The invention provides a method for the synthesis of 3 - bromo - 7 - methoxy quinoline. The method for synthesizing 3 bromo 7 methoxyquinoline comprises the following steps: 1) adding solvent to 7 nitro 1,2,3,4 tetrahydroquinoline, adding dichlorodicyanobenzene quinone, and stirring reaction to obtain 7 nitroquinoline, 7 nitroquinoline, 1,2,3,4 tetrahydroquinoline and dichlorodichlorobenzoquinoline with molar ratio of 1 to 5; Adding 7 nitroquinoline, heating, adding N bromosuccinimide, thermal insulation reaction to get 3 bromo 7 nitroquinoline; 3) dissolving 3 bromo 7 nitroquinoline in solvent, adding sodium methoxide, heating stirring reaction to get 3 bromo 7 methoxyquinoline. The synthesis method of 3 bromo 7 methoxyquinoline of the invention has the advantages of simple synthetic route, reasonable process selection, low cost of raw materials, simple availability, convenient operation and post-treatment, high overall yield and easy enlargement.
【技术实现步骤摘要】
一种3-溴-7-甲氧基喹啉的合成方法
本专利技术属于药物中间体合成
,涉及一种3-溴-7-甲氧基喹啉的合成方法。
技术介绍
3-溴-7-甲氧基喹啉是药物化学中重要的医药中间体,其3位的溴原子是一个高活性的反应位点,可以和一些片段或中间体发生过渡金属催化的偶联反应,如Buchwald-Hartwig反应、Heck反应、Sonogashira反应、Still反应和Suzuki反应,从而达到延长碳链、结构修饰等目的。研究表明,以3-溴-7-羟基喹啉为母核合成的一系列化合物能抑制17β-羟类固醇脱氢酶1(17β-HSD1)的活性,17β-HSD1的主要作用是将雌酮转化为发挥功能的雌二醇(US20100204234)。除此之外,以3-溴-7-羟基喹啉为母核合成的一系列化合物也是高效的S-亚硝基谷胱甘肽还原酶(GSNOR)抑制剂,GSNOR能通过还原亚硝基谷胱甘肽(GSNO)途径调节细胞内一氧化氮(NO)和亚硝基硫醇(SNOs)水平,保护机体免受亚硝化胁迫的影响。在植物体内,GSNOR作为催化调节NO及其代谢物SNOs水平的关键酶,参与植物生长、抵御病原菌、热耐受性、细胞死亡和镉胁迫等多种生理过程(WO2012083165A1)。因此,从3-溴-7-甲氧基喹啉出发,合成一些特定的化合物从而寻求一些活性好的筛选药物分子已经引起了重视,成为药物化学界的热点之一。目前,3-溴-7-甲氧基喹啉的合成的主要方法是2-溴丙二醛与3-甲氧基苯胺通过缩合反应得到。但是,制备原料2-溴丙二醛特别不稳定,并且该合成方法的收率很低,文献报道最低收率只有3.8%,此外,此工艺方法的后处 ...
【技术保护点】
1.一种3‑溴‑7‑甲氧基喹啉的合成方法,其特征在于,所述合成方法包括如下步骤:1)将溶剂加入到7‑硝基‑1,2,3,4‑四氢喹啉中,加入二氯二氰基苯醌,搅拌反应,得到7‑硝基喹啉,其中,所述7‑硝基‑1,2,3,4‑四氢喹啉与所述溶剂、所述二氯二氰基苯醌的摩尔比为1:(1~5);2)将溶剂加入到步骤1)得到的7‑硝基喹啉中,加热,加入N‑溴代丁二酰亚胺,保温反应,得到3‑溴‑7‑硝基喹啉;3)将步骤2)得到的3‑溴‑7‑硝基喹啉溶于溶剂中,加入甲醇钠,加热搅拌反应,得到3‑溴‑7‑甲氧基喹啉。
【技术特征摘要】
1.一种3-溴-7-甲氧基喹啉的合成方法,其特征在于,所述合成方法包括如下步骤:1)将溶剂加入到7-硝基-1,2,3,4-四氢喹啉中,加入二氯二氰基苯醌,搅拌反应,得到7-硝基喹啉,其中,所述7-硝基-1,2,3,4-四氢喹啉与所述溶剂、所述二氯二氰基苯醌的摩尔比为1:(1~5);2)将溶剂加入到步骤1)得到的7-硝基喹啉中,加热,加入N-溴代丁二酰亚胺,保温反应,得到3-溴-7-硝基喹啉;3)将步骤2)得到的3-溴-7-硝基喹啉溶于溶剂中,加入甲醇钠,加热搅拌反应,得到3-溴-7-甲氧基喹啉。2.根据权利要求1所述的合成方法,其特征在于,步骤1)中,所述溶剂为二氯甲烷;优选地,步骤1)中,所述反应的时间为20~30℃,所述反应的时间为0.5~2h。3.根据权利要求1或2所述的合成方法,其特征在于,步骤2)中,所述溶剂为冰醋酸。4.根据权利要求1-3之一所述的合成方法,其特征在于,步骤2)中,所述7-硝基喹啉与所述N-溴代丁二酰亚胺的摩尔比为1:(1~1.5)。5.根据权利要求1-4之一所述的合成方法,其特征在于,步骤2)中,所述加热的温度为100~110℃,所述保温反应的温度为60~80℃,所述保温反应的时间为1~3h。6.根据权利要求1-5之一所述的合成方法,其特征在于,步骤3)中,所述溶剂为N,N-二甲基甲酰胺。7...
【专利技术属性】
技术研发人员:黄家慧,徐卫良,徐炜政,
申请(专利权)人:苏州康润医药有限公司,
类型:发明
国别省市:江苏,32
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