The invention discloses a new type of ulinastatin acetate and its production process, including oxalic acid, pyridinium bromide salt, dimethyl sulfoxide, ethylene glycol, ethylene glycol ketal, m-chloroperoxybenzoic acid, cuprous chloride, and Grignard reagent of 4 dimethylamine bromobenzene. The present invention discloses a new type of ulinastatin acetate and its production process, including acetylene, phenylthio chloride, sodium methoxide, hydrochloric acid, ethylene glycol, hexachloroacetone, hydrogen peroxide, Grignard reagent of 5 alpha, 10 alpha epoxy, 4 dimethylamine bromobenzene, potassium bisulfate, dichloromethane and perchloric acid. The present invention discloses a new type of ulinastatin acetate and its production method. The raw materials needed for the production method of ulinastatin acetate tablets include Ulinastatin acetate powder, microcrystalline cellulose, lactose, hydroxypropyl methylcellulose, sodium cross-linked carboxymethylcellulose and silicon dioxide.
【技术实现步骤摘要】
一种新型醋酸乌利司他以及其生产制造方法
本专利技术涉及醋酸乌利司他
，具体为一种新型醋酸乌利司他以及其生产制造方法。
技术介绍
醋酸乌利司他是一种孕酮激动剂/拮抗剂，主作用是抑制或延迟排卵，醋酸乌利司他的化学分子结构为醋酸乌利司他的分子式为：C30H37NO4。醋酸乌利司他属于选择性孕酮受体调节剂，对孕酮受体有拮抗和部分激动作用。它与人体内孕酮受体结合从而阻止孕酮与孕酮受体的结合。醋酸乌利司他的药效依赖于月经周期中给药的时间。在卵泡增生中期给药会抑制卵泡生成和降低雌二醇浓度。在促黄体激素高峰期给药可使卵泡延迟破裂5～9天。黄体早期给药不能明显延迟子宫内膜成熟，但能够使子宫内膜厚度减少0.6±2.2mm。紧急避孕药亦称事后避孕药，是供育龄妇女无保护性交或避孕失败后使用以预防意外妊娠的应急性避孕药。目前，临床应用最广泛的紧急避孕药为左炔诺孕酮，以间隔12h各服1片(0.75mg)或单次服用2片(1.5mg)的方案用药。不过，左炔诺孕酮仅被批准在无保护性交或避孕失败后72h内用作紧急避孕药。即使如此，左炔诺孕酮的紧急避孕效力也会随用药时间延迟而明显下降，故被推荐最好在无保护性交或避孕失败后12h内服药。醋酸乌利司他不仅可在无保护性交或避孕失败后120h内服用，而且紧急避孕效力不会随用药时间延迟而下降，安全性和耐受性均很好，与目前最常用的紧急避孕药左炔诺孕酮相比，醋酸乌利司他具有预防更多意外妊娠的潜在益处，临床适用性更广。
技术实现思路
(一)解决的技术问题针对现有技术的不足，本专利技术提供了一种新型醋酸乌利司他以及其生产制造方法。(二)技术方案为实现上述目的，...
【技术保护点】
1.一种新型醋酸乌利司他以及其生产制造方法，包括3‑甲氧基‑19‑去甲孕‑1,3,4(10)、17(20)‑四烯、20α‑二醇、草酸、溴化氢溴酸吡啶盐、二甲基亚砜、乙二醇、乙二醇二缩酮、间氯过氧苯甲酸、氯化亚铜、4‑二甲胺基溴苯的格氏试剂，其特征在于：所述醋酸乌利司他的制备方法一：第一步：将3‑甲氧基‑19‑去甲孕‑1,3,4(10)与17(20)‑四烯进行氧化反应制成3‑甲氧基‑19‑去甲孕甾‑1,3,5(10)‑三烯‑17α；第二步：将3‑甲氧基‑19‑去甲孕甾‑1,3,5(10)‑三烯‑17α与20α‑二醇进行还原反应制成3‑甲氧基‑19‑去甲孕甾‑2,5(10)‑二烯‑17α,20α‑二醇；第三步：将3‑甲氧基‑19‑去甲孕甾‑2,5(10)‑二烯‑17α,20α‑二醇与草酸进行酸化处理得到17α,20α‑二羟基‑19‑去甲‑5(10)‑孕甾烯‑3‑酮；第四步：将17α,20α‑二羟基‑19‑去甲‑5(10)‑孕甾烯‑3‑酮经过溴化氢溴酸吡啶盐溴化后脱溴得到17α,20α‑二羟基‑19‑去甲孕甾‑4,9‑二烯‑3‑酮；第五步：将17α,20α‑二羟基‑19‑去甲孕甾‑4,9‑二...
【技术特征摘要】
1.一种新型醋酸乌利司他以及其生产制造方法，包括3-甲氧基-19-去甲孕-1,3,4(10)、17(20)-四烯、20α-二醇、草酸、溴化氢溴酸吡啶盐、二甲基亚砜、乙二醇、乙二醇二缩酮、间氯过氧苯甲酸、氯化亚铜、4-二甲胺基溴苯的格氏试剂，其特征在于：所述醋酸乌利司他的制备方法一：第一步：将3-甲氧基-19-去甲孕-1,3,4(10)与17(20)-四烯进行氧化反应制成3-甲氧基-19-去甲孕甾-1,3,5(10)-三烯-17α；第二步：将3-甲氧基-19-去甲孕甾-1,3,5(10)-三烯-17α与20α-二醇进行还原反应制成3-甲氧基-19-去甲孕甾-2,5(10)-二烯-17α,20α-二醇；第三步：将3-甲氧基-19-去甲孕甾-2,5(10)-二烯-17α,20α-二醇与草酸进行酸化处理得到17α,20α-二羟基-19-去甲-5(10)-孕甾烯-3-酮；第四步：将17α,20α-二羟基-19-去甲-5(10)-孕甾烯-3-酮经过溴化氢溴酸吡啶盐溴化后脱溴得到17α,20α-二羟基-19-去甲孕甾-4,9-二烯-3-酮；第五步：将17α,20α-二羟基-19-去甲孕甾-4,9-二烯-3-酮在二甲基亚砜中用乙二醇氯氧化得到相应的17α-羟基-19-去甲孕甾-4,9-二烯-3,20-二酮；第六步：将17α-羟基-19-去甲孕甾-4,9-二烯-3,20-二酮用乙二醇二缩酮保护从而反应生成3,3,20,20-双(亚乙二氧基)-19-去甲孕甾-5(10)，9(11)-二烯-17α-醇；第七步：用间氯过氧苯甲酸将3,3,20,20-双(亚乙二氧基)-19-去甲孕甾-5(10)，9(11)-二烯-17α-醇氧化成5α，10α-环氧-3,3,20,20-双(亚乙二氧基)-19-去甲孕甾-9(11)-烯-17α-醇；第八步：在氯化亚铜催化下，将5α，10α-环氧-3,3,20,20-双(亚乙二氧基)-19-去甲孕甾-9(11)-烯-17α-醇与4-二甲胺基溴苯的格氏试剂进行加成开环，从而得到3,3,20,20-双(亚乙二氧基)-11-β-(4-二甲胺基苯基)-19-去甲孕甾-9-烯-5α，17α-二醇；第九步：用磷酸脱去3,3,20,20-双(亚乙二氧基)-11-β-(4-二甲胺基苯基)-19-去甲孕甾-9-烯-5α，17α-二醇中的乙二醇保护基，最后通过催化酯化得到醋酸乌利司他。2.根据权利要求1所述的一种新型醋酸乌利司他以及其生产制造方法，包括3,3-(亚乙二氧基)雌甾-5(10)，9(11)-双烯17-酮、乙炔基、苯硫基氯、甲醇钠、盐酸、乙二醇、六氯丙酮、过氧化氢、5α，10α-环氧、4-二甲胺基溴苯的格氏试剂、硫酸氢钾、二氯甲烷和经高氯酸，其特征在于：所述醋酸乌利司他的制备方法二：第一步：以3,3-(亚乙二氧基)雌甾-5(10)，9(11)-双烯17-酮为原料引入乙炔基反生反应，得到相应的3，3亚乙二氧基-17α-乙炔基-17β-羟基-雌甾-5(10)，9(11)-二烯；第二步：把3，3亚乙二氧基-17α-乙炔基-17β-羟基-雌甾-5(10)，9(11)-二烯与苯硫基氯作用，制备成3,3-亚乙二氧基-21-苯基硫基-19-去甲孕甾-5(10)，9(11)，17(20)，20-四烯；第三步：把3,3-亚乙二氧基-21-苯...
【专利技术属性】
技术研发人员：沙薇，
申请(专利权)人：郑州泰丰制药有限公司，
类型：发明
国别省市：河南,41
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