含有丙酸氯倍他索的自发泡清洁组合物，以及它们在治疗牛皮癣中的用途制造技术

本发明专利技术涉及用于冲洗的局部施用的自发泡组合物，包含在美容上或在药物上与局部施用相容的介质和丙酸氯倍他索。所述组合物可以包含少量的发泡表面活性剂。所述组合物包含：‑至少一种中间组合物B，其包含气体发生剂，‑至少一种中间组合物A，其包含用于气体发生剂的激活剂；和‑丙酸氯倍他索，其被包含在所述中间组合物A和B的至少一种中。本发明专利技术还涉及包含这种组合物的试剂盒或具有多隔室的单个容器。

Self foaming cleansing compositions containing chlorprospan, and their use in the treatment of psoriasis

The present invention relates to a self foamed composition for local application for flushing, comprising a medium and a local application of a medium and chloro propionate in a cosmetology or drug. The composition can contain a small amount of foaming surfactants. The composition comprises at least one intermediate composition, B, comprising a gaseous agent, at least one intermediate composition A, which contains activators for the use of a gaseous agent; and the chlorpropionate propionate is contained in at least one of the intermediate compositions A and B. The invention also relates to a kit containing such a composition or a single container with multiple compartments.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】含有丙酸氯倍他索的自发泡清洁组合物，以及它们在治疗牛皮癣中的用途本专利技术的目的是用于皮肤的美容或药物治疗的呈泡沫形式的并包含丙酸氯倍他索的冲洗型局部清洁产品，其尤其对于治疗头皮的牛皮癣是有效的。牛皮癣是所有慢性皮肤病中最常见的皮肤病之一。头皮是易感牛皮癣的部位之一；后者主要引起红斑，脱屑，角化过度或瘙痒，并且也可能是造成头发密度降低的原因。迄今为止所用的治疗含有水杨酸，局部类固醇或焦油。这些治疗是令人不愉悦的，特别是焦油的施用，并且需要长时间的施用，特别是使用发膏时。然而，为了改善患者的生活质量，而不降低治疗的治疗效果，已经开发了含有皮质类固醇的发泡组合物。更特别地，相对于传统治疗，这些发泡组合物的施用时间被缩短。丙酸氯倍他索是1类皮质激素(dermocorticoïd)，即具有很强活性的类皮质激素。如同其他用于局部使用的可的松衍生物一样，它阻碍皮肤细胞的更新和增殖。它对牛皮癣，特别地头皮的牛皮癣的功效已被证实。需要提出一种发泡清洁产品的新型盖仑制剂形式，其中丙酸氯倍他索是稳定的，耐受性好的，有效且施用愉悦的。尽管新一代的发泡表面活性剂，但是卫生产品和最特别地清洁产品仍然是刺激性的，并可导致产品的平庸耐受性。然而，使用者将泡沫体积和泡沫量与清洁能力及其功效相关联。因此需要开发含少量或不含发泡表面活性剂的新型发泡盖仑制剂形式，其同时是有效的且满足使用者的期望，同时改善了这种产品的耐受性。事实上，通常地发泡组合物含有大量的发泡表面活性剂。这种高含量引起皮肤刺激。本专利技术目的在于提出一种特别好耐受的组合物，如举例说明下文所介绍的用于评估耐受性的方法之一的实施例所示。存在不同的用于评估皮肤用药物或美容产品的耐受性的方法，其中可以提及"使用中"的体内测试(testinvivo"inused")或"人体贴剂测试"测试(humanpatchtest)，以及体外测试，如在TG439OCDE协议中描述的测量在重建人类表皮(RHE)上的刺激的测试。后一种方法在实施例3中进行详细描述。目前市场上存在清洁泡沫或发泡组合物。但是，它们都有一些缺点：事实上，已存在四种类型的清洁泡沫或发泡组合物：-气溶胶，其中泡沫是通过推进剂气体产生的，但具有以下缺点：是具有气溶胶的所熟知的风险(特别是污染和呼吸风险)的气溶胶；-富含发泡表面活性剂的制剂，这些制剂具有在最好的情况下是轻微刺激性的缺点；它们最通常是刺激性的。此外，在这种类型的组合物中不能设想对足够大量发泡表面活性剂的存在是敏感的活性剂；-可冲洗的膨化霜剂，其中通过特定的制造方法将气泡引入产品中。这种制造方法具有在工业水平上是非常受约束的缺点，并且需要对工业包装设备进行大量投资；-发泡制剂，其较少富含发泡表面活性剂，但被包装在配备有泡沫生成机械系统(带有Pulvorex型栅格的泵)的包装/包封中。这种类型的包装具有仅与非常流动的盖仑制剂形式相容的缺点。因此，仍然需要开发一种药物组合物，其盖仑制剂形式不同于已知的盖仑制剂形式，以克服它们的缺点并因此允许使用呈溶解在良好耐受的可冲洗的清洁发泡组合物(用于人类的局部施用)中的形式的丙酸氯倍他索。因此，本专利技术的目的是提出这样的满足这些需求的组合物。因此，申请人开发了一种旨在用于冲洗的局部施用的新型美容和/或药物组合物，其呈自发泡组合物形式(优选自发泡香波)，具有少量发泡表面活性剂，即具有的发泡表面活性剂的含量有利地小于或等于2.5重量％的活性物质，相对于总组合物的重量。术语"发泡表面活性剂"表示这样的表面活性剂，其，根据本领域技术人员熟知的测试，与水混合时产生大体积的、稳定的且滑腻的泡沫。特别地由以下构成所述发泡表面活性剂：阴离子表面活性剂，阳离子表面活性剂，两性表面活性剂和烷基多葡糖苷家族和葡糖酰胺家族的非离子表面活性剂。根据本专利技术的盖仑制剂形式具有确保丙酸氯倍他索的优良稳定性的优点。此外，这种制剂有利地引起获得完全耐受性的且无刺激性的温和泡沫，它允许治疗和清洁头皮，同时克服耐受性的问题并满足消费者对泡沫质量的要求。最后，有利地，这种盖仑制剂形式在施用时不需要使用推进剂气体或气溶胶。因此，"气溶胶"或"喷射"泡沫被排除在本专利技术的范围之外。同样，富含发泡表面活性剂的传统发泡组合物类型的现有技术的可冲洗泡沫组合物和/或具有降低的表面活性剂含量但需要泡沫生成机械系统(Pulvorex型)的发泡制剂也从本专利技术中被排除。这对于涉及膨化方法的发泡组合物同样如此。最后，本专利技术的目的是根据本专利技术的组合物通过将这种组合物局部施用于皮肤或头皮上的美容用途，以及包含这种组合物的用于在皮肤和头皮上局部施用的药物。根据本专利技术，在其施用后，该组合物通过冲洗被去除。本专利技术的目的还是根据本专利技术的组合物，其用于治疗牛皮癣。本专利技术将在下面的描述和实施例中进行更详细的描述。在下面的说明书中，除非明确指出，否则成分的含量以活性物质的量表示。这种组合物能够仅凭借其组成而产生泡沫形式，并且还因此可以被定义为用于局部施用的自发泡组合物。因此，本专利技术的第一个目的是一种含有丙酸氯倍他索的组合物，该组合物用于局部施用，其以泡沫形式存在，有利地具有半固体稠度，有利地含少量发泡表面活性剂(相对于总组合物的重量，含量小于或等于2.5重量％)，并且包含在美容上和在药学上与冲洗的局部施用，特别是在皮肤和头皮上的局部施用相容的介质。术语"以泡沫形式存在的组合物"(以下也称为自发泡组合物)是指具有与泡沫相似的充气形式的半固体稠度的组合物。优选地，气体发生剂存在于之前提到的中间制剂之一中。根据本专利技术的自发泡组合物包含可变比例的两种中间组合物或制剂，特别地以下成分：-至少一种中间组合物或制剂A，其包含用于下述气体发生剂的激活剂；-至少一种中间组合物或制剂B，其包含气体发生剂，-丙酸氯倍他索，其被包含在所述中间制剂A和B中的至少一种中。优选地，丙酸氯倍他索被包含在中间组合物A中。根据本专利技术的组合物是自发泡的，即通过简单混合中间组合物A和B而发泡。本专利技术的目的还是由所述中间组合物A和B的混合得到的呈泡沫形式的组合物。根据在每种中间组合物(或中间制剂)中存在的试剂以及它们在所述组合物中的比例，这种组合物可以是任何盖仑制剂形式或可以具有在化妆品和/或药物中可用的任何已知质地(用于局部施用)。优选地，根据本专利技术的每种中间组合物(或中间制剂)因此可以例如以凝胶，乳液(霜剂，无表面活性剂的霜剂，洗液，乳剂或流体霜剂)，乳清，溶液或悬浮液的形式，优选以乳剂(霜剂，无表面活性剂的霜剂，洗液，乳剂或流体霜剂)或凝胶的形式存在。所有这些制剂均被包括在本专利技术的范围中。根据本专利技术，每种中间组合物(或制剂)可以具有1cP-500000cP，有利地500cP-350000cP的粘度(在25℃和大气压下测量)，该粘度使用BrookfieldRVdv-II类型常规方法进行测量：转子6，转速2。根据本专利技术，术语"用于气体发生剂的激活剂"是指通过与气体发生剂的化学反应释放气体的成分。优选地，它涉及酸/碱反应。根据本专利技术，由气体发生剂产生的气体可以是允许获得泡沫的并在生理上相容的任何气体，例如二氧化碳(CO2)或氧气(O2)。优选地，由气体发生剂产生的气体是二氧化碳(CO2)。根据本专利技术，由于气体浓度可以变化，所以在组合物中气泡的量可以本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.旨在用于冲洗的局部施用的含有丙酸氯倍他索的自发泡组合物，其包含：‑至少一种中间组合物B，其包含气体发生剂，‑至少一种中间组合物A，其包含用于气体发生剂的激活剂；‑丙酸氯倍他索，其被包含在所述中间组合物A和B的至少一种中。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.09.29 FR 15592071.旨在用于冲洗的局部施用的含有丙酸氯倍他索的自发泡组合物，其包含：-至少一种中间组合物B，其包含气体发生剂，-至少一种中间组合物A，其包含用于气体发生剂的激活剂；-丙酸氯倍他索，其被包含在所述中间组合物A和B的至少一种中。2.根据前述权利要求所述的组合物，其特征在于丙酸氯倍他索被包含在中间组合物A中。3.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其特征在于其不包含发泡表面活性剂，或者其以小于或等于2.5重量％，优选小于或等于1重量％的含量含有这些表面活性剂，相对于总组合物的重量。4.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其特征在于由所述气体发生剂产生的气体是二氧化碳(CO2)。5.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其特征在于所述气体发生剂选自碳酸氢钠，碳酸氢钾，碳酸钠，碳酸钾及它们的混合物，优选地，所述气体发生剂为碳酸氢钠。6.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其特征在于所述气体发生剂以1重量％至10重量％，优选2重量％至8重量％的量存在于中间组合物B中，相对于中间组合物B的重量。7.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其特征在于所述中间组合物B具有碱性pH，有利地为7-12的pH。8.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其特征在于用于气体发生剂的激活剂选自酸，部分成盐的多元酸盐，弱酸和其共轭碱的缓冲溶液，以及这些化合物的混合物。9.如前一项权利要求所述的组合物，其特征在于用于气体发生剂的激活剂选自柠檬酸，酒石酸，苹果酸，乳酸，磷酸和焦磷酸，和这些酸的盐，更优选地，所述激活剂选自：-单独的柠檬酸/柠檬酸钠缓冲液；-磷酸，磷酸钠，焦磷酸二钠，其是单独的或与柠檬酸/柠檬酸钠缓冲液混合。10.根据前一项权利要求所述的组合物，其特征在于用于气体发生剂的激活剂是柠檬酸/柠檬酸钠缓冲剂，其是单独的或与磷酸钠和/或焦磷酸二钠混合。11.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其特征在于，用于气体发生剂的激活剂以0.001重量％至95重量％的量存在于所述中间组合物A中，相对于中间组合物A的总重量。12.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其特征在于所述中间组合物A具有酸性pH，有利地为1-6的pH。13.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其特征在于所述中间组合物A以溶液，凝胶或乳液的形式存在，优选地中间组合物A是以凝胶形式存在。14.根据前述权利要求中任一项所述的组...

【专利技术属性】
技术研发人员：JC布热，K纳多富尔卡德，
申请(专利权)人：盖尔德马研究及发展公司，
类型：发明
国别省市：法国,FR