甘油三酯类化合物在制备治疗神经退行性疾病药物中的应用制造技术

本发明专利技术公开了甘油三酯类化合物在制备治疗神经退行性疾病药物中的应用，本发明专利技术的化合物能够有效治疗神经退行性疾病，并且副作用小。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及药物领域，具体地，涉及甘油三酯类化合物在制备治疗神经退行性疾病药物中的应用。
技术介绍
阿尔茨海默病(Alzheimerdisease，AD)，是一种慢性渐进性的神经退行性疾病，临床主要表现为认知功能不断下降，同时伴有多种行为异常，最终导致死亡，阿尔茨海默病(Alzheimerdisease，AD)又叫老年性痴呆，是一种中枢神经系统变性病，起病隐袭，病程呈慢性进行性，是老年期痴呆最常见的一种类型，主要表现为渐进性记忆障碍、认知功能障碍、人格改变及语言障碍等神经精神症状，严重影响社交、职业与生活功能。AD的病因及发病机制尚未阐明，特征性病理改变为β淀粉样蛋白沉积形成的细胞外老年斑和tau蛋白过度磷酸化形成的神经细胞内神经原纤维缠结，以及神经元丢失伴胶质细胞增生等。因此，通过早期预防老年痴呆综合症以阻止记忆功能进一步减退非常重要。目前，针对防治老年痴呆的药物品种很多，但也存在各种问题，如给病人的身体带来各种副作用等。因此，开发防治老年痴呆的新产品意义重大。癸酸甘油三酯主要来源于椰子油等天然产物中，属于中链甘油三酯中的一种，已广泛应用于食品、医药及化妆品等领域，但关于癸酸甘油三酯在制备治疗神经退行性疾病药物中的应用，尚未见报道。因此，本领域迫切需要开发一种副作用小、成本低的治疗神经退行性疾病的药物。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种副作用小、成本低的治疗神经退行性疾病的药物。<br>本专利技术第一方面提供了一种式I化合物或其药学上可接受的盐的用途，用于制备治疗神经退行性疾病的组合物或制剂，式中，R1、R2和R3各自独立地选自下组：C5、C7、C9、C11烷基、C5、C7、C9、C11链烯基、和C5、C7、C9、C11链炔基。在另一优选例中，R1、R2和R3各自独立地选自下组：C7、C9烷基、C7、C9链烯基、和C7、C9链炔基。在另一优选例中，R1、R2和R3各自独立地选自下组：C9烷基、C9链烯基、和C9链炔基。在另一优选例中，R1、R2和R3各自独立地选自下组：C9烷基。在另一优选例中，R1、R2和R3是不同的。在另一优选例中，R1、R2和R3是相同的。在另一优选例中，R1、R2和R3都是C9烷基。在另一优选例中，所述式I化合物为偶数链甘油三酯。在另一优选例中，所述式I化合物为癸酸甘油三酯。在另一优选例中，所述的组合物包括：药物组合物、保健品组合物、或食品组合物、或膳食补充剂组合物。在另一优选例中，所述的组合物为药物组合物。在另一优选例中，所述的食品组合物包括饮料组合物。在另一优选例中，所述的药物组合物含有(a)式I所示的化合物以及(b)药学上可接受的载体。在另一优选例中，所述组分(a)占所述药物组合物总重量的0.1-99.9wt％,较佳地10-99.9wt％，更佳地70％-99.9wt％。在另一优选例中，所述组分(a)占所述药物组合物总重量的60.0％-99.5wt％，较佳地70.0-99.5wt％，更佳地80.0％-99.5wt％。在另一优选例中，所述药物组合物为液态、固体、或半固体。在另一优选例中，所述药物组合物的剂型包括片剂、颗粒剂、胶囊、口服液、或注射剂。在另一优选例中，所述的组合物或制剂还用于(i)提高哺乳动物组织中PPARγ蛋白的表达；(ii)降低哺乳动物组织中Aβ淀粉样蛋白的表达；和/或(iii)降低哺乳动物组织中NF-κB、iNOS和IL-1β的表达。在另一优选例中，所述哺乳动物包括人或非人哺乳动物。在另一优选例中，所述非人哺乳动物包括啮齿动物，如大鼠、小鼠。在另一优选例中，所述哺乳动物包括患有神经退行性疾病的哺乳动物。在另一优选例中，所述组织包括脑组织。在另一优选例中，所述组合物为口服制剂。在另一优选例中，所述的组合物(如药物组合物)通过以下方式施用于哺乳动物：口服、静脉注射、或局部注射。在另一优选例中，所述神经退行性疾病选自下组：阿尔茨海默病(AD)、帕金森综合症(PD)、克雅二氏病、小脑萎缩症、肌肉萎缩性侧索硬化症、亨廷顿病(HD)、或其组合。本专利技术第二方面提供了一种药物组合物，包括：(a1)用于治疗神经退行性疾病的第一活性成分，所述第一活性成分为式I化合物或其可接受的盐；和(a2)用于治疗神经退行性疾病的第二活性成分，所述第二活性成分选自：左旋多巴化合物或其可接受的盐。(b)药学上可接受的载体，其中式I化合物的定义如本专利技术第一方面所述。在另一优选例中，所述第一活性成分和第二活性成分的重量比为1:100至100：1，较佳地为1:10至10：1。本专利技术第三方面提供了一种筛选治疗神经退行性疾病的候选药物的方法，所述方法包括步骤：(a)提供一待测化合物以及阳性对照化合物，所述的阳性对照化合物为式I化合物或其药学上可接受的盐；(b)在测试组中，检测所述待测化合物对非人动物模型的Aβ淀粉样蛋白和/或NF-κB、iNOS、IL-1β的影响，并与阳性对照组以及阴性对照组中相应的实验结果进行比较，其中，在阳性对照组中，检测阳性对照化合物对Aβ淀粉样蛋白和/或NF-κB、iNOS、IL-1β的影响；其中，如果所述待测化合物对非人动物模型的Aβ淀粉样蛋白和/或NF-κB、iNOS、IL-1β的降低程度显著高于阴性对照组，则提示所述待测化合物是治疗神经退行性疾病的候选药物。在另一优选例中，在步骤(b)中，将测试组与阳性对照组相比，并比较V1与V2的比值，其中V1为所述待测化合物对非人动物模型的β淀粉样蛋白和/或NF-κB、iNOS、IL-1β的降低幅度V1，而V2为阳性对照化合物对非人动物模型的β淀粉样蛋白和/或NF-κB、iNOS、IL-1β的降低幅度，如果V1/V2≥80％，则提示所述待测化合物是治疗神经退行性疾病的候选药物。在另一优选例中，所述的方法还包括步骤(c)：对步骤(b)中筛选出的待测化合物，进一步测定其对神经退行性疾病的治疗效果。在另一优选例中，所述的“显著高于”指V1/V0≥2，较佳地≥3，更佳地≥4，其中，V1为所述待测化合物对非人动物模型的β淀粉样蛋白和/或NF-κB、iNOS、IL-1β的降低幅度；而V0为阴性对照组(或模型组)中人动物模型的β淀粉样蛋白和/或NF-κB、iNOS、IL-1β的降低幅度。在另一优选例中，所述的方法是非诊断和非治疗性的。本专利技术第四方面提供了一种治疗神经退行性疾病的方法，本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种式I化合物或其药学上可接受的盐的用途，用于制备治疗神经退行性疾病的组合物或制剂，式中，R1、R2和R3各自独立地选自下组：C5、C7、C9、C11烷基、C5、C7、C9、C11链烯基、和C5、C7、C9、C11链炔基。

【技术特征摘要】
1.一种式I化合物或其药学上可接受的盐的用途，用于制备治疗神经退行性
疾病的组合物或制剂，
式中，
R1、R2和R3各自独立地选自下组：C5、C7、C9、C11烷基、C5、C7、C9、C11链
烯基、和C5、C7、C9、C11链炔基。
2.如权利要求1所述的用途，其特征在于，R1、R2和R3各自独立地选自下
组：C7、C9烷基、C7、C9链烯基、和C7、C9链炔基。
3.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述的组合物包括：药物组
合物、保健品组合物、或食品组合物、或膳食补充剂组合物。
4.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述的组合物或制剂还用于
(i)提高哺乳动物组织中PPARγ蛋白的表达；(ii)降低哺乳动物组织中Aβ淀粉
样蛋白的表达；和/或(iii)降低哺乳动物组织中NF-κB、iNOS和IL-1β的
表达。
5.一种药物组合物，包括：
(a1)用于治疗神经退行性疾病的第一活性成分，所述第一活性成分为式I
化合物或其可接受的盐；和
(a2)用于治疗神经退行性疾病的第二活性成分，所述第二活性成分选自：
左旋多巴化合物或其可接受的盐。
(b)药学上可接受的载体，
其中式I化合物的定义如权利要求1所述。
6.如权利要求5所述的药物组合物，其特征在于，所述第一活性成分和第二
活性成分的重量比为...

【专利技术属性】
技术研发人员：易伟，徐华强，段晓群，吴啸川，胡增仁，
申请(专利权)人：浙江旭晨医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：浙江;33