粘合性聚合物及医用粘合贴附剂制造技术

本发明专利技术提供了星形丙烯酸系嵌段聚合物，其具有其中至少三条链状聚合物部分从位于中心的巯基基团呈辐射状延伸出的星形结构，其中具有7‑17个碳原子的(甲基)丙烯酸烷基酯结构单元占所述星形丙烯酸系嵌段聚合物的全部结构单元的30‑99.9质量%，并且至少一条所述链状聚合物部分具有包含具有7‑17个碳原子的(甲基)丙烯酸烷基酯和弱碱性单体的可聚合单体的共聚物结构；以及医用贴附剂，其含有粘合剂组合物，该粘合剂组合物含有碱性药物的盐和作为粘合剂的星形丙烯酸系嵌段聚合物，其表现出高药效，不会造成由于添加剂所导致的粘合基剂的粘合性质降低，并且其导致较少的皮肤刺激。

Adhesive polymers and medical adhesive attaching agents

The present invention provides a star shaped acrylic block polymer with at least three chain shaped polymers in which the star structure is radiated radially from the central mercapto group. The structure of the (methyl) acrylic acid alkyl ester structure unit with 7 carbon atoms and 17 carbon atoms is the whole structure of the star acrylic block polymer. The 30 mass% of the unit is 99.9 mass%, and at least one of the linked polymer parts has a copolymer structure containing (methyl) acrylic acid alkyl ester and weak alkaline monomer with 7 atoms of carbon and 17 carbon atoms; and a medical attachment containing an adhesive composition containing a salt of alkaline drugs. A star shaped acrylic block polymer as a binder shows high efficacy and does not cause a decrease in adhesive properties of the adhesive base agent caused by the additive, and it leads to less skin irritation.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】粘合性聚合物及医用粘合贴附剂
本专利技术涉及包含支承件（backing）和粘合剂层的医用贴附剂，所述粘合剂层包含粘合剂和碱性药物的盐。更具体而言，本专利技术涉及其中作为粘合剂的粘合性聚合物是一种将弱碱性单体共聚合于其中的星形丙烯酸系嵌段聚合物的医用贴附剂。
技术介绍
贴附剂是通过在体内施用药物来治疗或预防疾病的制剂，其可以避免在组织（如肠和肝脏）中的首过效应所导致的药物代谢，这可以减轻副作用，并且可以在长时间段内连续施用药物。特别地，已经积极开发包含在粘合剂中的药物的经皮吸收制剂，因为其可以容易地施用并严格控制剂量。医用贴附剂由支承件、包含含有粘合剂作为主要成分的粘合基剂和药物的粘合剂层（即粘合剂组合物）、以及剥离衬垫组成。当使用医用贴附剂时，除去剥离衬垫，并将贴附剂施加到适当区域上。医用贴附剂必须在一段特定时间内附着到皮肤上以实现制剂中药物的充分经皮渗透，并由此需要具有足够的粘合力。已知的是，医用贴附剂中所含药物，与以盐形式使用相比，以游离碱形式使用时，可以实现更高的经皮吸收性。但是，许多药物在游离碱形式下不稳定，并且用于医药用途的市售活性药物成分常常以盐形式提供。据报道，通过使用碱性添加剂使盐形式的药物在贴附剂中转化为游离碱以提高经皮吸收性（专利文献1）。但是，加入添加剂可能损害粘合基剂的性质（如粘合性质和热稳定性）并降低粘附至皮肤所需的粘合力。此外，当碱性添加剂与碱性药物的盐反应时，碱式盐与游离碱一起生成。但是，一些碱式盐可能在贴附剂的制备过程中在中间产物中结晶，或在贴附剂中结晶，并可能降低生产效率，并且可能损害贴附剂的物理性质。此外，许多碱式盐本身导致皮肤刺激。同时，专利文献2公开了在贴附剂中包含胺化甲基丙烯酸共聚物以便在贴附剂中使碱性药物的盐转化为游离碱。但是，所述方法降低贴附剂的粘合力。此外，专利文献3公开了使用丙烯酸系粘合剂的贴附剂，该丙烯酸系粘合剂包含具有氨基基团的(甲基)丙烯酰胺作为共聚合组分。但是，该贴附剂的粘合性质不佳。因此，期望提供具有优异的药物释放性质以及优异的贴附剂物理性质的贴附剂。引文列表专利文献[专利文献1]JP2011-051986A[专利文献2]JP2013-525432A[专利文献3]JPS62-228008A。专利技术概述技术问题已完成本专利技术以解决上述传统问题。本专利技术的一个目的是通过使用星形丙烯酸系嵌段聚合物中的弱碱性官能团来提供一种表现出高药效、未受损的粘合性质以及降低的皮肤刺激的贴附剂，所述弱碱性官能团能够在贴附剂中不含碱性添加剂的情况下将碱性药物的盐转化为游离碱。问题的解决方案本专利技术人为了解决上述问题进行了认真的研究，并发现通过在医用贴附剂中使用将弱碱性单体共聚合于其中的星形丙烯酸系嵌段聚合物作为粘合剂，可以提供具有高药效、未受损的粘合基剂的粘合性质、以及降低的皮肤刺激的包含碱性药物的盐的医用贴附剂。尤其是，本专利技术人已经首次发现，通过在包含药物（尤其是碱性药物）的贴附剂中使用与常规星形丙烯酸系嵌段聚合物不同且具有包含弱碱性单体作为可聚合单体的共聚物结构的星形丙烯酸系嵌段聚合物作为粘合性聚合物，可以解决由碱性药物造成的贴附剂物理性质（例如粘合性质和保持性质）的传统问题，并由此可以提供优异的医用贴附剂，其可以在长时间段内施加到皮肤上、降低皮肤刺激、并具有高药物释放性质。即，本专利技术的各方面如下。星形丙烯酸系嵌段聚合物及其制造方法[1]星形丙烯酸系嵌段聚合物，其具有其中至少三条链状聚合物部分从位于中心的巯基基团的硫残基呈辐射状延伸出的星形结构，其中具有7-17个碳原子的(甲基)丙烯酸烷基酯结构单元占所述星形丙烯酸系嵌段聚合物的全部结构单元的30-99.9质量%，并且至少一条所述链状聚合物部分具有以下结构单元：其具有包含具有7-17个碳原子的(甲基)丙烯酸烷基酯和弱碱性单体的可聚合单体的共聚物结构；[1-1]根据上述[1]的星形丙烯酸系嵌段聚合物，其中具有7-17个碳原子的(甲基)丙烯酸烷基酯结构单元占所述星形丙烯酸系嵌段聚合物的全部结构单元的50-99.9质量%；[1-a]医用贴附剂，其包含粘合剂组合物，所述粘合剂组合物包含碱性药物的盐和粘合剂，其特征在于所述粘合剂是星形丙烯酸系嵌段聚合物，其具有其中至少三条链状聚合物部分从位于中心的巯基基团呈辐射状延伸出的星形结构，并且具有7-17个碳原子的(甲基)丙烯酸烷基酯结构单元占所述聚合物部分的全部结构单元的50-99.9质量%，并且至少一条所述链状聚合物部分具有包含具有7-17个碳原子的(甲基)丙烯酸烷基酯和弱碱性单体的可聚合单体的共聚物结构；[1-2]根据上述[1]的星形丙烯酸系嵌段聚合物，其中可聚合单体可以进一步包含选自其它可聚合单体和多官能单体的一种或是两种或更多种的组合；[2]根据上述[1]的星形丙烯酸系嵌段聚合物，其中弱碱性单体相对于所述星形丙烯酸系嵌段聚合物中全部结构单元的含量为0.1-39质量%；[3]根据上述[1]或[2]的星形丙烯酸系嵌段聚合物，其中链状聚合物部分包含可自由基聚合单体的聚合物结构。[4]根据上述[1]-[3]任一项的星形丙烯酸系嵌段聚合物，其中具有7-17个碳原子的(甲基)丙烯酸烷基酯是选自(甲基)丙烯酸丁酯、(甲基)丙烯酸叔丁酯、(甲基)丙烯酸戊酯、(甲基)丙烯酸己酯、(甲基)丙烯酸庚酯、(甲基)丙烯酸辛酯、(甲基)丙烯酸异辛酯、(甲基)丙烯酸壬酯、(甲基)丙烯酸异壬酯、(甲基)丙烯酸癸酯、(甲基)丙烯酸十一烷基酯、(甲基)丙烯酸十二烷基酯和(甲基)丙烯酸2-乙基己酯的一种或是两种或更多种的组合；[5]根据上述[1]-[4]任一项的星形丙烯酸系嵌段聚合物，其中弱碱性单体是选自具有叔胺作为侧链的(甲基)丙烯酸酯和酰胺的一种或是两种或更多种的组合；[6]根据上述[1]-[5]任一项的星形丙烯酸系嵌段聚合物，其中弱碱性单体是选自(甲基)丙烯酸二甲基氨基乙酯、(甲基)丙烯酸二乙基氨基乙酯、(甲基)丙烯酸二甲基氨基乙酯季铵盐、二甲基氨基丙基丙烯酰胺、二乙基氨基丙基丙烯酰胺、(甲基)丙烯酰胺、N-甲基(甲基)丙烯酰胺和N-丙基(甲基)丙烯酰胺的一种或是两种或更多种的组合；[7]制造星形丙烯酸系嵌段聚合物的方法，其特征在于通过包括以下的步骤获得根据上述[1]-[6]任一项的其中至少三条链状聚合物部分从位于中心的巯基基团的硫残基呈辐射状延伸出的星形丙烯酸系嵌段聚合物：第一聚合步骤，其中在多元硫醇的存在下进行可聚合单体的自由基聚合；和第二聚合步骤，其中进行在所述第一聚合步骤中获得的中间体聚合物与可聚合单体的自由基聚合，其中在第一聚合步骤和第二聚合步骤的第二反应阶段中，将在第一聚合步骤中获得的聚合物溶液与在第二聚合步骤中使用的可聚合单体预先集体混合，并使用所得混合溶液进行第二反应阶段的聚合。医用贴附剂[8]医用贴附剂，其包含粘合剂组合物，所述粘合剂组合物包含碱性药物的盐和粘合剂，其特征在于所述粘合剂是根据上述[1]-[6]任一项的星形丙烯酸系嵌段聚合物，其具有其中至少三条链状聚合物部分从位于中心的巯基基团的硫残基呈辐射状延伸出的星形结构，其中具有7-17个碳原子的(甲基)丙烯酸烷基酯结构单元占所述星形丙烯酸系嵌段聚合物的全部结构单元的30-99.9质量%，并且至少一条所述链状聚合物部分具有以下结构本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.星形丙烯酸系嵌段聚合物，其具有其中至少三条链状聚合物部分从位于中心的巯基基团的硫残基呈辐射状延伸出的星形结构，其中具有7‑17个碳原子的(甲基)丙烯酸烷基酯结构单元占所述星形丙烯酸系嵌段聚合物的全部结构单元的30‑99.9质量%，并且至少一条所述链状聚合物部分具有以下结构单元：其具有包含具有7‑17个碳原子的(甲基)丙烯酸烷基酯和弱碱性单体的可聚合单体的共聚物结构。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.09.30 JP 2015-1938441.星形丙烯酸系嵌段聚合物，其具有其中至少三条链状聚合物部分从位于中心的巯基基团的硫残基呈辐射状延伸出的星形结构，其中具有7-17个碳原子的(甲基)丙烯酸烷基酯结构单元占所述星形丙烯酸系嵌段聚合物的全部结构单元的30-99.9质量%，并且至少一条所述链状聚合物部分具有以下结构单元：其具有包含具有7-17个碳原子的(甲基)丙烯酸烷基酯和弱碱性单体的可聚合单体的共聚物结构。2.根据权利要求1所述的星形丙烯酸系嵌段聚合物，其中所述弱碱性单体相对于所述星形丙烯酸系嵌段聚合物中全部结构单元的含量为0.1-39质量%。3.根据权利要求1或2所述的星形丙烯酸系嵌段聚合物，其中所述链状聚合物部分包含可自由基聚合单体的聚合物结构。4.根据权利要求1或3任一项所述的星形丙烯酸系嵌段聚合物，其中所述具有7-17个碳原子的(甲基)丙烯酸烷基酯是选自(甲基)丙烯酸丁酯、(甲基)丙烯酸叔丁酯、(甲基)丙烯酸戊酯、(甲基)丙烯酸己酯、(甲基)丙烯酸庚酯、(甲基)丙烯酸辛酯、(甲基)丙烯酸异辛酯、(甲基)丙烯酸壬酯、(甲基)丙烯酸异壬酯、(甲基)丙烯酸癸酯、(甲基)丙烯酸十一烷基酯、(甲基)丙烯酸十二烷基酯和(甲基)丙烯酸2-乙基己酯的一种或是两种或更多种的组合。5.根据权利要求1-4任一项所述的星形丙烯酸系嵌段聚合物，其中所述弱碱性单体是选自具有叔胺作为侧链的(甲基)丙烯酸酯和酰胺的一种或是两种或更多种的组合。6.根据权利要求1-5任一项所述的星形丙烯酸系嵌段聚合物，其中所述弱碱性单体是选自(甲基)丙烯酸二甲基氨基乙酯、(甲基)丙烯酸二乙基氨基乙酯、(甲基)丙烯酸二甲基氨基乙酯季铵盐、二甲基氨基丙基丙烯酰胺、二乙基氨基丙基丙烯酰胺、(甲基)丙烯酰胺、N-甲基(甲基)丙烯酰胺和N-丙基(甲基)丙烯酰胺的一种或是两种或更多种的组合。7.制造星形丙烯酸系嵌段聚合物的方法，其特征在于通过包括以下的步骤获得根据权利要求1-6任一项所述的星形丙烯酸系嵌段聚合物，其中至少三条链状聚合物部分从位于中心的巯基基团的硫残基呈辐射状延伸出：第一聚合步骤，其中在多元硫醇的存在下进行可聚合单体的自由基聚合；和第二聚合步骤，其中进行在所述第一聚合步骤中获得的中间体聚合物与可聚合单体的自由基聚合，其中在第一聚合步骤和第二聚合步骤的第二反应阶段中，将在第一聚合步骤中获得的聚合物溶液和在第二聚合步骤中使用的可聚合单体预先总体混合，并使用所得混合溶液进行第二反应阶段的聚合。8.医用贴附剂，其包含粘合剂组合物，所述粘合剂组合...

【专利技术属性】
技术研发人员：川上智，曾我部学，柴田大树，堀川靖，长谷川裕彰，
申请(专利权)人：帝国制药株式会社，
类型：发明
国别省市：日本,JP