The present invention relates to a preparation method and application of tumor-targeting liposomes modified by E-selectin polypeptide ligands. The targeting liposomes are prepared from phosphatidylethanolamine, polyethylene glycol, maleimide, E-selectin ligand coupling compound, palmitoyl phosphatidylcholine, cultured phosphatidylethanolamine, myristoin hemolytic lecithin. It is prepared. The coupling substance DSPE PEG Mal 8CR is synthesized by chemical coupling of E selectin peptide ligand 8 CR with phosphatidylethanolamine polyethylene glycol maleimide. The tumor-targeting long-circulating thermosensitive liposomes prepared by the present invention can actively target tumor neovascularization and be inhibited after loading different antitumor drugs. The migration of tumor cells is of great importance to the metastasis and recurrence of tumors.
【技术实现步骤摘要】
一种E-选择素肽配体修饰的靶向热敏脂质体的制备和应用
本专利技术属于生物医药制剂
,涉及E选择素配体可与肿瘤细胞竞争结合E选择素从而阻断或抑制肿瘤细胞的迁移,特别涉及一种E-选择素肽类配体修饰的靶向热敏脂质体的制备和在抗肿瘤方面的应用。技术背景E-选择素可特异性识别肿瘤细胞表面的某些糖蛋白和糖脂分子的末端结构域,通过这种识别作用介导的E-选择素与肿瘤细胞间的作用,可使肿瘤细胞在内皮细胞黏附,继而随血流发生迁移,导致肿瘤细胞的扩散迁移。E-选择素天然配体的结构特征仍未被完全阐明,有研究认为其特异性识别的天然配体可能包含糖类、肽类等多种结构类型,目前被广泛接受的E-选择素的主要天然配体结构为路易斯酸化的四聚糖结构sLex,理论上E-选择素的特异性配体可以作为靶向分子将其它抗肿瘤药物带到肿瘤部位,同时还可以发挥该配体对肿瘤细胞迁移的抑制作用,因此设计和合成与E-选择素结合的化合物可以起到肿瘤靶向和抑制肿瘤转移的双重作用。纳米技术与生物技术的融合,使纳米生物技术在近几年获得了重要的进展。脂质体作为一种较成熟的纳米药物载体,具备一些独特的作用特点,脂质体是一种靶向药物载体,它可以通过纳米粒子的EPR效应被动靶向于肿瘤部位,减少药物在正常组织的分布,从而提高药物治疗效果,降低药物毒性作用。目前各种不同方式修饰改良的脂质体不断被报道,例如制备热敏感的脂质体,聚乙二醇(PEG)修饰的脂质体等,这些脂质体通常具有较少的副作用,PEG化后还可显著延长血液循环时间和增加肿瘤组织的药物积聚。同时在脂质体表面还可以进行多种修饰,例如连接不同种类的靶向分子,进一步增加药物对 ...
【技术保护点】
1.一种E‑选择素的肽配体修饰的靶向脂质体载药系统,其特征在于:含有磷脂酰乙醇胺‑聚乙二醇‑马来酰亚胺‑E‑选择素肽配体偶联物、二棕榈酰磷脂酰胆碱、培化磷脂酰乙醇胺、肉豆蔻酰溶血卵磷脂。
【技术特征摘要】
1.一种E-选择素的肽配体修饰的靶向脂质体载药系统,其特征在于:含有磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-马来酰亚胺-E-选择素肽配体偶联物、二棕榈酰磷脂酰胆碱、培化磷脂酰乙醇胺、肉豆蔻酰溶血卵磷脂。2.根据权利1所述的E-选择素的肽配体修饰的靶向脂质体载药系统,其特征在于:所述E-选择素肽配体在肽配体基础上在其氨基端或羧基端分别添加半胱氨酸作为连接桥。3.根据权利1或2所述的E-选择素的肽配体修饰的靶向脂质体载药系统,其特征在于:所述E-选择素肽配体包括额瓶体的各种反序形式和D型氨基酸序列形式,CIELLQAR,IELLQARC,CRAQLLEI,RAQLLEIC,(D)-CIELLQAR,(D)-IELLQARC,(D)-CRAQLLEI,(D)-RAQLLEIC。4.根据权利1所述的E-选择素的肽配体修饰的靶向脂质体载药系统,其特征在于:其中所述抗肿瘤药物为紫杉醇、阿霉素、多西紫杉醇、多柔比星或奥沙利铂。5.根据权利1所述的E-选择素的肽配体修饰的靶向脂质体载药系统,其特征在于:所述二棕榈酰磷脂酰胆碱、培化磷脂酰乙醇胺、肉豆蔻酰溶血卵磷脂、磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-马来酰亚胺-E-选择素肽配体偶联物...
【专利技术属性】
技术研发人员:郁彭,郭娜,赵龙,李凤燕,付颖,郝甜甜,杜春阳,王浩猛,李明媛,滕玉鸥,王栋,
申请(专利权)人:天津科技大学,
类型:发明
国别省市:天津,12
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