双环铂药物检测方法技术

本发明专利技术公开了一种以双环铂为有效成分的药物的检测方法，所述检测方法包括：对所述药物进行X射线粉末衍射分析获得第一衍射图谱，确认所述第一衍射图谱中2θ角为7.4‑7.8°处、15.0‑15.4°处和/或11.3‑11.7°处是否具有衍射峰，若所述第一衍射图谱中2θ角为7.4‑7.8°处和15.0‑15.4°处中的一处或两处具有衍射峰，和/或2θ角为11.3‑11.7°处不具有衍射峰，则所述药物中含有双环铂。本发明专利技术提供的检测方法能够对含有双环铂的药物及其中杂质进行有效的定性和/或定量分析。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】双环铂药物检测方法
本专利技术涉及一种药物检测方法，特别涉及一种以双环铂为有效成分的药物的检测方法。
技术介绍
双环铂(Dicycloplatin)是由卡铂与环丁烷二酸通过四个氢键组成的相对稳定的超分子化合物，其化学结构为1，1-环丁烷二羧酸，二氨配铂(II)合1，1-环丁烷二羧酸(Bis-[1，1-cyclobutanedicarboxylicaciddiaminoplatin(II)]complex)。研究表明双环铂具有广谱、高效、低毒、低耐药、低交叉耐药以及穿透性好等特点，是新一代超分子抗癌药物。例如，公开号为CN1311183A的专利技术专利对双环铂进行了急毒、药效实验及临床检验，结果表明双环铂不仅低毒而且抗癌活性高，对泌生癌、头颈癌、鼻咽癌、乳腺癌、肺癌、肝癌、胰腺癌、胃癌、肠癌、淋巴癌等均有显著疗效。目前，尚无对双环铂进行有效定性和/或定量的相关方法报道。
技术实现思路
本专利技术提供一种以双环铂为有效成分的药物的检测方法，用于对双环铂进行有效的定性和/或定量分析。双环铂作为新一代超分子抗癌药物的临床功效的证明为其推广应用提供了基础，为实现该药物的工业化生产，建立相关的质量检测和监控体系不可或缺。双环铂的超分子结构来自分子中卡铂与环丁烷二酸之间的氢键结合，由于双环铂的这种超分子结构特性，采用液相色谱-质谱联用法(LC-MS)、流动注射-质谱分析、红外光谱分析、毛细管电泳(CZE)等多数测试方法均无法对以双环铂为有效成分的药物中的双环铂进行精确地定性，测定结果容易出现假象。基于对双环铂药物成分检测的困难，本领域仍在尝试采用不同的方式和/或标准对其进行检测，以期望获得良好的鉴别双环铂与例如卡铂的方法。特别地，公开号为CN104122280A的专利技术专利公开了一种对双环铂药物的检测方法。其中，该专利指出若药物的X射线粉末衍射图谱中2θ角为10.3-10.7°处具有衍射峰和2θ角为11.3-11.7°处不具有衍射峰，指示药物中含有双环铂。其中，11.3-11.7°处的衍射峰为卡铂的特征峰。然而，本专利技术人出人意料地发现，在多批次制备双环铂药物时，一些批次的双环铂的X射线粉末衍射图谱中并不出现2θ角为10.3-10.7°处的衍射峰。也就是说，10.3-10.7°处的衍射峰的稳定性不理想。因此，对于双环铂药物而言，选择合适的能够对其鉴别的特征峰尤为重要。若选定的特征峰不具有良好的重现性，可能对药物中的双环铂的定性和/或定量分析带来假象。对此，本专利技术人对多批次双环铂药物的X射线粉末衍射图谱进行分析，以期望找到更适合作为双环铂药物特征峰的衍射峰。经比对，本专利技术人发现2θ角为7.4-7.8°处、15.0-15.4°处的衍射峰同样为双环铂药物的特征峰，但是相比于2θ角为10.3-10.7°处的衍射峰更为稳定出现，适合作为鉴定双环铂药物的特征峰。因此，本专利技术提供了一种以双环铂为有效成分的药物的检测方法，所述检测方法包括：对所述药物进行X射线粉末衍射分析，获得第一衍射图谱；确认所述第一衍射图谱中2θ角为7.4-7.8°处、10.3-10.7°处和15.0-15.4°处是否具有衍射峰；若所述第一衍射图谱中2θ角为7.4-7.8°处、10.3-10.7°处和15.0-15.4°处中的一处、两处或三处具有衍射峰，则所述药物中含有双环铂。本专利技术人发现，采用X射线粉末衍射分析(XRPD)能够有效地对双环铂进行定性分析。其中，室温得到的衍射图谱中，2θ角为7.4-7.8°处、10.3-10.7°处和15.0-15.4°处中的一处、两处或三处(约7.6°处、10.5°处和15.2°处)具有衍射峰可以表明双环铂存在，而环丁二酸、卡铂、环丁二酸和卡铂的物理混合物在这些处均不具有衍射峰；此外，本领域已知制备得到的双环铂药物常常混有卡铂原料杂质，对于由此制备的双环铂药物而言，2θ角为11.3-11.7°处(约11.55°处)不具有衍射峰也可以表明双环铂存在，卡铂、环丁二酸和卡铂的物理混合物在该处均具有衍射峰。因此，X射线粉末衍射分析尤其能够对粉末状的含有双环铂的药物进行定性检测，例如双环铂原料药。对于含有双环铂的溶液(例如双环铂针剂)，本专利技术人发现多数的检测条件(例如液相色谱分析等)会破坏双环铂分子内氢键，使其无法以超分子的形式存在，因此无法有效地对双环铂溶液中的双环铂进行定性检测，例如无法将其与卡铂和环丁二酸的混合溶液区分开。本专利技术提供了一种以双环铂为有效成分的药物的检测方法，所述检测方法包括：对所述药物进行X射线粉末衍射分析，获得第一衍射图谱；确认所述第一衍射图谱中2θ角为7.4-7.8°处、10.3-10.7°处和15.0-15.4°处是否具有衍射峰；若所述第一衍射图谱中2θ角为7.4-7.8°处、10.3-10.7°处和15.0-15.4°处中的一处、两处或三处具有衍射峰，则所述药物中含有双环铂。本专利技术还提供了一种以双环铂为有效成分的药物的检测方法，所述检测方法包括：对所述药物进行X射线粉末衍射分析，获得第一衍射图谱；确认所述第一衍射图谱中2θ角为7.4-7.8°处、10.3-10.7°处、15.0-15.4°处和/或11.3-11.7°处是否具有衍射峰；若所述第一衍射图谱中2θ角为7.4-7.8°处、10.3-10.7°处和15.0-15.4°处中的一处、两处或三处具有衍射峰，并且2θ角为11.3-11.7°处不具有衍射峰，则所述药物中含有双环铂且不含有卡铂。在本专利技术的检测方法中，若所述第一衍射图谱中2θ角为7.4-7.8°处具有衍射峰，并且2θ角为11.3-11.7°处不具有衍射峰，则所述药物中含有双环铂且不含有卡铂；若所述第一衍射图谱中2θ角为15.0-15.4°处具有衍射峰，并且2θ角为11.3-11.7°处不具有衍射峰，则所述药物中含有双环铂且不含有卡铂。在本专利技术的检测方法中，待检测药物可为双环铂针剂，所述检测方法因此还包括对所述药物进行冻干处理，从而制得双环铂药粉。X射线粉末衍射分析可针对所述双环铂药粉进行。根据本专利技术的上述检测方法，其中若所述第一衍射图谱中2θ角为7.4-7.8°处、10.3-10.7°处和15.0-15.4°处中的一处、两处或三处以及2θ角为11.3-11.7°处均具有衍射峰，则所述检测方法还可包括：将双环铂标准品与卡铂制成混合粉末进行X射线粉末衍射分析，获得第二衍射图谱，所述混合粉末中卡铂的质量百分含量为X％；分别获得所述第一衍射图谱中2θ角为7.4-7.8°处的衍射峰的积分强度A11和/或15.0-15.4°处的衍射峰的积分强度A12，以及2θ角为11.3-11.7°处的衍射峰的积分强度A13，并且分别获得所述第二衍射图谱中2θ角为7.4-7.8°处的衍射峰的积分强度A21和/或15.0-15.4°处的衍射峰的积分强度A22，以及2θ角为11.3-11.7°处的衍射峰的积分强度A23，计算A11/A13与A21/A23和/或A12/A13与A22/A23；若A11/A13≥A21/A23，则所述药物中卡铂的含量≤X％，若A11/A13＜A21/A23，则所述药物中卡铂的含量＞X％；若A12/A13≥A22/A23，则所述药物中卡铂的含量≤X％，若A12/A13＜A22/A23，则所述药物中卡铂的含本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种以双环铂为有效成分的药物的检测方法，所述检测方法包括：对所述药物进行X射线粉末衍射分析，获得第一衍射图谱；确认所述第一衍射图谱中2θ角为7.4‑7.8°处、15.0‑15.4°处和/或11.3‑11.7°处是否具有衍射峰；若所述第一衍射图谱中2θ角为7.4‑7.8°处和15.0‑15.4°处中的一处或两处具有衍射峰，和/或2θ角为11.3‑11.7°处不具有衍射峰，则所述药物中含有双环铂。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种以双环铂为有效成分的药物的检测方法，所述检测方法包括：对所述药物进行X射线粉末衍射分析，获得第一衍射图谱；确认所述第一衍射图谱中2θ角为7.4-7.8°处、15.0-15.4°处和/或11.3-11.7°处是否具有衍射峰；若所述第一衍射图谱中2θ角为7.4-7.8°处和15.0-15.4°处中的一处或两处具有衍射峰，和/或2θ角为11.3-11.7°处不具有衍射峰，则所述药物中含有双环铂。2.一种以双环铂为有效成分的药物的检测方法，所述检测方法包括：对所述药物进行X射线粉末衍射分析，获得第一衍射图谱；确认所述第一衍射图谱中2θ角为7.4-7.8°处、15.0-15.4°处和/或11.3-11.7°处是否具有衍射峰；若所述第一衍射图谱中2θ角为7.4-7.8°处和15.0-15.4°处中的一处或两处具有衍射峰，并且2θ角为11.3-11.7°处不具有衍射峰，则所述药物中含有双环铂且不含有卡铂。3.一种以双环铂为有效成分的药物的检测方法，所述检测方法包括：对所述药物进行X射线粉末衍射分析，获得第一衍射图谱；确认所述第一衍射图谱中2θ角为7.4-7.8°处、10.3-10.7°处、15.0-15.4°处和/或11.3-11.7°处是否具有衍射峰；若所述第一衍射图谱中2θ角为7.4-7.8°处、10.3-10.7°处和15.0-15.4°处中的两处或三处具有衍射峰，并且2θ角为11.3-11.7°处不具有衍射峰，则所述药物中含有双环铂且不含有卡铂。4.根据权利要求1至3中任一项所述的检测方法，其中所述药物为双环铂针剂，所述检测方法还包括对所述药物进行冻干处理或减压干燥处理，制得双环铂药粉，所述X射线粉末衍射分析针对所述双环铂药粉进行。5.根据权利要求1至3中任一项所述的检测方法，其中若所述第一衍射图谱中2θ角为7.4-7.8°处和15.0-15.4°处中的一处或两处以及2θ角为11.3-11.7°处具有衍射峰，则所述检测方法还包括：将双环铂标准品与卡铂制成混合粉末进行X射线粉末衍射分析，获得第二衍射图谱，所述混合粉末中卡铂的质量百分含量为X％；分别获得所述第一衍射图谱中2θ角为7.4-7.8°处的衍射峰的积分强度A11和/或15.0-15.4°处的衍射峰的积分强度A12，以及2θ角为11.3-11.7°处的衍射峰的积分强度A13，并且分别获得所述第二衍射图谱中2θ角为7.4-7.8°处的衍射峰的积分强度A21和/或15.0-15.4°处的衍射峰的积分强度A22，以及2θ角为11.3-11.7°处的衍射峰的积分强度A23，计算A11/A13与A21/A23和/或A12/A13与A22/A23；若...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨旭清，张灵敏，孙雪南，于红艳，
申请(专利权)人：北京索普兴大医药研究有限公司，
类型：发明
国别省市：北京,11