The invention discloses a synthetic method of 1H acid imidazole 4 carboxylic acid, which comprises the following steps: (1) adding a hydrochloric acid solution into a reaction kettle, adding three chromium oxide under stirring condition, heating up to 40 50 centigrade and adding pyridine to one of them after agitation, and stirring after the completion of the agitation to produce PCC (chlorchromic acid pyridinium salts), TiO2 was added, then 4 dichloromethane solution was dripped under the stirring condition, and the reaction was 3 4H at 50 C. Then filtration, centrifugation, collection of organic layer, decompression distillation, and decompressed distillation, and the preparation of 1H, imidazole 4 formaldehyde formaldehyde; (2) mixing the prepared 1H 4 methaldehyde with dichloromethane and heated to 40 50 C, Add KMnO4, mix evenly, stir 3 4h, filtrate, decompress distillation, recrystallization, prepare 1H imidazolium 4 formic acid. The synthetic method of the invention has the advantages of simple operation, mild conditions, less by-products, high purity and high yield of products.
【技术实现步骤摘要】
一种1H-咪唑-4-甲酸的合成方法
本专利技术涉及医药中间体领域,特别是涉及一种1H-咪唑-4-甲酸的合成方法。
技术介绍
咪唑类化合物是一类具有1,3-两个氮杂原子的五元环,可以看做吡咯环上的一个次甲基被一个叔胺氮取代而成的杂环化合物。咪唑是平面分子,呈近乎规则的五边形,环上具有(4n+2)个π电子的环状封闭共轭体系,因此具有一定的芳香性,同时咪唑是一个富π电子的杂环,6个电子分布在5个原子上,主要集中在氮原子上。咪唑类化合物广泛存在于生物碱和人体内的氨基酸中,是人体内中重要的结构单元。在人体内主要存在于组氨酸中,对人体机能有重要的影响;在酶中咪唑环可以作为缓冲试剂使用;组氨酸还可以与金属离子形成络合物,这是其他蛋白原氨基酸所不具有的性质;组氨酸还可以参与催化剂作用中的质子转移;另外,组胺的结构与荷尔蒙相关,是血管扩张和影响神经的一个重要元素。咪唑类化合物在医药领域也有着重要的用途,例如,利用其制备的第二代抗组胺药咪唑斯汀对于过敏性鼻炎和慢性特发性荨麻疹有很好的疗效;左旋咪唑可以用于治疗生殖器疱疹、慢性乙型肝炎以及慢性再生障碍性贫血;咪唑安定具有药效强、心血管副作用小等优点广泛应用于各种情况的安全镇定,尤其是手术镇静止痛以及治疗癫痫;丙硫咪唑常用于人和动物体内的多种寄生虫的治疗。1H-咪唑-4-甲酸又名咪唑-4-羧酸、4-咪唑甲酸等,为咪唑4号或5号位碳上的氢被羧基取代制备而成,是制备美托咪定的重要中间体。美托咪定主要用于镇静剂和止痛剂,主要用于进行全身麻醉的手术患者气管插管和机械通气时的镇静,在临床医学上具有重要的研究价值。目前相关研究报道的1H-咪唑 ...
【技术保护点】
一种1H‑咪唑‑4‑甲酸的合成方法,其特征在于,包括以下步骤:(1)将盐酸溶液加入反应釜中,搅拌条件下加入三氧化铬,搅拌均匀后,加热至40‑50℃,向其中滴加吡啶,滴加完成后搅拌反应2‑3h,制得PCC(氯铬酸吡啶鎓盐),加入TiO2,之后在搅拌条件下滴加4‑甲基咪唑的二氯甲烷溶液,40‑50℃条件下反应3‑4h,之后进行过滤,离心,收集有机层,减压蒸馏,制得1H‑咪唑‑4‑甲醛;(2)将制得的1H‑咪唑‑4‑甲醛与二氯甲烷混合,加热至40‑50℃,加入KMnO4混合均匀,搅拌反应3‑4h,过滤,减压蒸馏,重结晶,制得1H‑咪唑‑4‑甲酸。
【技术特征摘要】
1.一种1H-咪唑-4-甲酸的合成方法,其特征在于,包括以下步骤:(1)将盐酸溶液加入反应釜中,搅拌条件下加入三氧化铬,搅拌均匀后,加热至40-50℃,向其中滴加吡啶,滴加完成后搅拌反应2-3h,制得PCC(氯铬酸吡啶鎓盐),加入TiO2,之后在搅拌条件下滴加4-甲基咪唑的二氯甲烷溶液,40-50℃条件下反应3-4h,之后进行过滤,离心,收集有机层,减压蒸馏,制得1H-咪唑-4-甲醛;(2)将制得的1H-咪唑-4-甲醛与二氯甲烷混合,加热至40-50℃,加入KMnO4混合均匀,搅拌反应3-4h,过滤,减压蒸馏,重结晶,制得1H-咪唑-4-甲酸。2.根据权利要求1所述的1H-咪唑-4-甲酸的合成方法,其特征在于:所述步骤(1)中盐酸溶液的浓度为6mol/L,三氧化铬与盐酸溶液使用量的质量体积比为400-...
【专利技术属性】
技术研发人员:胡海威,
申请(专利权)人:苏州艾缇克药物化学有限公司,
类型:发明
国别省市:江苏,32
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