微粒制造技术

本发明专利技术提供溶剂中的自组装微粒，其具有两个或更多个酸基的酸和有机碱。所述微粒可以形成宏观结构并提供用于细胞培养的支架。所述颗粒为微米级。微粒可以通过在亲水溶剂中双酸和有机碱接触而获得，其中酸不溶或微溶于亲水溶剂，有机碱溶于亲水溶剂。微粒具有抗微生物活性，并且可用于广泛的消费品应用、细胞培养和医疗产品，例如用于伤口敷料。

particulate

The present invention provides self assembling particles in a solvent, which has two or more acid and organic acid alkali. The particles can form a macro structure and provide a scaffold for cell culture. The particles are micron grade. The particles can be obtained by contact with diacids and organic bases in hydrophilic solvents, in which acids are insoluble or slightly soluble in hydrophilic solvents, and organic bases are soluble in hydrophilic solvents. Microparticles have antimicrobial activity and can be used in a wide range of consumer products, cell culture and medical products, such as wound dressing.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】微粒本专利技术涉及微粒，具体而言涉及自组装微粒，制备所述微粒的方法，制备通过所述颗粒的碰撞形成的大孔材料，以及所获得的颗粒和多孔结构的用途。微粒和多孔材料可用于广泛的物理和化学过程，特别是需要与底物相互作用的那些，例如固相合成、固相萃取、固相反应剂、物质(例如蛋白质和核酸)的固定化、细胞培养、伤口护理包括内部和外部慢性伤口和急性创伤、烧伤的治疗、医学诊断、再生医学、视力矫正、化学品如药品和农用化学品的控制释放、催化和色谱。用于固相合成过程的固体支持材料是已知的。大量的物理和化学过程采用固体支持材料，包括例如有机分子(特别是肽和寡核苷酸)的合成、物质的固定化、催化剂的支持、离子交换、从材料中萃取物质、诊断和色谱。通常，有机分子的多阶段合成涉及在进行到后续阶段前的许多分离步骤，以分离在每个阶段产生的中间体。这些过程常常是耗时且昂贵的，并且对于产率而言是低效的。中间体常常需要经过纯化以除去过量的反应剂和反应副产物，并需要例如沉淀、过滤、双相溶剂萃取等程序；可以采用固相萃取、结晶和色谱法。固相合成比溶液相合成提供了一些优点。例如，可以通过将靶分子可逆地附着到固体支持物上，以在某种程度上避免在溶液相合成中用到的分离程序。可以通过过滤和洗涤固体支持物来除去过量的反应剂和一些副产物。可以在一些过程中以基本上定量的产率回收靶分子，这在溶液相合成中通常特别困难。此外，在固体支持物上进行操作所需的时间通常远小于在溶液相合成中进行等效阶段所需的时间。在一系列过程中对物质的固定化也是已知的。例如，聚合物支持物通常用于固定化用于传统有机化学(包括化学和生物催化)的催化剂。可以使用固定化的酶来进行有机化学反应或用于手性拆分，例如使用固定化的青霉素酰胺酶来分解仲醇(E.Baldaro等人，Tet.Asym.4,1031，1993)以及还可以使用固定化的青霉素G酰胺酶在阿莫西林制造中进行苄青霉素的水解(Carleysmith,S.W.和Lilly,M.D..Biotechnol.Bioeng.,21,1057-73,1979)。固体支持物也可用于固定化生物大分子以用于医疗和诊断应用。这包括蛋白质、单克隆抗体和多克隆抗体的固定化。细胞培养通常在具有特定表面特征和形态的固体支持物上进行。固定化的酶可用作传感器以生成信号。一个实例是通过葡萄糖氧化酶/过氧化物酶偶联的酶系统来检测葡萄糖，其中葡萄糖的存在产生过氧化氢，其又是过氧化物酶的底物，过氧化物酶用于氧化多种底物以提供有色的、荧光的或发光的信号。其荧光对特定阳离子或阴离子敏感的多种染料(fluor)可用于指示具体离子的浓度，包括用于pH测量的氢离子。聚合物颗粒和多孔材料常常用于色谱中，其中固体支持物称为固定相。在某些色谱模式下，固定相的成本可能产生一些限制。在其它模式中，固定相的物理性质可降低该技术的有效性。例如，常常用于亲和力、离子交换和凝胶渗透色谱的软聚合物不能以高流速使用，因为颗粒的可变形性质。用于许多其它色谱模式的刚性大孔聚合物经常是机械易碎的，并因此受到寿命短的困扰。固相支持物或固定相在色谱分离中的应用非常广泛，例如在制药和生物工业中使用的复杂的高技术分离以及在采矿工业中使用的更大规模的过程。一些制药工业中最有价值的药品是通过制备色谱法纯化的，而改进的色谱分离能取得技术上的益处和经济上的优势。在采矿和贵金属回收工业中，可以使用固定化的冠醚来精炼世界上大部分的钯，其是广泛范围的工业应用和过程(包括催化转化器和高价值产品的制造)中的关键组分(Traczyk,F.P.；Bruening,R.L.；Izatt,N.E.“TheApplicationofMolecularRecognitionTechnology(MRT)forRemovalandRecoveryofMetalIonsfromAqueousSolutions”；InFortschritteinderHydrometallurgie；1998,beim34.MetallurgischenSeminardesFachausschussesfuerMetallurgischeAus-undWeiterbildungderGDMB；1998年11月18-20日；Goslar)。聚合物颗粒和大孔材料在固相萃取中和在固相反应剂的制备中的用途在化学、制药和生物技术工业也是已知的。已知的固相支持物通常包含特定尺寸和物理性质的聚合物颗粒，以适应应用。为了易于使用，这些聚合物颗粒常常是球形的并且具有确定的颗粒尺寸分布。颗粒的球形性质改善了聚合物的流动和过滤特性。虽然固体支持物的使用具有操作优势，但固相方法存在缺点。例如，通常用于肽和寡核苷酸的固相合成的市售支持物可能昂贵，例如是由于复杂的制备过程。通常使用的是微孔聚合物颗粒和大孔聚合物。微孔聚合物具有相对低水平的交联剂，其允许聚合物颗粒在合适的溶剂中溶解并随后膨胀。大孔聚合物在聚合物基质中具有高水平的交联剂并含有大孔。这些聚合物颗粒通常是刚性的并且具有良好的流动特性，适用于填充柱。伤口处理和伤口护理是一个重大的临床挑战。许多已知的伤口护理处理使用动物衍生的胶原，例如牛、马、猪和人衍生的胶原。这些材料的使用可能会因伦理、道德和宗教原因而出现一系列挑战，这些挑战阻碍了其的广泛使用。动物衍生的胶原也可能呈现技术和商业问题，因为这些产品的提取和加工可能是复杂、缓慢和昂贵的生产。在需要动物衍生产品的某种特定来源时，例如某些商业产品依赖于马腱的使用，供应可能难以满足。动物衍生产品的生产可以产生生物废物，并需要特别的处理以降低生物污染的风险。需要适用于伤口护理应用的材料，其不含有源自动物的组分，但是其是生物相容性的、可生物降解的、非细胞毒性的并理想地是抗菌的。在许多的这些使用领域中使用的已知聚合物颗粒具有某些缺陷。聚合物颗粒通常可以通过分散或乳化聚合过程来制备，其中在聚合开始之前将单体溶液分散在不混溶溶剂(连续相)中。然后通常将形成的聚合物颗粒过滤、洗涤和分级以分离所需的颗粒尺寸分布。然而，该过程可能复杂且昂贵，并且受到需要使用有机溶剂的限制。本文所用的术语“聚合物”包括无机聚合物，例如二氧化硅，以及有机聚合物，例如聚酰胺。这些过程在某些方面是不利的，包括单体损失在连续相中、产生一定范围的颗粒尺寸，以及在聚合过程中产生不期望的细颗粒导致颗粒尺寸分级困难，例如通过筛分或空气分级。除了生产中不期望的成本和在制备过程中的浪费之外，已知的聚合物颗粒的物理性质可能会产生某些缺点。微孔聚合物颗粒通常是软的，并且通常不适合用于在填充柱床中以高流速进行色谱应用。此外，软颗粒可能受到不期望的压缩并引起结垢，例如在过滤期间常常导致挤压进入在柱底部使用的烧结物或网状物中。刚性大孔和大网状颗粒更适合于在填充柱床中的高流速。然而，由于刚性，颗粒在物理应力下可能变脆或破碎。在将聚合物颗粒从底部向上填充到柱中时，聚合物颗粒受到不期望的大应力，此时这些问题则会加剧。晶球通常包含多层表面活性剂作为水包油组合物，并且可能需要使用溶剂和复杂的温度控制来形成晶球。颗粒尺寸可以在很宽的范围内延伸。我们现在已经发现，可以通过提供颗粒支持物来改善与已知的聚合物颗粒、大孔材料和已知晶球相关的这些和其它问题，所述颗粒支持物包括自组装微粒或大孔本文档来自技高网...

【技术保护点】
自组装微粒，其包含具有两个或更多个酸基的酸和有机碱。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.03.03 GB 1503566.01.自组装微粒，其包含具有两个或更多个酸基的酸和有机碱。2.根据权利要求1的微粒，其具有0.5至10微米，优选地1至5微米的颗粒尺寸。3.根据权利要求1或权利要求2的微粒，其中所述酸和碱中的酸基与碱基的摩尔比为0.6至1.4:1。4.根据前述权利要求中任一项的微粒，其中酸基与碱基的摩尔比为0.7至1.3:1。5.根据前述权利要求中任一项的微粒，用作颗粒支持物，所述颗粒支持物含有包含具有两个或更多个酸基的酸和有机碱的自组装微粒，所述自组装微粒通过包括将双酸和有机碱在亲水溶剂中接触的过程而获得，其中所述酸不溶于或微溶于亲水溶剂并且所述有机碱溶于亲水溶剂。6.根据权利要求5的微粒，其中所述溶剂包含水性溶液。7.根据权利要求5的微粒，其中所述溶剂包含在水相中的油包水乳液。8.根据前述权利要求中任一项的微粒，其中所述酸包含双酸。9.根据前述权利要求中任一项的微粒，其中所述酸包含双脂肪族酸。10.根据前述权利要求中任一项的微粒，其中所述酸包含双羧酸脂肪酸，其中末端羧酸通过疏水性区域连接。11.根据前述权利要求中任一项的微粒，其中所述酸基被饱和的或不饱和脂族链分开；或被饱和的或不饱和脂族链取代。12.根据前述权利要求中任一项的微粒，其中所述酸包含通式为HOOC-(CH2)n-COOH的化合物，其中n足够大使得双酸微溶于或不溶于水。13.根据权利要求12的微粒，其中n为至少5且不大于40。14.根据前述权利要求中任一项的微粒，其中所述酸包含巴西基酸、癸二酸和/或壬二酸。15.根据前述权利要求中任一项的微粒，其中所述有机碱包含具有碱性或其它含氮碱的脂族胺或芳香族胺。16.根据前述权利要求中任一项的微粒，其中所述有机碱包含一种或多种烷基化胺和烷基化多胺。17.根据前述权利要求中任一项的微粒，其中所述有机碱包含N-甲基吗啉、N,N-二甲基氨基乙醇、4-二甲基氨基吡啶、咪唑，1-甲基咪唑多(二烯丙基二甲基氯化铵)(PDAC)、二癸基二甲基铵氯化物(DDAC)，十二烷基二亚丙基三胺(DDPT)和聚ε赖氨酸中的一种或多种。1...

【专利技术属性】
技术研发人员：D·A·韦林斯，
申请(专利权)人：斯菲瑞技术有限公司，
类型：发明
国别省市：英国,GB