一种止血防粘连生物膜及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种止血防粘连生物膜及其制备方法，原料选用羧甲基壳聚糖或羧甲基壳聚糖与明胶/胶原的混合物溶于水中，经发泡、增塑、低温冷冻干燥、高温固化，最后机械压膜的方式制备而成。本发明专利技术制得的生物膜生物安全性好，止血迅速，且能有效防止伤口粘连，促进伤口愈合。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及医药
，具体来讲涉及一种止血防粘连生物膜及其制备方法，具体来说是以天然生物材料为原料，经交联、发泡、固化成型和机械压迫制成的生物膜。用于外科和创伤病人的局部止血和防止临床外科各科术后防粘连作用。
技术介绍
目前在临床上对局部止血和术后防粘连有非常大的要求，临床上止血产品繁多，剂型多样，有液体、粉剂、凝胶剂及膜剂等等，其中天然生物止血材料以其独特的生物可降解性优势在临床止血应用领域中占据主导地位。局部的粘连将会导致严重的临床并发症，严重影响了手术效果和患者生活质量，加重了患者的经济和精神负担。在脊髓外科，由于术后局部粘连可以引起病人以及运动障碍等并发症；肌腱骨外科的局部粘连可以引起运动障碍；妇产科的粘连可引起不孕症，所以术后防粘连在临床上有着广泛的用途，可以明显减少术后并发症以及二次手术。在临床领域中，生物组织在手术后会出现与组织修复无关的不良粘连，不良粘连会造成组织变形、阻塞、扭曲，引发严重的后果。例如，术后的不良粘连会引起疼痛或生物组织的功能障碍，在严重的情况下还需要进行另外的手术用于剥离不良粘连。而且，术后产生不良粘连对原来疾病的再次手术也会变得十分的困难。为了防止产生术后的不良粘连现象，一般使用具有优良生物适应性和生物吸收性的防粘连膜来覆盖和保护可能发生粘连的组织。壳聚糖及其衍生物是天然高分子聚合物，属于氨基多糖，是至今为止发现的唯一带阳离子电荷的碱性多糖。自然界中广泛存在于低等生物菌类，藻类的细胞，节支动物虾、蟹、昆虫等的外壳中。生物相容性好、毒性低、可生物降解，广泛应用于食品、医药、保健、生物工程等领域。壳聚糖本身具有止血作用，同时，壳聚糖通过其与红细胞膜之间的相互作用，主要是对红细胞的凝集作用而实现止血。在现有技术中，已经公开了多种材质的防粘连膜，在中国专利CN104208758A中提供了一种是聚乳酸类防粘连膜，聚乳酸类防粘连膜具有机械性能好、可生物降解和生物相容性好等优点，但也存在不可避免的缺点，其中最主要的问题是植入体内后容易变脆变硬，影响防粘连效果，因此使用受到很大的限制。中国专利文献CN101052425A公开了一种包含丙交酯与己内酯的共聚物的防粘连膜，该共聚物中的丙交酯与己内酯的摩尔比为65∶35～80∶20。在中国专利CN102327651A中提供了一种聚碳酸酯和交酯的共聚物制备的防粘连膜，与聚乳酸类防粘连膜相比，该类含有聚碳酸酯的混合物制成的防粘连膜的优点是弹性好，但其缺点是机械强度低，所用原料生物相容性差，容易引起机体免疫反应，因此使用也受到了很大的限制。
技术实现思路
本专利技术的目的在于克服上述技术的不足，提供一种止血防粘连生物膜及其制备方法，其特征在于包括以下步骤：1.一种止血防粘连生物膜及其制备方法，其特征在于，组分包括：羧甲基壳聚糖或羧甲基壳聚糖与明胶/胶原的混合物中的一种、保湿剂、交联剂、发泡剂和水。以水为溶剂，各组分按质量比为：羧甲基壳聚糖或羧甲基壳聚糖/明胶/胶原0.5%~5%；保湿剂0.5%~5%；交联剂0.01%~1%；发泡剂0.1%~2%。2.根据权利要求1所述的生物膜的制备方法，其特征在于所述保湿剂为丙三醇、丙二醇、聚乙二醇、中的一种或几种；交联剂为海藻酸钠、马铃薯淀粉、木薯淀粉、葡萄糖、多巴胺、透明质酸；发泡剂为泊洛沙姆。3.根据权利要求1所述的一种止血防粘连生物膜及其制备方法，其特征在于，所述制备方法包括以下步骤：1)交联剂的制备：配制适宜浓度的海藻酸钠水溶液，然后缓慢加入到高碘酸钠溶液中机械搅拌，再用去离子水透析24h~48h，真空冷冻干燥设备对反应液进行冷冻干燥，冷冻时间为24h，干燥时间为48h~72h；2)反应液的制备：所述含有羧甲基壳聚糖溶液选自：羧甲基壳聚糖水溶液、羧甲基壳聚糖与明胶/胶原混合溶液中的一种；将含有羧甲基壳聚糖的溶液溶于水中，加入保湿剂和上述交联剂搅拌反应10min~90min；将发泡剂溶于水中，缓慢滴加到上述混合液中，高速搅拌发泡30min~90min；3)低温冷冻干燥：将上述反应液倒入模具中，-20℃~-80℃冷冻，后进行真空干燥，干燥后为柔软海绵体；4)高温固化增塑：将冻干后的材料移入反应釜进行20℃~100℃高温增塑反应；5)机械压膜：固化成型之后，将材料从反应釜中取出，首先进行脱模，然后机械压迫成膜。4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述羧甲基壳聚糖水溶液的配制方法为：按照浓度为0.5%~5%称取一定量的羧甲基壳聚糖，边搅拌边溶入水中溶解15min~120min。5.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述羧甲基壳聚糖/明胶溶液的制备方法包括：配制明胶水溶液：将医用明胶加入蒸馏水中，30~60℃加热获得明胶水溶液，并在0～10℃下静置30分钟至2h，所述明胶水溶液的质量浓度为0.01～20%；然后按照羧甲基壳聚糖和明胶的质量比为100∶2～20，混合羧甲基壳聚糖水溶液和明胶水溶液，制备得到羧甲基壳聚糖和明胶的混合溶液。6.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述羧甲基壳聚糖/胶原溶液的制备方法包括：配置浓度为0.01%～2%的胶原蛋白乙酸溶液，并在0～10℃下静置30分钟至2小时；然后按照羧甲基壳聚糖和胶原的质量比为100∶2～20，混合羧甲基壳聚糖水溶液和胶原水溶液，制备得到羧甲基壳聚糖和胶原的混合溶液。7.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，交联剂制备过程中海藻酸钠水溶液与高碘酸钠体积比为1~10:1。8.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，发泡液低温冷冻时间为12h~72h，真空干燥时间为12h~72h。9.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，高温固化增塑的反应釜选择鼓风干燥箱、真空干燥器、恒温培养箱，高温增塑反应温度为20℃~100℃，反应时间为5h~72h。10.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，生物膜的成型方式为将柔软海绵体进行机械按压成膜，生物膜的厚度在0.1~3mm。由于上述技术方案的运用，本专利技术与现有技术相比具有下列优点：1)由于制备过程都是在水环境与方便操作的温度下进行，所制备过程温和、易控，不会引起该生物膜生物相容性的降低；2)本专利技术中采用大分子交联物质进行生物膜的交联，代替了小分子有毒化学试剂（如甲醛、戊二醛等）的使用，具有更好的组织相容性；3)本专利技术使用羧甲基壳聚糖、明胶以及胶原等生物材料，足够的成膜性与适宜的交联保证成品的液体吸收性与生物可降解性，壳聚糖本身具有止血吸渗的作用，机械加工成膜后，提高了力学性能，防粘连性增强，避免了二次创伤，从而达到抑制疤痕、加速愈合的功效；4)在制备过程中，可以通过调节冷冻温度，溶液浓度、固化增塑时间等参数，控制生物膜的微观结构，从而方便的达到了控制生物膜止血速率，满足不同应用的要求。具体实施方式：实施例1：1）交联剂的制备：称取1.0g海藻酸钠溶于140mL水中，向其中滴加10mL高碘酸钠溶液（40mg/mL），常避光电磁搅拌反应4小时。再向其中滴加0.200mL乙二醇，搅拌反应1小时后，然后用截留分子量3500的透析袋浸在去离子水中透析24小时，期间每4小时换一次水，真空设备冷冻干燥48小时，得到醛化的海藻酸钠固体。2）反应液的制备：再称取1.0g羧甲基壳聚糖溶本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种止血防粘连生物膜及其制备方法，其特征在于，组分包括：羧甲基壳聚糖或羧甲基壳聚糖与明胶/胶原的混合物中的一种、保湿剂、交联剂、发泡剂和水；以水为溶剂，各组分按质量比为：羧甲基壳聚糖或羧甲基壳聚糖/明胶/胶原0.5%~5%；保湿剂0.5%~5%；交联剂0.01%~1%；发泡剂0.1%~2%。

【技术特征摘要】
1.一种止血防粘连生物膜及其制备方法，其特征在于，组分包括：羧甲基壳聚糖或羧甲基壳聚糖与明胶/胶原的混合物中的一种、保湿剂、交联剂、发泡剂和水；以水为溶剂，各组分按质量比为：羧甲基壳聚糖或羧甲基壳聚糖/明胶/胶原0.5%~5%；保湿剂0.5%~5%；交联剂0.01%~1%；发泡剂0.1%~2%。2.根据权利要求1所述的生物膜的制备方法，其特征在于所述保湿剂为丙三醇、丙二醇、聚乙二醇、中的一种或几种；交联剂为海藻酸钠、马铃薯淀粉、木薯淀粉、葡萄糖、多巴胺、透明质酸；发泡剂为泊洛沙姆。3.根据权利要求1所述的一种止血防粘连生物膜及其制备方法，其特征在于，所述制备方法包括以下步骤：1）交联剂的制备：配制适宜浓度的海藻酸钠水溶液，然后缓慢加入到高碘酸钠溶液中机械搅拌，再用去离子水透析24h~48h，真空冷冻干燥设备对反应液进行冷冻干燥，冷冻时间为24h，干燥时间为48h~72h；2）反应液的制备：所述含有羧甲基壳聚糖溶液选自：羧甲基壳聚糖水溶液、羧甲基壳聚糖与明胶/胶原混合溶液中的一种；将含有羧甲基壳聚糖的溶液溶于水中，加入保湿剂和上述交联剂搅拌反应10min~90min；将发泡剂溶于水中，缓慢滴加到上述混合液中，高速搅拌发泡30min~90min；3）低温冷冻干燥：将上述反应液倒入模具中，-20℃~-80℃冷冻，后进行真空干燥，干燥后为柔软海绵体；4）高温固化增塑：将冻干后的材料移入反应釜进行20℃~100℃高温增塑反应；5）机械压膜：固化成型之后，将材料从反应釜中取出，首先进行脱模，然后机械压迫成膜。4.根据权利要求3...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨毅，林莎莎，李乘风，
申请(专利权)人：青岛琛蓝海洋生物工程有限公司，
类型：发明
国别省市：山东;37