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miR-133b-3p检测试剂在用于治疗心肌肥厚和凋亡的制备及其应用制造技术

技术编号:41096476 阅读:2 留言:0更新日期:2024-04-25 13:54
本发明专利技术属于分子治疗领域,具体涉及miR‑133b‑3p在用于治疗心肌肥厚和心肌细胞凋亡中的制备及应用。所述miR‑133b‑3p的序列如SEQ ID NO.1所示,本发明专利技术通过检测miR‑133b‑3p在心肌组织和心肌细胞中的表达水平,并通过生物信息学分析和双荧光素酶报告基因分析,CDIP1(细胞死亡诱导p53靶点1)被确定为miR‑133b‑3p的直接靶点。因此,本发明专利技术阐明了在血管紧张素II(AngⅡ)诱导的心肌肥厚模型中miR‑133b‑3p的作用,而且miR‑133b‑3p的下调是通过靶向CDIP1促进心肌肥厚和凋亡,为以后从分子水平治疗心肌肥厚和凋亡提供了理论依据,具有重大的理论意义和潜在的实用价值。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于分子治疗领域,具体涉及mir-133b-3p检测试剂在用于治疗心肌肥厚和凋亡的制备及其应用。


技术介绍

1、病理性心肌肥厚是心肌对心脏压力过载的适应性反应,常见于高血压、心肌梗死和心瓣膜病患者中。心肌肥厚是以心肌细胞体积增大、总蛋白合成增多为特征的病理生理过程,其特征是蛋白质合成和胎儿基因表达的整体增强,包括心房利钠肽(anp)和脑利钠肽(bnp)。

2、肾素-血管紧张素系统(ras)是控制心血管系统内稳态的关键角色,而血管紧张素ii(angⅱ)是ras中的代表激素,angⅱ是由血管紧张素i在血管紧张素转换酶的作用下,水解产生的多肽物质,具有使全身小血管收缩、促进肾上腺释放醛固酮等作用,可使左心室后负荷增加,长期心脏高负荷可以导致心肌肥大、心肌重塑,甚至发生心力衰竭。众多研究证实,angⅱ还可以诱导心肌细胞凋亡,bax作为bcl-2家族重要的促凋亡蛋白,其表达水平与细胞凋亡密切相关,bax是线粒体膜上离子通道的组成部分,可以激活caspase-3,促进细胞凋亡。在与心衰相关的心肌重塑中,angⅱ含量与心肌肥大及心肌细胞凋亡程度成正比,抑制其合成或阻断其作用可有效减轻心肌肥大及凋亡程度。因此,迫切需要开发新的疗法来治疗angⅱ介导的心肌肥厚和心肌细胞凋亡。

3、micrornas(mirnas)是一组内源性非编码单链小分子rna,由21-23个核苷酸组成,在调控基因表达中起重要作用。越来越多的证据表明,mirnas参与了基因表达的转录后调控,以维持心脏稳态。最近的研究表明,mirnas表达水平的变化可能正向或负向调控心肌肥厚,并可能作为干预治疗的靶点。例如,mir-30d在心肌肥大的小鼠和新生大鼠心肌细胞模型中均降低,mir-30d过表达可改善苯肾上腺素和angⅱ诱导的心肌肥厚。此外,敲除mir-27b可通过靶向fgf1基因减轻angⅱ介导的病理性心肌肥厚和心肌纤维化。在缺氧条件,过表达mir-126-5p可以促进h9c2细胞活力,并通过调控pi3k/akt信号通路靶向il-17a抑制h9c2细胞凋亡。mir-133b在各种人类癌症及其复杂的肿瘤中经常有异常表达。在本研究中,我们旨在研究mir-133b-3p在angⅱ诱导的心肌肥厚和心肌细胞凋亡中的表达模式和功能作用,以及其预测靶点cdip1对心肌肥厚进展的可能贡献。


技术实现思路

1、为弥补现有技术的不足,本专利技术旨在提供mir-133b-3p检测试剂在用于治疗心肌肥厚及凋亡的制备及其应用。

2、本专利技术提供的mir-133b-3p在用于治疗心肌肥厚和凋亡的制备及其应用,所述mir-133b-3p的序列如seq id no.1所示。

3、进一步的,所述试剂包括:通过qrt-pcr检测mir-133b-3p表达水平的试剂。

4、更进一步的,通过qrt-pcr检测mir-133b-3p表达水平的试剂包括特异性扩增mir-133b-3p的引物。

5、进一步的,检测样本为动物心脏组织或心肌细胞。

6、与现有技术相比,本专利技术具有如下效果:

7、本专利技术首次发现mir-133b-3p在angⅱ诱导的心肌肥厚和凋亡中表达下调,并且mir-133b-3p抑制angⅱ诱导的心肌肥厚和凋亡,通过检测mir-133b-3p在心脏组织和心肌细胞中的表达水平,并且过表达mir-133b-3p通过靶向cdip1有效缓解心肌肥厚和心肌细胞凋亡,这为心肌肥厚和心肌细胞凋亡的预防和治疗提供基础,为以后从分子水平治疗病理性心肌肥厚及减轻心肌细胞凋亡提供了理论依据,具有重大的理论意义和潜在的实用价值。

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【技术保护点】

1.miR-133b-3p检测试剂在用于治疗心肌肥厚和凋亡中的制备及其应用,其特征在于,所述miR-133b-3p的序列如SEQ ID NO.1所示。

2.根据权利要求1所述的miR-133b-3p检测试剂在用于治疗心肌肥厚和凋亡中的制备及其应用,其特征在于,所述试剂包括:通过qRT-PCR检测miR-133b-3p表达水平的试剂。

3.根据权利要求2所述的miR-133b-3p检测试剂在用于治疗心肌肥厚和凋亡中的及其应用,其特征在于,通过qRT-PCR检测miR-133b-3p表达水平的试剂包括特异性扩增miR-133b-3p的引物。

4.根据权利要求1所述的miR-133b-3p检测试剂在用于治疗心肌肥厚和凋亡中的及其应用,其特征在于,检测样本为动物心脏组织或心肌细胞。

【技术特征摘要】

1.mir-133b-3p检测试剂在用于治疗心肌肥厚和凋亡中的制备及其应用,其特征在于,所述mir-133b-3p的序列如seq id no.1所示。

2.根据权利要求1所述的mir-133b-3p检测试剂在用于治疗心肌肥厚和凋亡中的制备及其应用,其特征在于,所述试剂包括:通过qrt-pcr检测mir-133b-3p表达水平的试剂。

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【专利技术属性】
技术研发人员:杨晓玲李珍李昕怡杨梓尧徐茜
申请(专利权)人:宁夏医科大学
类型:发明
国别省市:

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