2,3-二羟基丁二酸药物中间体合成方法技术

本发明专利技术公开了2,3‑二羟基丁二酸药物中间体合成方法，包括如下步骤：在反应容器中加入1，4‑二溴‑2,3‑二甲氧基‑丁二醛，庚烷溶液，控制搅拌速度170‑190rpm,升高溶液温度至40‑46℃，加入水溶液，二甲基亚砜，在20‑40min内分批次加入癸二酸二辛酯溶液，继续反应50‑80min；升高温度至55‑62℃，加入溴化钾溶液，乙酸锌粉末，继续反应2‑3h,降低温度至10‑16℃，静置30‑50min,加入硝酸钠溶液，溶液分层，分离出油层，用3‑己醇溶液洗涤30‑50min,在环戊酸溶液中重结晶，脱水剂脱水，得成品2,3‑二羟基丁二酸。

【技术实现步骤摘要】
2,3-二羟基丁二酸药物中间体合成方法
本专利技术涉及一种医药中间体的制备方法，属于有机合成领域，尤其涉及2,3-二羟基丁二酸药物中间体合成方法。
技术介绍
2,3-二羟基丁二酸主要用于医药、食品、制革、纺织等工业，用作抗氧化增效剂、缓凝剂，鞣制剂、螯合剂、药剂；2,3-二羟基丁二酸是非常重要的手性配体和手性子，可以用来制备许多著名的手性催化剂，以及作为手性源来合成复杂的天然产物分子。现有合成方法大多采用从乙二醛同氢氰酸进行反应然后酸水解而得，这种合成方法采用的反应原料乙二醛吸入、摄入或经皮肤吸收对人体有害；对皮肤有刺激作用，可引起皮炎；蒸气或雾对眼睛、粘膜和上呼吸道有刺激作用；这些因素都会导致反应原料乙二醛对生产操作人员健康产生危害。乙二醛对环境有危害，对大气可造成污染，增加了后期污染物处理成本。反应原料氢氰酸属于剧毒类物质，会抑制呼吸酶，造成细胞内窒息；急性氰化氢重度中毒表现呈深昏迷状态，呼吸浅快，阵发性抽搐，甚至强直性痉挛。因此，采用氢氰酸作为反应原料会严重危害生产操作人员的健康，不利于安全生产。因此，上述合成方法存在许多不足之处，有必要提出一种新的合成方法。
技术实现思路
基于
技术介绍
存在的技术问题，本专利技术提出了2,3-二羟基丁二酸药物中间体合成方法，包括如下步骤：A:在反应容器中加入1，4-二溴-2,3-二甲氧基-丁二醛，庚烷溶液，控制搅拌速度170-190rpm,升高溶液温度至40-46℃，加入水溶液，二甲基亚砜，在20-40min内分批次加入癸二酸二辛酯溶液，继续反应50-80min；B:升高温度至55-62℃，加入溴化钾溶液，乙酸锌粉末，继续反应2-3h,降低温度至10-16℃，静置30-50min,加入硝酸钠溶液，溶液分层，分离出油层，用3-己醇溶液洗涤30-50min,在环戊酸溶液中重结晶，脱水剂脱水，得成品2,3-二羟基丁二酸。优选的，庚烷溶液质量分数为15-21％。优选的，癸二酸二辛酯溶液质量分数为20-26％。优选的，溴化钾溶液质量分数为10-15％。优选的，硝酸钠溶液质量分数为20-26％。优选的，3-己醇溶液质量分数为40-45％。优选的，环戊酸溶液质量分数为60-67％。整个合成过程可用如下总反应式表示：相比于
技术介绍
公开的合成方法，本专利技术提供的2,3-二羟基丁二酸药物中间体合成方法，不需要采用乙二醛、氢氰酸作为反应原料，避免了乙二醛对生产操作人员健康产生危害，以及对环境造成的污染，减少了后期污染物处理成本。而且也避免了属于剧毒类物质的氢氰酸作为反应物，从而有利于生产操作人员的健康，降低了合成过程的危险系数。反应中间环节减少了很多，反应时间也缩短不少，反应收率也提高了，同时本专利技术提供了一种新的合成路线，为进一步提升反应收率打下了良好的基础。附图说明图1是成品2,3-二羟基丁二酸的红外分析谱图。具体实施方式实施例1：2,3-二羟基丁二酸药物中间体合成方法，包括如下步骤：A:在反应容器中加入3mol1，4-二溴-2,3-二甲氧基-丁二醛，900ml质量分数为15％庚烷溶液，控制搅拌速度170rpm,升高溶液温度至40℃，加入6mol水溶液，6mol二甲基亚砜，在20min内分2次加入6mol质量分数为20％癸二酸二辛酯溶液，继续反应50min；B:升高温度至55℃，加入1.3L质量分数为10％溴化钾溶液，3mol乙酸锌粉末，继续反应2h,降低温度至10℃，静置30min,加入700ml质量分数为20％硝酸钠溶液，溶液分层，分离出油层，用质量分数为40％3-己醇溶液洗涤30min,在质量分数为60％环戊酸溶液中重结晶，无水硫酸镁脱水剂脱水，得成品2,3-二羟基丁二酸439.65g,收率97.7％。实施例2：2,3-二羟基丁二酸药物中间体合成方法，包括如下步骤：A:在反应容器中加入3mol1，4-二溴-2,3-二甲氧基-丁二醛，900ml质量分数为18％庚烷溶液，控制搅拌速度180rpm,升高溶液温度至43℃，加入7mol水溶液，7mol二甲基亚砜，在30min内分3次加入7mol质量分数为23％癸二酸二辛酯溶液，继续反应70min；B:升高温度至58℃，加入1.3L质量分数为13％溴化钾溶液，4mol乙酸锌粉末，继续反应2.5h,降低温度至13℃，静置40min,加入700ml质量分数为23％硝酸钠溶液，溶液分层，分离出油层，用质量分数为43％3-己醇溶液洗涤40min,在质量分数为64％环戊酸溶液中重结晶，无水硫酸镁脱水剂脱水，得成品2,3-二羟基丁二酸441.45g,收率98.1％。实施例3：2,3-二羟基丁二酸药物中间体合成方法，包括如下步骤：A:在反应容器中加入3mol1，4-二溴-2,3-二甲氧基-丁二醛，900ml质量分数为21％庚烷溶液，控制搅拌速度190rpm,升高溶液温度至46℃，加入8mol水溶液，8mol二甲基亚砜，在40min内分4次加入8mol质量分数为26％癸二酸二辛酯溶液，继续反应80min；B:升高温度至62℃，加入1.3L质量分数为15％溴化钾溶液，5mol乙酸锌粉末，继续反应3h,降低温度至16℃，静置50min,加入700ml质量分数为26％硝酸钠溶液，溶液分层，分离出油层，用质量分数为45％3-己醇溶液洗涤50min,在质量分数为67％环戊酸溶液中重结晶，无水硫酸镁脱水剂脱水，得成品2,3-二羟基丁二酸442.35g,收率98.3％。图1是成品2,3-二羟基丁二酸的红外分析谱图。表1是红外分析数据。表1红外分析数据以上实施例所述，仅为本专利技术较佳的具体实施方式，但本专利技术的保护范围并不局限于此，任何熟悉本
的技术人员在本专利技术揭露的技术范围内，根据本专利技术的技术方案及其专利技术构思加以等同替换或改变，都应涵盖在本专利技术的保护范围之内。本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.2,3‑二羟基丁二酸药物中间体合成方法，.其特征在于，包括如下步骤：A:在反应容器中加入1，4‑二溴‑2,3‑二甲氧基‑丁二醛，庚烷溶液，控制搅拌速度170‑190rpm,升高溶液温度至40‑46℃，加入水溶液，二甲基亚砜，在20‑40min内分批次加入癸二酸二辛酯溶液，继续反应50‑80min；B:升高温度至55‑62℃，加入溴化钾溶液，乙酸锌粉末，继续反应2‑3h,降低温度至10‑16℃，静置30‑50min,加入硝酸钠溶液，溶液分层，分离出油层，用3‑己醇溶液洗涤30‑50min,在环戊酸溶液中重结晶，脱水剂脱水，得成品2,3‑二羟基丁二酸。

【技术特征摘要】
1.2,3-二羟基丁二酸药物中间体合成方法，.其特征在于，包括如下步骤：A:在反应容器中加入1，4-二溴-2,3-二甲氧基-丁二醛，庚烷溶液，控制搅拌速度170-190rpm,升高溶液温度至40-46℃，加入水溶液，二甲基亚砜，在20-40min内分批次加入癸二酸二辛酯溶液，继续反应50-80min；B:升高温度至55-62℃，加入溴化钾溶液，乙酸锌粉末，继续反应2-3h,降低温度至10-16℃，静置30-50min,加入硝酸钠溶液，溶液分层，分离出油层，用3-己醇溶液洗涤30-50min,在环戊酸溶液中重结晶，脱水剂脱水，得成品2,3-二羟基丁二酸。2.根据权利要求1所述2,3-二羟基丁二酸药物中间体合成方法，其特征在于，所述的庚烷溶液质量分数为15-21％。3.根据权利要求1所述2,3-二羟基丁二酸药物中间体合成方法，其特征在于，所述的癸二酸二辛酯溶液质量分数为20-26％。4.根据权利要求1所述2,3-二羟基丁二酸药物中间体合成方法，其特征在于，所述的溴化钾溶液质量分数为10-15％。5.根据权利要求1所述2,3-二羟基丁二酸药物中间体合成方法，其特...

【专利技术属性】
技术研发人员：严义达，
申请(专利权)人：成都奥卡特科技有限公司，
类型：发明
国别省市：四川,51