兽用注射液及其制备方法技术

本发明专利技术提供了一种兽用注射液，是每100ml注射液包含以下组分：乙酰甲喹、助溶剂和余量的注射用水；其中，所述助溶剂选自无机酸或有机酸，所述兽用注射液pH值为4.6～6.0。与现有技术相比，本发明专利技术首创性地提出在兽用乙酰甲喹注射液中加入常规有机酸或无机酸，意外发现仅使用该酸下，不仅可用于乙酰甲喹的助溶，又可用于调节注射液的pH值；从而实现在不添加水杨酸钠助溶剂时也符合《中华人民共和国兽药规范》的成分和质量检测标准；同时可避免因使用碱性助溶时试剂对紫外吸收的影响及水浴或低温蒸干达不到质量检测标准的缺陷，又减少了兽用乙酰甲喹注射液的制备环节和原料种类，降低了生产成本。

Veterinary injection and its preparation method

The present invention provides a veterinary injection containing the following components for every 100ml injection: acetylmethaquine, cosolvent and residual water for injection, wherein the cosolvent is selected from inorganic or organic acids and the pH value of the veterinary injection is 4.6-6.0. Compared with the prior art, the invention firstly proposes adding conventional organic acid or inorganic acid into acetylmethylquine injection for veterinary use, and unexpectedly discovers that the acid can not only be used as solubilizing aid for acetylmethylquine, but also be used to adjust the pH value of the injection, so as to realize that it also conforms to the Chinese without adding sodium salicylate as a solvent. At the same time, it can avoid the influence of alkaline solubilizing agent on ultraviolet absorption and the defect that water bath or low temperature steaming and drying can not reach the quality detection standard, and reduce the preparation links and raw materials of veterinary acetylmethaquine injection, and reduce the production cost.

【技术实现步骤摘要】
兽用注射液及其制备方法
本专利技术属于医药领域，尤其涉及兽药及其制备方法，具体是一种兽用乙酰甲喹注射液及其制备方法。
技术介绍
细菌性泻痢是猪、牛、羊极易感染的消化道疾病，能引起猪、牛、羊腹泻、下痢。细菌性泻痢的主要致病菌有痢疾杆菌、大肠杆菌、沙门氏菌等，能引起猪、牛、羊严重的腹泻，并具有传染性，给养殖业带来极大的损失。目前，治疗家畜细菌性泻痢的药物较多，如硫酸安普霉素、链霉素、乙酰甲喹等。其中乙酰甲喹主要对猪痢疾、仔猪下痢、犊牛腹泻、犊牛副伤寒、仔猪黄痢、白痢有效，尤对密螺旋体所致的猪血痢有独特疗效，且复发率低。猪痢疾是猪的一类肠道常见病，其特征为大肠粘膜发生卡他性出血性炎症进而发展为纤维素性坏死性肠炎，在临床上表现为粘液性或粘液出血性下痢，病原为猪痢疾密螺旋体，病猪和带菌猪是本病的传染源，其带菌率高，带菌时间可长达70天以上，其除可导致猪死亡外，还可降低饲料利用率，使生长发育受阻。乙酰甲喹(C11H10N2O3·218.21)又称痢菌净，是我国特有的一种兽医专用抗菌药，属于合成喹噁啉类药物，为鲜黄色结晶或黄色粉末，无臭、味微苦，遇光色渐变深，在丙酮、氯仿、苯中溶解，在水、甲醇、乙醚、石油醚中微溶。乙酰甲喹具有广谱抗菌作用，对多数细菌具有较强的抑制作用，对革兰氏阴性菌作用更强，对螺旋体也有效，其作用机理是抑制菌体的脱氧核糖核酸合成，达到抗菌效果。乙酰甲喹的剂型主要有片剂和注射液，由于片剂使用受限，乙酰甲喹粉产品取消，乙酰甲喹注射液成为其主要的一种制剂形式。注射液系指药物制成的供注入体内的灭菌溶液、乳状液或混悬液，以及供临用前配成溶液或混悬液的无菌粉末或浓溶液。注射剂的特点，主要表现在给药途径不经过消化系统和防御组织(肝脏)而直接注入组织或血管中。乙酰甲喹注射液，为乙酰甲喹的灭菌水溶液，含乙酰甲喹应为标示量的90.0％～110.0％，黄色澄明液体，从上世纪70年代中期开始使用，主要用于治疗动物大肠杆菌等肠杆菌科的细菌引发的肠炎腹泻及痢疾杆菌引发的仔猪黄、白痢疾。乙酰甲喹微溶于水，初上市的注射液含量仅为0.5％(每100ml注射液中含量为0.5g)，为纯水溶剂；后陆续有2％和5％两种含量的注射液由农业部收载入兽药规范中，因其乙酰喹含量高，在水中微溶，而加热溶解后制成的单方制剂，在常温或低温储存过程中，很容易出现结晶析出、浑浊和分层等现象，产品质量和稳定性无法保障，需加入助溶药物。目前市场上存在的大部分乙酰甲喹注射液，实际上都是乙酰甲喹和其他助溶药物的复方制剂。例如，在偏碱性或中性条件下使用水杨酸钠助溶，制备酸性的乙酰甲喹注射液，其优点是成本低、水溶性好、溶液稳定，缺点是复方制剂质量难以检测和控制，存在安全隐患。另一方面，依据农业部颁发的紫外鉴别乙酰甲喹注射液标准，发现在进行水杨酸钠助溶的乙酰甲喹注射液紫外鉴别时，其紫外吸收峰误差较大，不符合《中华人民共和国兽药质量标准(化学药品卷、中药卷)》第4页中对乙酰甲喹注射液质量标准的规定(在241nm、254nm和371nm最大吸收处偏差不大于±1nm)，这是由于水杨酸钠结构中存在的共轭π键和双键结构，其在紫外区存在较强的紫外吸收，影响了乙酰甲喹的紫外吸收图谱，结果偏离2nm以上。据了解，现有兽药标准中乙酰甲喹注射液中不包含水杨酸钠，但不添加此助溶剂则导致乙酰甲喹不能完全溶解，现售产品为保证销售该剂型，采用私下添加未经国家农业部批复的助溶剂(水杨酸钠)，存在极大使用上的风险，且一定程度存在严重违规制药问题。基于上述原因，也有一部分生产厂家使用有机溶剂做溶媒，如含无水乙醇20％、含丙二醇溶液20％或苯甲醇溶液15％等，这些配方虽然符合鉴别项下的吸收峰标准，但在质量检测时很难在水浴锅上蒸干，且注射液成本过高，并在低温环境中保存时易析出结晶等三大缺点。由此可知，现有的乙酰甲喹注射液存在的问题是：1、现售兽用乙酰甲喹注射液使用水杨酸钠作为助溶剂，已在兽药典基础上擅自更改了注射液成分，且未经食药监局批准即上市，质量难以检测和控制，存在安全隐患；2、在乙酰甲喹注射液用水杨酸钠助溶时，其钠离子对吸收波长有影响，导致在最大吸收峰处产生偏离，241nm、254nm、371nm有超过±2nm的吸收(下同)，无法检测注射液质量，不符合兽药质量标准规定；3、在碱性状态中，用NaOH、KOH溶液助溶时，Na+、K+均对吸收峰有影响(同上)，不符合兽药质量标准规定；4、乙醇胺调值助溶时注射液仍处在碱性状态下，吸收峰不受影响，但乙醇胺沸点在170.5℃，在鉴别项中用水浴或低温蒸干时无法在60分钟蒸干(下同)；5、用丙二醇、苯甲醇做助溶剂时，吸收峰不受影响，但丙二醇的沸点在187℃，苯甲醇的沸点在205℃，均在水浴或低温蒸干时很难达到蒸干要求(同上)；注：水浴或低温蒸干是指在一定时间内经过蒸干，肉眼未见明显水份，蒸干物呈黄色块(片)状。综上，现有技术无法提供一种完全符合《中华人民共和国兽药规范》的成分和质量检测标准的兽用乙酰甲喹注射液。
技术实现思路
针对现有技术存在的不足，本专利技术的目的是提供一种兽用注射液，在水浴或低温蒸干时可达到国家标准，且在241nm、254nm和371nm最大吸收处偏差不大于±1nm。为实现上述专利技术目的，本专利技术采用的技术方案如下：一种兽用注射液，每100ml注射液包含以下组分：乙酰甲喹、助溶剂和余量的注射用水；其中，所述助溶剂为无机酸或有机酸，所述兽用注射液pH值为4.6～6.0。值得一提的是，所述助溶剂还可用于调节所述兽用注射液的pH值。优选地，所述无机酸包括但不限于碘酸HIO3、硅酸H2SiO3、钴酸HCoO2、钒酸H3VO4、磷酸H3PO4、硫酸H2SO4、氯酸HClO3、硼酸H3BO3、碳酸H2CO3、钨酸H2WO4、硝酸HNO3、硒酸H2SeO4、溴酸HBrO3、原硅酸H4SiO4、原磷酸H5PO5、原硫酸H6SO6、原碳酸H4CO4、偏硅酸H2SiO3、偏铁酸HFeO2、偏磷酸(HPO3)n、偏亚磷酸HPO2、偏铝酸HAlO2、偏高碘酸HIO4、亚硫酸H2SO3、亚磷酸H3PO3、亚氯酸HClO2、亚硝酸HNO2、次碘酸HIO、次氯酸HClO、次溴酸HBrO、次磷酸H3PO2、次硫酸H2SO2、高氯酸HClO4、高锰酸HMnO4、高铁酸H2FeO4、高碘酸H5IO6、高溴酸HBrO4、连二亚硫酸H2S2O4、连四硫酸H2S4O6、连二磷酸H4P2O6、过一硫酸H2SO5、过二硫酸H2S2O8、过二碳酸H2C2O6、过硼酸HBO3、过碳酸H2CO4、二偏硅酸H2Si2O5、三硅酸H4Si3O8、焦硅酸H6Si2O7、焦磷酸H4P2O7、三磷酸H5P3O10、焦亚磷酸H4P2O5、焦硫酸H2S2O7、焦亚硫酸H2S2O5、焦高碘酸H4I2O9、过硫代碳酸H2CS4、硫代硫酸H2S2O3、硫代碳酸H2CS3、氯磺酸HSO3Cl、氟磺酸HSO3F、单氟磷酸H2PO3F、氢碘酸HI、氢叠氮酸HN3、氢氟酸HF、氢硫酸H2S、氢氯酸HCl、氢溴酸HBr、氟硼酸HBF4、氟硅酸H2SiF6、氟磷酸HPF6、过氧酸H2O2、超氧酸HO2、臭氧酸HO3、过氧水H2O5、硼酸H3BO3、偏硼酸(HBO2)n、四硼酸H2B4O7、氟硼酸HBF4、过硼酸HBO3、溴酸HBrO本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.兽用注射液，其特征在于：每100ml注射液包含以下组分：乙酰甲喹、助溶剂和余量的注射用水；其中，所述助溶剂为有机酸或无机酸，所述兽用注射液pH值为4.6～6.0。

【技术特征摘要】
1.兽用注射液，其特征在于：每100ml注射液包含以下组分：乙酰甲喹、助溶剂和余量的注射用水；其中，所述助溶剂为有机酸或无机酸，所述兽用注射液pH值为4.6～6.0。2.权利要求1所述的兽用注射液，其特征在于：所述无机酸选自碘酸HIO3、硅酸H2SiO3、钴酸HCoO2、钒酸H3VO4、磷酸H3PO4、硫酸H2SO4、氯酸HClO3、硼酸H3BO3、碳酸H2CO3、钨酸H2WO4、硝酸HNO3、硒酸H2SeO4、溴酸HBrO3、原硅酸H4SiO4、原磷酸H5PO5、原硫酸H6SO6、原碳酸H4CO4、偏硅酸H2SiO3、偏铁酸HFeO2、偏磷酸(HPO3)n、偏亚磷酸HPO2、偏铝酸HAlO2、偏高碘酸HIO4、亚硫酸H2SO3、亚磷酸H3PO3、亚氯酸HClO2、亚硝酸HNO2、次碘酸HIO、次氯酸HClO、次溴酸HBrO、次磷酸H3PO2、次硫酸H2SO2、高氯酸HClO4、高锰酸HMnO4、高铁酸H2FeO4、高碘酸H5IO6、高溴酸HBrO4、连二亚硫酸H2S2O4、连四硫酸H2S4O6、连二磷酸H4P2O6、过一硫酸H2SO5、过二硫酸H2S2O8、过二碳酸H2C2O6、过硼酸HBO3、过碳酸H2CO4、二偏硅酸H2Si2O5、三硅酸H4Si3O8、焦硅酸H6Si2O7、焦磷酸H4P2O7、三磷酸H5P3O10、焦亚磷酸H4P2O5、焦硫酸H2S2O7、焦亚硫酸H2S2O5、焦高碘酸H4I2O9、过硫代碳酸H2CS4、硫代硫酸H2S2O3、硫代碳酸H2CS3、氯磺酸HSO3Cl、氟磺酸HSO3F、单氟磷酸H2PO3F、氢碘酸HI、氢叠氮酸HN3、氢氟酸HF、氢硫酸H2S、氢氯酸HCl、氢溴酸HBr、氟硼酸HBF4、氟硅酸H2SiF6、氟磷酸HPF6、过氧酸H2O2、超氧酸HO2、臭氧酸HO3、过氧水H2O5、硼酸H3BO3、偏硼酸(HBO2)n、四硼酸H2B4O7、氟硼酸HBF4、过硼酸HBO3、溴酸HBrO3、亚溴酸HBrO2、次溴酸HBrO、高溴酸HBrO4、氢溴酸HBr、碳酸H2CO3、原碳酸H4CO4、过硫代碳酸H2CS4、硫代碳酸H2CS3、过二碳酸H2C2O6、过碳酸H2CO4...

【专利技术属性】
技术研发人员：欧佐文，许小友，文仕元，
申请(专利权)人：欧佐文，
类型：发明
国别省市：湖南,43