白藜芦醇-羧烷基型环糊精衍生物及其制备方法技术

一种白藜芦醇‑羧烷基型环糊精衍生物及其制备方法，以白藜芦醇、羧烷基‑环糊精、草酰氯、氢氧化钠为原料，以N,N‑二甲基甲酰胺(DMF)为溶剂和催化剂，首先将羧烷基‑环糊精溶于适量的DMF中，在草酰氯的作用下生成羧烷基‑环糊精酰氯，再将白藜芦醇、氢氧化钠加入到其中，经过24小时的反应，生成白藜芦醇‑羧烷基型环糊精衍生物，利用丙酮将产物粗品沉析出来，最后通过C‑18反相柱(甲醇：水)得到纯的白藜芦醇‑羧烷基型环糊精衍生物，本发明专利技术方法操作步骤简单，且制备过程中使用的白藜芦醇、羧烷基‑环糊精、水、氢氧化钠均无毒，对环境及人身的危害较小，此外，未反应的白藜芦醇和羧烷基‑环糊精可以重复利用。

Resveratrol carboxyalkyl cyclodextrin derivative and preparation method thereof

A resveratrol-carboxyl-alkyl cyclodextrin derivative and its preparation method are described. Resveratrol, carboxyl-alkyl cyclodextrin, oxaloyl chloride and sodium hydroxide are used as raw materials, N, N-dimethylformamide (DMF) as solvent and catalyst. Carboxyl-alkyl cyclodextrin is first dissolved in a suitable amount of DMF to form carboxyl alkyl under the action of oxaloyl chloride. Resveratrol and sodium hydroxide were added to cyclodextrin acyl chloride. After 24 hours of reaction, resveratrol and carboxyl alkyl cyclodextrin derivatives were synthesized. The crude products were precipitated by acetone. Finally, pure resveratrol and carboxyl alkyl cyclodextrin derivatives were obtained by C 18 reversed phase column (methanol: water). The invention has simple operation steps, and the resveratrol, carboxyl alkyl cyclodextrin, water and sodium hydroxide used in the preparation process are non-toxic, less harmful to the environment and human body. In addition, unreacted resveratrol and carboxyl alkyl cyclodextrin can be reused.

【技术实现步骤摘要】
白藜芦醇-羧烷基型环糊精衍生物及其制备方法
本专利技术涉及新型环糊精衍生物制备及提纯方法
，尤其涉及一种白藜芦醇-羧烷基型环糊精衍生物及其制备方法。
技术介绍
白藜芦醇是一种非常重要的食品添加剂和预防医药用品，主要存在于来源于花生、葡萄(红葡萄酒)、虎杖等植物中，研究结果发现白藜芦醇对于抗肿瘤、心血管系统、抗氧化、抗自由基、抗菌等等许多方面都有一定的作用，但是白藜芦醇在光照下不稳定而且在水中的溶解度仅为0.03g/L。现有技术中有采用环糊精包合白藜芦醇来提高其溶解度的专利，但未见使用白藜芦醇-羧烷基型环糊精衍生物来提高其溶解度的方案。
技术实现思路
有必要提出一种白藜芦醇-羧烷基型环糊精衍生物。有必要提出一种白藜芦醇-羧烷基型环糊精衍生物的制备方法。一种白藜芦醇-羧烷基型环糊精衍生物，其化学结构式为：其中至少一个R为-(CH2)n2-CO-Res，一种制备白藜芦醇-羧烷基型环糊精衍生物的方法，以白藜芦醇、羧烷基-环糊精、草酰氯、氢氧化钠为原料，以N,N-二甲基甲酰胺(DMF)为溶剂和催化剂，使用一锅-两步法制备白藜芦醇-羧烷基型环糊精衍生物，包括以下步骤：S1、向反应容器加入羧烷基-环糊精、N,N-二甲基甲酰胺(DMF)、草酰氯，羧烷基-环糊精与N,N-二甲基甲酰胺(DMF)的用量以羧烷基-环糊精溶解为准，草酰氯用量为羧烷基-环糊精的1～5倍，在投料的同时进行搅拌，进而充分使羧烷基-环糊精能够与草酰氯接触发生反应，将反应温度保持在-20℃～25℃，反应时间为7h～15h，第一步反应生成物为液体状的羧烷基-环糊精酰氯，将反应瓶中的过量的草酰氯通过旋转蒸发仪蒸除；S2、向步骤S1中加入羧烷基-环糊精酰氯量的1～15倍的白藜芦醇并且开动搅拌，直至白藜芦醇溶解，加入氢氧化钠的用量为羧烷基-环糊精0.5～10倍，搅拌反应时间15h～30h，得到混合溶液，在利用油泵将其中的N,N-二甲基甲酰胺(DMF)旋至原体积的一半，向剩余的一半混合溶液中加入丙酮并搅拌，使得反应产物以固体的形式沉析出来，得到粗品产物，将得到的粗品用0％～10％的甲醇水溶液溶解，通过C-18反相柱精制得到含有白藜芦醇-羧烷基型环糊精衍生物液体，在将该液体通过旋转蒸发仪蒸干，制得白藜芦醇-羧烷基型环糊精衍生物固体。本专利技术提供的白藜芦醇-羧烷基型环糊精衍生物的制备方法，以白藜芦醇、羧烷基-环糊精、草酰氯、氢氧化钠为原料，以N,N-二甲基甲酰胺(DMF)为溶剂和催化剂，首先将羧烷基-环糊精溶于适量的DMF中，在草酰氯的作用下生成羧烷基-环糊精酰氯，再将白藜芦醇、氢氧化钠加入到其中，经过24小时的反应，生成白藜芦醇-羧烷基型环糊精衍生物。利用丙酮将产物粗品沉析出来，最后通过C-18反相柱(甲醇：水)得到白藜芦醇-羧烷基型环糊精衍生物。本专利技术方法操作步骤简单，且制备过程中使用的白藜芦醇、羧烷基-环糊精、水、氢氧化钠均无毒，对环境及人身的危害较小，此外，未反应的白藜芦醇和羧烷基-环糊精可以重复利用。附图说明图1中，将使用本专利技术实施例一制备的白藜芦醇-羧烷基型环糊精衍生物采用红外光进行微波进行分析得到的图谱。图中，a所示的图谱线图为本专利技术的产品的图谱，b为现有环糊精的缝隙图谱，可见，在1700nm的位置，a谱线出现了一个新的吸收峰c峰，表示形成了新的化学键，即酯键。图2，3都属于本专利技术的谱线，图2表示白藜芦醇-羧烷基型环糊精衍生物的核磁氢谱图，是为了计算最终的取代度；图3是白藜芦醇-羧烷基型环糊精衍生物的核磁碳谱图，是为了寻找新生成的酯键中的碳的吸收峰。其中，横轴表示化学位移，纵轴表示吸收峰的强度。图3中，在163ppm处产生的吸收峰，为新生成的酯键中的碳的吸收峰。具体实施方式为了更清楚地说明本专利技术实施例的技术方案，下面将结合附图对本专利技术方法做进一步说明。本专利技术提出的一种白藜芦醇-羧烷基型环糊精衍生物，其化学结构式为：其中至少一个R为-(CH2)n2-CO-Res，本专利技术还提出一种制备所述白藜芦醇-羧烷基型环糊精衍生物的方法，该方法以白藜芦醇、羧烷基-环糊精、草酰氯、氢氧化钠为原料，以N,N-二甲基甲酰胺(DMF)为溶剂和催化剂，使用一锅-两步法制备白藜芦醇-羧烷基型环糊精衍生物，包括以下步骤：S1、向反应容器加入羧烷基-环糊精、N,N-二甲基甲酰胺(DMF)、草酰氯，羧烷基-环糊精与N,N-二甲基甲酰胺(DMF)的用量以羧烷基-环糊精恰好溶解为准，由于制备的羧烷基-环糊精的取代度在1～24之间，在第一步制备羧烷基-环糊精酰氯时，要保证羧烷基-环糊精能够全部生成相应的酰氯，因此草酰氯用量为羧烷基-环糊精的1～5倍，在投料的同时进行搅拌，进而充分使羧烷基-环糊精能够与草酰氯接触发生反应，将反应温度保持在-20℃～25℃，反应时间为7h～15h，第一步反应生成物为液体状的羧烷基-环糊精酰氯，将反应瓶中的过量的草酰氯通过旋转蒸发仪蒸除；S2、向步骤S1中加入羧烷基-环糊精酰氯量的1～15倍的白藜芦醇并且开动搅拌，直至白藜芦醇溶解，加入氢氧化钠，其用量为羧烷基-环糊精0.5～10倍，搅拌反应时间15h～30h，得到混合溶液，在利用油泵将其中的N,N-二甲基甲酰胺(DMF)旋至原体积的一半，向剩余的一半混合溶液中加入丙酮并搅拌，使得反应产物以固体的形式沉析出来，得到粗品产物，将得到的粗品用0％～10％的甲醇水溶液溶解，通过C-18反相柱精制得到含有白藜芦醇-羧烷基型环糊精衍生物液体，在将该液体通过旋转蒸发仪蒸干，制得白藜芦醇-羧烷基型环糊精衍生物固体。进一步，在步骤S2中，先将白藜芦醇添加在羧烷基-环糊精酰氯中，加入氢氧化钠，搅拌均匀后进行反应。进一步，所述步骤S2中，通过C-18反相柱精制后，得到的剩余溶液中还存在着羧烷基-环糊精和白藜芦醇，将羧烷基-环糊精和白藜芦醇提取后重复利用。向步骤S1中加入的N,N-二甲基甲酰胺(DMF)不仅起到溶剂的作用，而且兼顾起到催化剂的作用，这在制备相应羧烷基-环糊精酰氯时起到有利的作用，而且DMF的量不会发生变化，这在第二步反应溶解白藜芦醇时更加的容易。所述步骤S2中，将反应完毕后的DMF体积通过旋转蒸发仪旋至少量再加入丙酮，使得产物能够以固体的形式沉析出来，将得到的粗品用0％～10％的甲醇水溶液溶解，通过C-18反相柱精制得到含有白藜芦醇-羧烷基型环糊精衍生物液体，在将该液体通过旋转蒸发仪蒸干，制得白藜芦醇-羧烷基型环糊精衍生物固体；所述步骤S1中，所述由于制备的羧烷基-环糊精的取代度在1～24之间，在第一步制备羧烷基-环糊精酰氯时，要保证羧烷基-环糊精能够全部生成相应的酰氯，因此草酰氯用量为相应的1～5倍，所述反应温度保持在-20℃～25℃，所述反应时间为7h～15h，所述步骤S2中，所述加入相应酰氯量的1～15倍的白藜芦醇，所述搅拌反应时间15h～30h，所述将得到的粗品用0％～10％的甲醇水溶液溶解，所述通过C-18反相柱精制得到含有白藜芦醇-羧烷基型环糊精衍生物。本方法各物质的配比按照质量比为白藜芦醇(g)：羧烷基-环糊精(g)：草酰氯(ml)：DMF(ml)：氢氧化钠(g)＝(0.2～2):(0.5～4):(1～10):(20～200):(0.05～0.5)。实施例一S1、在100ml三颈烧瓶中加入1g羧烷本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种白藜芦醇‑羧烷基型环糊精衍生物，其化学结构式为：

【技术特征摘要】
1.一种白藜芦醇-羧烷基型环糊精衍生物，其化学结构式为：R＝-Hor-(CH2)n2COOHor-(CH2)n2-CO-Resn1＝6，7，8；n2＝1，2，3，4...，其中至少一个R为-(CH2)n2-CO-Res，2.一种制备如权利要求1所述的白藜芦醇-羧烷基型环糊精衍生物的方法，其特征在于以白藜芦醇、羧烷基-环糊精、草酰氯、氢氧化钠为原料，以N,N-二甲基甲酰胺(DMF)为溶剂和催化剂，使用一锅-两步法制备白藜芦醇-羧烷基型环糊精衍生物，包括以下步骤：S1、向反应容器加入羧烷基-环糊精、N,N-二甲基甲酰胺(DMF)、草酰氯，羧烷基-环糊精与N,N-二甲基甲酰胺(DMF)的用量以羧烷基-环糊精溶解为准，草酰氯用量为羧烷基-环糊精的1～5倍，在投料的同时进行搅拌，进而充分使羧烷基-环糊精能够与草酰氯接触发生反应，将反应温度保持在-20℃～25℃，反应时间为7h～15h，第一步反应生成物为液体状的羧烷基-环糊精酰氯，将反应瓶中的过量的草酰氯通过旋转蒸发仪蒸除；S2...

【专利技术属性】
技术研发人员：王志忠，田秉仁，黑婷婷，戈胡蓉，魏世杰，孙涛，杨文茂，
申请(专利权)人：宁夏医科大学，
类型：发明
国别省市：宁夏,64