【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及生物，特别是涉及一种鼻咽癌转移诊断和/或预后评估的生物标记及其应用。
技术介绍
1、鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma，npc)是发病率最高的头颈部恶性肿瘤之一。它主要起源于鼻咽鳞状上皮，具有高度的侵袭性和早期远处转移的临床特点，与基因的遗传易感性，波斯坦-巴尔病毒(epstein-barr virus,ebv)和饮食因素密切相关。其中ebv感染是目前已知的鼻咽癌最主要的发病因素，无论是初治还是复发鼻咽癌，均与eb病毒密切相关。ebv膜潜伏蛋白1(latent membrane protein1，lmp1)是ebv编码的最常见的一种跨膜蛋白，普遍高表达于ebv相关的恶性肿瘤，具有多种致癌特征。lmp1通过其羧基末端3个功能结构域ctar1、ctar2及ctar3引起下游nf-κb、jnk等信号通路转导，调控病毒本身和人类宿主基因表达，促进肿瘤细胞增殖、细胞迁移并降低细胞间黏附作用，是鼻咽癌细胞发生恶性转化的重要癌基因。但是在临床实践中，大量文献报道鼻咽癌患者的ebv dna拷贝数与lmp1表达并不存在相关性。有学者发现lmp1的表达存在rna水平修饰，因此寻找到能够在宿主细胞rna水平调控lmp1表达的分子机制，对全面理解宿主细胞rna调控系统调节ebv活性，维持其潜伏感染的分子机制具有重要意义。
2、n6-甲基腺苷(n6-methyladenosine，m6a)甲基化是rna腺嘌呤(a)上第6位n通过甲基转移酶催化形成的一种甲基化修饰，是真核生物mrnas中最丰富的修饰形式，能够
3、长链非编码rna(long noncoding rna，lncrnas)是一组表达水平相对较低、几乎不具备编码蛋白潜力且超过200个核苷酸的rna转录本，并在基因表达、rna代谢、干细胞维持与分化以及细胞自噬等方面具有生物学作用。lncrnas在多种类型肿瘤中充当癌症调节因子，且其特异性表达与肿瘤发生、转移以及肿瘤分期存在紧密联系。值得关注的是，有文献报道了一种ebv感染影响宿主lncrna的表达来参与npc致癌过程的新机制，他们发现lncrna loc553103的表达能够被ebv编码的mirna ebv-mir-bart6-3p下调从而抑制npc的增殖、迁移和侵袭能力。lncrnabaiap2-as1，也称为baiap2-dt，是一条已经验证的反义lncrna。其位于人类17号染色体反链，已被证实与多种癌症的发生与进展密切相关。迄今为止，尚未有文献报道baiap2-as1参与npc恶性肿瘤进程的生物学功能。
技术实现思路
1、本专利技术的目的是提供一种鼻咽癌转移诊断和/或预后评估的生物标记及其应用，以解决上述现有技术存在的问题，本专利技术揭示了在鼻咽癌组织中异常表达上调的lncrnabaiap2-as1募集绑定m6a结合蛋白igf2bp3调控病毒癌基因lmp1的rna修饰。
2、为实现上述目的，本专利技术提供了如下方案：
3、技术方案一：baiap2-as1、igf2bp3和/或lmp1作为生物标记物在制备鼻咽癌转移诊断和/或预后评估产品中的应用。
4、进一步地，所述产品包括试剂、试剂盒或检测装置。
5、技术方案二：一种鼻咽癌检测试剂盒，包括与baiap2-as1、igf2bp3或lmp1特异性结合的检测物。
6、进一步地，所述检测物包括用于扩增所述baiap2-as1、所述igf2bp3或所述lmp1的引物对。
7、进一步地，用于扩增所述lmp1的引物对序列如seq id no.1和seq id no.2所示；用于扩增所述igf2bp3的引物对序列如seq id no.3和seq id no.4所示；用于扩增所述baiap2-as1的引物对序列如seq id no.5和seq id no.6所示。
8、本专利技术公开了以下技术效果：
9、本专利技术揭示了在鼻咽癌组织中异常表达上调的lncrnabaiap2-as1募集绑定m6a结合蛋白igf2bp3调控病毒癌基因lmp1的rna修饰。理论上设计针对baiap2-as1的核酸类药物可转录抑制lmp1的基因表达。这项研究对全面理解宿主细胞的rna调控系统调节ebv活性，维持潜伏感染的分子机制具有重要意义。本专利技术证明baiap2-as1在鼻咽癌组织和细胞中表达明显上调。细胞学和动物实验证明baiap2-as1可增强鼻咽癌细胞的增殖、侵袭与转移能力。此外，揭示了解了lncrnabaiap2-as1可募集绑定m6a调节蛋白igf2bp3。拯救实验表明lncrnabaiap2-as1利用igf2bp3的下调抑制了细胞，部分逆转了对细胞侵袭和迁移的抑制作用。merip、chip测定和western印迹分析表明，lncrnabaiap2-as1通过募集绑定m6a调节蛋白igf2bp3调控lmp1的m6a甲基化。综上所述，本专利技术的研究将为从rna水平开发靶向lmp1的核酸类药物提供新的靶标，也为全面理解宿主细胞的rna调控系统调节ebv活性，维持潜伏感染的分子机制具有重要意义。
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1.BAIAP2-AS1、IGF2BP3和/或LMP1作为生物标记物在制备鼻咽癌转移诊断和/或预后评估产品中的应用。
2.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述产品包括试剂、试剂盒或检测装置。
3.一种鼻咽癌检测试剂盒，其特征在于，包括与BAIAP2-AS1、IGF2BP3或LMP1特异性结合的检测物。
4.如权利要求3所述的鼻咽癌检测试剂盒，其特征在于，所述检测物包括用于扩增所述BAIAP2-AS1、所述IGF2BP3或所述LMP1的引物对。
5.如权利要求4所述的鼻咽癌检测试剂盒，其特征在于，用于扩增所述LMP1的引物对序列如SEQ ID NO.1和SEQ ID NO.2所示；用于扩增所述IGF2BP3的引物对序列如SEQ ID NO.3和SEQ ID NO.4所示；用于扩增所述BAIAP2-AS1的引物对序列如SEQ ID NO.5和SEQ IDNO.6所示。
【技术特征摘要】
1.baiap2-as1、igf2bp3和/或lmp1作为生物标记物在制备鼻咽癌转移诊断和/或预后评估产品中的应用。
2.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述产品包括试剂、试剂盒或检测装置。
3.一种鼻咽癌检测试剂盒，其特征在于，包括与baiap2-as1、igf2bp3或lmp1特异性结合的检测物。
4.如权利要求3所述的鼻咽癌检测试剂盒，其特征在于，所述检测物包括用于...
【专利技术属性】
技术研发人员：吴婧，杜鸣宇，张煜婕，何侠，吴建峰，尹丽，戴东方，刘雅恬，解鹏，朱焕锋，
申请(专利权)人：江苏省肿瘤医院，
类型：发明
国别省市：
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