用流化床制粒压片制备奥拉西坦口腔崩解制剂的方法技术

本发明专利技术提供了一种奥拉西坦口腔崩解制剂的制备方法，以奥拉西坦和醋酸羟甲基丙基纤维素琥珀酸酯在无水乙醇中经喷雾干燥制得的固体分散体为活性成分，辅以填充剂、崩解剂、粘合剂、矫味剂、润滑剂等辅料，经流化床制粒压片制得。本发明专利技术颗粒流动性良好，压片过程片剂无碎裂、软化或粘涩冲现象，制备的奥拉西坦口腔崩解制剂稳定性好，样品口感较好，保质期长。本发明专利技术制备方法简单，适合工业化生产。

Preparation of ororsan oral orally disintegrating tablet by fluidized bed granulation

The invention provides a method for preparing ororsant orally disintegrating preparation. The solid dispersion prepared by spray drying of orexentim and hydroxymethyl propyl cellulose succinate in absolute alcohol is an active ingredient, supplemented by filler, disintegrating agent, adhesive, flavoring agent, lubricant and other excipients, and is made by fluidized bed. The tablets are made from granules. The tablet has good particle fluidity, no fragmentation, softening or sticky and astringent impact during tablet pressing process, and the prepared oral disintegration preparation of oxiracetam has good stability, good sample taste and long shelf life. The preparation method is simple and suitable for industrial production.

【技术实现步骤摘要】
用流化床制粒压片制备奥拉西坦口腔崩解制剂的方法
本专利技术涉及含奥拉西坦口腔崩解制剂，具体涉及一种用流化床制粒压片制备奥拉西坦口腔崩解制剂的方法。
技术介绍
奥拉西坦(CASNo.：62613-82-5)，是由意大利史比克切姆公司于1974年合成抗缺氧类促智药(化合物披露于US4118396)，具有吡唑烷酮类结构，为吡拉西坦的类似物，是一种新的羟基氨基丁酸环状衍生物。其可透过血脑屏障刺激特异性中枢神经通路；可促进磷酰胆碱和磷酰乙醇胺合成，选择性地激活大脑皮层功能，改善大脑新陈代谢；可激活腺苷酸激活酶，增加三磷酸腺苷(ATP)合成和能量储存，提高大脑中ATP/二磷酸腺苷(ADP)的比值，使大脑中蛋白质和核酸的合成增加；临床上用于脑损伤及其引起的神经功能缺失、记忆与智能障碍的治疗。奥拉西坦结构如下：关于奥拉西坦制剂，目前临床上主要有注射剂、胶囊剂以及普通片剂。注射剂，直接迅速进入人体，无人体正常生理屏障的保护，因此若剂量不当或注射过快，或药品质量存在问题，均有可能给患者带来危害，甚至造成无法挽回的后果；此外注射疼痛、不能由患者自己给药、注射局部产生硬结以及静脉注射引起血管炎症都是临床应用时存在的重要问题。因而，处于用药安全性考虑，优先选择口服制剂(如胶囊剂、片剂)。目前临床应用的奥拉西坦口服制剂(胶囊剂或片剂)存在很明显的弊端：一方面，无论是胶囊还是普通片剂，起效缓慢，生物利用度低；另一方面，服用奥拉西坦的患者多为老年人，这类病人常常对于药物吞咽困难，服用奥拉西坦胶囊剂、普通片剂十分不便。口腔崩解片，可在无水的条件下于口腔中快速崩解，随吞咽动作入消化道；与普通制剂相比，有服用方便、吸收快、生物利用度高、对消化道黏膜刺激性小等优点。经查，关于奥拉西坦混选体口腔崩解研制尚无文献报道。王立江等人在中国专利CN101766595A公开了一种左旋奥拉西坦口腔崩解片，以左旋奥拉西坦、羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠等辅料以水为粘合剂制得。在研究中专利技术人发现，采用上述方法制备的口腔崩解片，药理效应不稳定，部分活性成分在胃中分解，难以被肠道有效吸收，从而大大降低药理学活性，同时还增加了安全性风险。因而，开发新的制备奥拉西坦口腔崩解制剂技术十分必要。
技术实现思路
为了解决现有技术中的缺点，本专利技术的目的在于提供一种奥拉西坦口腔崩解制剂的制备方法，以奥拉西坦固体分散体为活性成分，与辅料经流化床制粒压片制得。除特殊说明外，本专利技术所述份数均为重量份，所述百分比均为质量百分比。本专利技术的目的是这样实现的：一种奥拉西坦口腔崩解制剂的制备方法，由奥拉西坦固体分散体与药用辅料经流化床制粒压片制得，其特征在于：所述奥拉西坦固体分散体由1份奥拉西坦与2-10份的醋酸羟甲基丙基纤维素琥珀酸酯均匀溶解于10-30份无水乙醇中，然后在喷雾干燥机中进行喷雾干燥制得；所述的喷雾干燥的进风温度为l20℃～165℃，出风温度65～90℃。本专利技术奥拉西坦口腔崩解制剂，含奥拉西坦固体分散体、崩解剂、粘合剂、矫味剂，必要的时候还含有适量填充剂或/和润滑剂。根据本专利技术的一个实施方案，本专利技术口腔崩解制剂含奥拉西坦固体分散体55～92％，填充剂0～20％，崩解剂3～25％，粘合剂1～10％，矫味剂1～3％，润滑剂0～5％，以质量百分比计。根据本专利技术的一个实施方案，本专利技术所述的粘合剂为本领域常规的粘合剂，所述粘合剂较佳的为乙醇、淀粉浆、羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮中的一种或几种组合。根据本专利技术的一个实施方案，本专利技术所述崩解剂较佳的为干淀粉、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠中的一种或几种组合。根据本专利技术的一个实施方案，本专利技术所述矫味剂较佳的为三氯蔗糖、木糖醇、安赛蜜、香精中的一种或几种混合。根据本专利技术的一个实施方案，本专利技术所述的填充剂为本领域常规的填充剂，所述的填充剂较佳地为微晶纤维素(MCC)、淀粉(Starch)、预胶化淀粉、乳糖、甘露醇、山梨醇和交联聚维酮(PVPP)中的一种或多种。根据本专利技术的一个实施方案，本专利技术所述润滑剂较佳的为微粉硅胶、硬脂酸镁、滑石粉中的一种或几种组合。研究中发现，采用流化床一步制粒压片法制备奥拉西坦固体口腔崩解制剂也同样存在缺陷，工艺控制不好会使物料粉末不易达到流化状态，引起堵塞喷嘴和过滤袋，同时还可能造成制得的颗粒有色斑或粒径偏大，分布不均匀，从而影响药物的溶出和吸收。优选的，本专利技术流化床制粒为将奥拉西坦固体分散体、填充剂、崩解剂加入流化床制粒机中，进风混合，其中进风温度为25～65℃，进风速率为800～1250m3/小时；升高进风温度，采用顶喷或侧喷的方式喷入粘合剂溶液，在持续进风的条件下混合、干燥，得到奥拉西坦固体分散体颗粒，其中进风速率为1080～1500m3/小时，进风温度为45～109℃，所述粘合剂溶液的喷入速度为10～30mL/分钟。专利技术人还发现，在流化床制粒为喷液之前，干燥的物料易受到静电及粘附在流化床壁上和滤袋上，这些黏住的物料不能参与制粒，导致颗粒的均匀性和收率收到影响。更优选的，本专利技术流化床制粒为将奥拉西坦固体分散体、填充剂、崩解剂加入流化床制粒机中，进风混合，其中进风温度为45～60℃，进风速率为950～1150m3/小时；升高进风温度，采用顶喷或侧喷的方式喷入粘合剂溶液，在持续进风的条件下混合、干燥，得到奥拉西坦固体分散体颗粒，其中进风速率为1200～1350m3/小时，进风温度为70～100℃，所述粘合剂溶液的喷入速度为10～30mL/分钟；所述粘合剂溶液是浓度为5％-20％的聚乙烯吡咯烷酮或羧甲基纤维素钠溶液，以质量体积百分含量g/mL计。根据本专利技术的一个实施方案，本专利技术奥拉西坦口腔崩解制剂的制备方法，包括奥拉西坦固体分散体的制备、物料过筛、流化床制粒和压片步骤，其特征在于，采用如下步骤：(1)、固体分散体的制备1份奥拉西坦化学原料药与2-10份的醋酸羟甲基丙基纤维素琥珀酸酯均匀溶解于10-30份无水乙醇中，然后在喷雾干燥机中进行喷雾干燥，其中喷雾干燥的进风温度为l28℃～162℃，出风温度72～95℃；将干燥后的奥拉西坦固体分散体粉碎，即得；(2)、物料过筛将粉碎后的奥拉西坦固体分散体、填充剂、崩解剂、矫味剂、润滑剂分别过100目筛，备用；(3)、流化床制粒将奥拉西坦固体分散体、填充剂、崩解剂加入流化床制粒机中，进风混合，其中进风温度为30～60℃，进风速率为950～1150m3/小时；升高进风温度，采用顶喷或侧喷的方式喷入粘合剂溶液，在持续进风的条件下混合、干燥，得到奥拉西坦固体分散体颗粒，其中进风速率为1200～1350m3/小时，进风温度为60～100℃，所述粘合剂溶液的喷入速度为10～30mL/分钟；所述粘合剂溶液是浓度为5％-20％的聚乙烯吡咯烷酮或羧甲基纤维素钠溶液，以质量体积百分含量g/mL计；(4)、压片将流化床制备的奥拉西坦固体分散体颗粒，与润滑剂和矫味剂混合均匀后放入旋转式压片机中压制成片，转台转速15～30r/min，填充压力为30～40N，充填深度为10～20mm。有益效果：本专利技术提供了一种奥拉西坦口腔崩解制剂的制备方法，以特定方法制备的奥拉西坦固体分散体为活性成分，辅以填充剂、崩解剂、粘合剂、矫味剂、润滑剂等辅料本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种奥拉西坦口腔崩解制剂的制备方法，由奥拉西坦固体分散体与药用辅料经流化床制粒压片制得，其特征在于：所述奥拉西坦固体分散体由1份奥拉西坦与2‑10份的醋酸羟甲基丙基纤维素琥珀酸酯均匀溶解于10‑30份无水乙醇中，然后在喷雾干燥机中喷雾干燥制得；所述的喷雾干燥的进风温度为l20℃～165℃，出风温度65～90℃。

【技术特征摘要】
1.一种奥拉西坦口腔崩解制剂的制备方法，由奥拉西坦固体分散体与药用辅料经流化床制粒压片制得，其特征在于：所述奥拉西坦固体分散体由1份奥拉西坦与2-10份的醋酸羟甲基丙基纤维素琥珀酸酯均匀溶解于10-30份无水乙醇中，然后在喷雾干燥机中喷雾干燥制得；所述的喷雾干燥的进风温度为l20℃～165℃，出风温度65～90℃。2.如权利要求1所述方法，其特征在于：所述口腔崩解制剂含奥拉西坦固体分散体55～92%，填充剂0～20%，崩解剂3～25%，粘合剂1～10%，矫味剂1～3%，润滑剂0～5%，以质量百分比计。3.如权利要求2所述方法，其特征在于：所述粘合剂为乙醇、淀粉浆、羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮中的一种或几种组合；所述崩解剂为干淀粉、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠中的一种或几种组合；所述矫味剂为三氯蔗糖、木糖醇、安赛蜜、香精中的一种或几种混合。4.如权利要求2所述方法，其特征在于：所述的填充剂为微晶纤维素（MCC）、淀粉（Starch）、预胶化淀粉、乳糖、甘露醇、山梨醇和交联聚维酮（PVPP）中的一种或多种；所述润滑剂为微粉硅胶、硬脂酸镁、滑石粉中的一种或几种组合。5.如权利要求1-4任一项所述方法，其特征在于：所述流化床制粒为将奥拉西坦固体分散体、填充剂、崩解剂加入流化床制粒机中，进风混合，其中进风温度为25～65℃，进风速率为800～1250m3/小时；升高进风温度，采用顶喷或侧喷的方式喷入粘合剂溶液，在持续进风的条件下混合、干燥，得到奥拉西坦固体分散体颗粒，其中进风速率为1080～1500m3/小时，进风温度为45～109℃，所述粘合剂溶液的喷入速度为10～30mL/分钟。6.如权利要求1-4任一项所述方法，其特征在于：所述流化床制粒为将奥拉西坦固体分散体、填充剂、崩解剂加入流化床制粒机中，进风混合，其中进风温度为45～60℃，进风速率为950～1150m3/小时；升高进风温度，采用顶喷或侧喷的方式喷入粘合剂溶液，在持续进风的条件下混合、干燥，得到奥拉西坦固体分散体颗粒，其中进风速率为1200～1350m3/小时，进风温度为...

【专利技术属性】
技术研发人员：叶雷，
申请(专利权)人：重庆润泽医药有限公司，
类型：发明
国别省市：重庆,50