乙烷。进一步限定，所述2-取代-2,3-丁二烯-1-醇类化合物1、碘代芳香类化合物2、胺类化合物3、催化剂和添加剂的投料物质的量之比为1:1-2:3-5:0.05-0.2:0.2-0.6。本专利技术与现有技术相比具有以下优点：(1)采用一锅多组分串联反应，避免了繁琐的中间体分离纯化过程，减少了废物排放，降低了环境负担；(2)原料易于得到；(3)反应在100℃以下进行，条件温和，操作简便；(4)底物的适用范围广。因此，本专利技术为2-(3-呋喃基)乙酰胺类化合物的合成提供了一种经济实用且绿色环保的新方法。具体实施方式以下通过实施例对本专利技术的上述内容做进一步详细说明，但不应该将此理解为本专利技术上述主题的范围仅限于以下的实施例，凡基于本专利技术上述内容实现的技术均属于本专利技术的范围。实施例1在25mL的反应瓶中加入化合物1a(0.3mmol,48mg)和乙腈(CH3CN,2mL)，然后加入化合物2a(0.6mmol,67μL)、化合物3a(1.5mmol,208μL)、氯化钯(PdCl2,0.03mmol,5mg)和特戊酸(PivOH,0.12mmol,12mg)。在CO(1atm)气氛中，于80℃搅拌反应8小时，然后加入10mL饱和氯化钠溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝5:1，v/v)得黄色液体产物N,N-二乙基-2-(4-甲基-2,5-二苯基-3-呋喃基)乙酰胺4a(73mg,70％)。该化合物的表征数据如下：1HNMR(400MHz,CDCl3)δ:1.17(t,J＝7.2Hz,6H),2.27(s,3H),3.37(q,J＝7.2Hz,2H),3.45(q,J＝7.2Hz,2H),3.69(s,2H),7.28-7.34(m,2H),7.43(t,J＝7.6Hz,4H),7.62(d,J＝8.0Hz,2H),7.71(d,J＝8.0Hz,2H).13CNMR(100MHz,CDCl3)δ:10.2,13.1,14.2,29.9,40.7,42.3,118.0,119.1,125.7,126.5,126.7,127.4,128.5,128.6,131.3,131.8,148.0,149.2,169.2.MS:m/z370[M+Na]+。实施例2在25mL的反应瓶中加入化合物1a(0.3mmol,48mg)和乙腈(2mL)，然后加入化合物2a(0.3mmol,34μL)、化合物3a(1.5mmol,208μL)、氯化钯(0.03mmol,5mg)和特戊酸(0.12mmol,12mg)。在CO(1atm)气氛中，于80℃搅拌反应8小时，然后加入10mL饱和氯化钠溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝5:1，v/v)得黄色液体产物4a(42mg,40％)。实施例3在25mL的反应瓶中加入化合物1a(0.3mmol,48mg)和乙腈(2mL)，然后加入化合物2a(0.6mmol,67μL)、化合物3a(1.5mmol,208μL)、氯化钯(0.06mmol,11mg)和特戊酸(0.12mmol,12mg)。在CO(1atm)气氛中，于80℃搅拌反应8小时，然后加入10mL饱和氯化钠溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝5:1，v/v)得黄色液体产物4a(68mg,65％)。实施例4在25mL的反应瓶中加入化合物1a(0.3mmol,48mg)和乙腈(2mL)，然后加入化合物2a(0.6mmol,67μL)、化合物3a(1.5mmol,208μL)、氯化钯(0.015mmol,3mg)和特戊酸(0.12mmol,12mg)。在CO(1atm)气氛中，于80℃搅拌反应8小时，然后加入10mL饱和氯化钠溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝5:1，v/v)得黄色液体产物4a(31mg,30％)。实施例5在25mL的反应瓶中加入化合物1a(0.3mmol,48mg)和乙腈(2mL)，然后加入化合物2a(0.6mmol,67μL)、化合物3a(1.5mmol,208μL)、氯化钯(0.03mmol,5mg)和特戊酸(0.06mmol,6mg)。在CO(1atm)气氛中，于80℃搅拌反应8小时，然后加入10mL饱和氯化钠溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝5:1，v/v)得黄色液体产物4a(42mg,40％)。实施例6在25mL的反应瓶中加入化合物1a(0.3mmol,48mg)和乙腈(2mL)，然后加入化合物2a(0.6mmol,67μL)、化合物3本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种2‑(3‑呋喃基)乙酰胺类化合物的合成方法，其特征在于具体过程为：将2‑取代‑2,3‑丁二烯‑1‑醇类化合物1、碘代芳香类化合物2和胺类化合物3溶于溶剂中，然后加入催化剂和添加剂，在CO气氛中，于60‑100℃反应制得2‑(3‑呋喃基)乙酰胺类化合物4，合成过程中的反应方程式为：

【技术特征摘要】
1.一种2-(3-呋喃基)乙酰胺类化合物的合成方法，其特征在于具体过程为：将2-取代-2,3-丁二烯-1-醇类化合物1、碘代芳香类化合物2和胺类化合物3溶于溶剂中，然后加入催化剂和添加剂，在CO气氛中，于60-100℃反应制得2-(3-呋喃基)乙酰胺类化合物4，合成过程中的反应方程式为：其中R1为苯基、取代苯基、噻吩基、苄基、苯乙基或C1-9直链或支链烷基或烯基，该取代苯基苯环上的取代基为一个或多个氟、氯、溴、甲基或甲氧基，R2为甲基、乙基或苯基，R3为苯基、取代苯...

【专利技术属性】
技术研发人员：何艳，刘云飞，孙楠，乔佳婕，刘奇梦，
申请(专利权)人：河南师范大学，
类型：发明
国别省市：河南,41