一种三烷基(α-烷氧基乙烯)锡的合成方法技术

本发明专利技术涉及一种三烷基(α‑烷氧基乙烯)锡的合成方法，其特征为在氮气保护下，将脂肪醇碱金属化合物、四甲基乙二胺溶解于正己烷中，滴加正丁基锂的正己烷溶液，再将α‑烷氧基乙烯基醚溶解于无水四氢呋喃中，滴加入混合溶液中，然后冷却至‑78℃；将三烷基氯化锡溶解与无水四氢呋喃中，在该温度下滴加入混合溶液中，TLC检测反应，反应结束后在冰浴下加饱和氯化铵水溶液淬灭反应，将上述溶液过滤，滤液分液，收集有机相，合并有机相，有机相再依次用水洗和饱和食盐水洗涤，然后过滤浓缩干得到三烷基(‑烷氧基乙烯)锡的粗产品。本发明专利技术具有操作相对安全、方便的及能大规模降低成本的优点。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种三烷基(α-烷氧基乙烯)锡的合成方法, 属于有机合成化学领域。
技术介绍
过渡金属钯催化的Stille偶联反应已经成为一种构建碳-碳键的十分有效的办法，它选择性高，对底物兼容性强，能够允许底物中多种官能团的存在。另外，该反应的产物是盐，分离也相对容易。因此，Stille偶联反应在材料合成、药物合成以及复杂天然产物的全合成中的得到了越来越广泛的应用。三烷基(α-烷氧基乙烯)锡是一种在Stille偶联反应中重要的有机锡试剂，例如三丁基(α-乙氧基乙烯)锡是一种有效的通过钯催化的卤化物的乙酰化试剂（Masanori KOSUGI*, Takashi SUMIYA, et al. (α-Ethoxyvinyl)tributyltin: An Efficient Reagent for the Nucleophilic Acetylation of Organic, Halides via Palladium Catalysis, Bulletin of the Chemical SocietyofJapan, 1987, 60, 767-768），并且，它是许多药物活性分子如Karnamicin B1、Tasosartan、TK-2339等中重要的中间体，并在许多新的化合物的合成中作为中间体，例如（Stefan Abele*，Gunther Schmidt，et al. A One-Pot Diazotation−Fluorodediazoniation Reaction and Fluorine Gas for the Production of Fluoronaphthyridines, Organic Process Research & Development, 2014, 18, 993−1001）来大量使用。目前现有的报道合成方法为：路线一，如Stefan Abele（Stefan Abele, Gunther Schmidt. et al; Organic Process Research & Development. 2014, 18, 993−1001）、Gadwood(Gadwood, Robert C. et al; Journal of Organic Chemistry, 1985,50(18),3255-3260)、Eli Lilly(US5179088, 1993, A1)描述的使用叔丁基锂的正戊烷溶液，在-78℃下滴加到α-烷氧基乙烯基醚的四氢呋喃溶液中，随后自然升温至室温，然后再次冷却至-78℃下滴加三烷基氯化锡，搅拌一段时间后自然升温至室温，水淬灭反应，正己烷萃取反应液，有机相经常规处理后浓缩液进行减压精馏得到产品，反应式如下：该方法中用到的叔丁基锂是极度易燃的一种有机化合物，操作起来安全风险极大，该路线对于该产品的大规模生产的安全性及成本降低有着难以逾越的鸿沟。路线二，如Eiji Shirakawa（Eiji Shirakawa, Ryotaro Morita. et al;Journal of the American Chemical Society. 2004, 126, 13614-13615）描述， 使用乙氧基三丁基锡乙炔，在二甲亚砜做溶剂，在一个大气压下，5 mol %的Ru催化剂条件下催化加氢制得，反应式如下：但其使用的乙氧基三丁基锡乙炔也是一个无法大规模生产的中间体，并且Ru催化剂成本也很高，从而限制了该方法的大规模应用。
技术实现思路
针对上述缺点，本专利技术的目的在于提供一种操作相对安全、方便的及能大规模降低成本三烷基(α-烷氧基乙烯)锡的合成方法。本专利技术的
技术实现思路
为：一种三烷基(α-烷氧基乙烯)锡的合成方法，其特征为在氮气保护下，将脂肪醇碱金属化合物、四甲基乙二胺溶解于正己烷中，搅拌0.5～2小时，脂肪醇碱金属化合物与四甲基乙二胺的摩尔比为1:1~1:3，脂肪醇碱金属化合物与正己烷的重量体积比（g:ml）为1:10～1:30；冷却至-50℃～-30℃下，将正丁基锂的正己烷溶液缓慢滴加入上述溶液中去，滴加完毕后搅拌0.5～2小时，正丁基锂的正己烷溶液的摩尔浓度为1.6～2.5，脂肪醇碱金属化合物与正丁基锂的摩尔比为1:1~1:1.5；在该温度下，将α-烷氧基乙烯基醚溶解于无水四氢呋喃中，滴加入上述混合溶液中，滴加完毕后自然升温至-10～-20℃，搅拌0.5～2小时，然后冷却至-78℃，α-烷氧基乙烯基醚与无水四氢呋喃的重量体积比（g:ml）为1:1～1:3，脂肪醇碱金属化合物与α-烷氧基乙烯基醚的摩尔比为1:1~1:2；将三烷基氯化锡溶解与无水四氢呋喃中，在该温度下滴加入上述混合溶液中，滴加完毕后自然升温至室温，搅拌6～12小时，三烷基氯化锡与无水四氢呋喃的重量体积比（g:ml）为1:1～1:3，三烷基氯化锡与脂肪醇碱金属化合物的摩尔比为1:1~1:2；TLC检测反应，反应结束后在冰浴下加饱和氯化铵水溶液淬灭反应，脂肪醇碱金属化合物和饱和氯化铵水溶液的重量体积比（g:ml）为1:1.5～1:5；将上述溶液过滤，滤液分液，收集有机相，水相用正己烷萃取2～3次，合并有机相，三烷基氯化锡与每次萃取用的正己烷的重量体积比（g:ml）为1:5～1:20；有机相再依次用水洗和饱和食盐水洗涤，三烷基氯化锡与洗涤用的水的重量体积比（g:ml）为1:5～1:15，三烷基氯化锡锡与饱和食盐水的重量体积比（g:ml）为1:5～1:15；有机相用无水硫酸钠干燥，三烷基氯化锡与无水硫酸钠的质量比（g:g）为1:0.3~1:5，然后过滤浓缩干得到三烷基(-烷氧基乙烯)锡的粗产品。在上述一种三烷基(α-烷氧基乙烯)锡的合成方法中制得的三烷基(α-烷氧基乙烯)锡粗品进行提纯的方法中，三烷基(α-烷氧基乙烯)锡粗产品在真空下精馏，收集相对应的馏分。在上述一种三烷基(α-烷氧基乙烯)锡的合成方法中，α-烷氧基乙烯基醚的分子式如下式（）所示， （）其中R为1-10个碳原子的饱和脂肪烷烃。在上述一种三烷基(α-烷氧基乙烯)锡的合成方法中，脂肪醇碱金属化合物的分子式如下式（）所示， （）其中R’为1-10个碳原子的饱和脂肪烷烃，M为碱金属，优选是锂，钠或钾，更优选锂。在上述一种三烷基(α-烷氧基乙烯)锡的合成方法中，三烷基氯化锡的分子式如下式（）所示， （）其中R”为1-10个碳原子的饱和脂肪烷烃。本专利技术具体的合成路线如下：其中，R，R’，R”为1-10个碳原子的饱和脂肪烷烃；M为碱金属，TMEDA为四甲基乙二胺。本专利技术的方法具有以下优点：（1）、本专利技术使用脂肪醇碱金属化合物和正丁基锂所制得的超强碱代替叔丁基锂，可以有效的大幅度降低反应的危险性，提高反应的安全性，从而使得该化合物能够进行大规模的生产，有效提高其产量及降低其成本。（2）、本专利技术中α-烷氧基乙烯基醚的四氢呋喃溶液可以在反应在-30℃～-50℃下进行滴加，不需要冷却至-78℃，操作安全方便，减少能源消耗。具体实施方式下面结合实施例进一步叙述本专利技术。实施例1：如下式( )表示的三丁基(α-乙氧基乙烯)锡的制备在氮气保护下，将112g叔丁醇钾（1mol）、139.2g四甲基乙二胺（本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种三烷基(α‑烷氧基乙烯)锡的合成方法，其特征为在氮气保护下，将脂肪醇碱金属化合物、四甲基乙二胺溶解于正己烷中，搅拌0.5～2小时，脂肪醇碱金属化合物与四甲基乙二胺的摩尔比为1:1~1:3，脂肪醇碱金属化合物与正己烷的重量体积比为1:10～1:30；冷却至‑50℃～‑30℃下，将正丁基锂的正己烷溶液缓慢滴加入上述溶液中去，滴加完毕后搅拌0.5～2小时，正丁基锂的正己烷溶液的摩尔浓度为1.6～2.5，脂肪醇碱金属化合物与正丁基锂的摩尔比为1:1~1:1.5；在该温度下，再将α‑烷氧基乙烯基醚溶解于无水四氢呋喃中，滴加入上述混合溶液中，滴加完毕后自然升温至‑10～‑20℃，搅拌0.5～2小时，然后冷却至‑78℃，α‑烷氧基乙烯基醚与无水四氢呋喃的重量体积比为1:1～1:3，脂肪醇碱金属化合物与α‑烷氧基乙烯基醚的摩尔比为1:1~1:2；将三烷基氯化锡溶解与无水四氢呋喃中，在该温度下滴加入上述混合溶液中，滴加完毕后自然升温至室温，搅拌6～12小时，三烷基氯化锡与无水四氢呋喃的重量体积比为1:1～1:3，三烷基氯化锡与脂肪醇碱金属化合物的摩尔比为1:1~1:2；TLC检测反应，反应结束后在冰浴下加饱和氯化铵水溶液淬灭反应，脂肪醇碱金属化合物和饱和氯化铵水溶液的重量体积比为1:1.5～1:5；将上述溶液过滤，滤液分液，收集有机相，水相用正己烷萃取2～3次，合并有机相，三烷基氯化锡与每次萃取用的正己烷的重量体积比为1:5～1:20；有机相再依次用水洗和饱和食盐水洗涤，三烷基氯化锡与洗涤用的水的重量体积比为1:5～1:15，三烷基氯化锡锡与饱和食盐水的重量体积比为1:5～1:15；有机相用无水硫酸钠干燥，三烷基氯化锡与无水硫酸钠的质量比为1:0.3~1:5，然后过滤浓缩干得到三烷基(‑烷氧基乙烯)锡的粗产品。...

【技术特征摘要】
1.一种三烷基(α-烷氧基乙烯)锡的合成方法，其特征为在氮气保护下，将脂肪醇碱金属化合物、四甲基乙二胺溶解于正己烷中，搅拌0.5～2小时，脂肪醇碱金属化合物与四甲基乙二胺的摩尔比为1:1~1:3，脂肪醇碱金属化合物与正己烷的重量体积比为1:10～1:30；冷却至-50℃～-30℃下，将正丁基锂的正己烷溶液缓慢滴加入上述溶液中去，滴加完毕后搅拌0.5～2小时，正丁基锂的正己烷溶液的摩尔浓度为1.6～2.5，脂肪醇碱金属化合物与正丁基锂的摩尔比为1:1~1:1.5；在该温度下，再将α-烷氧基乙烯基醚溶解于无水四氢呋喃中，滴加入上述混合溶液中，滴加完毕后自然升温至-10～-20℃，搅拌0.5～2小时，然后冷却至-78℃，α-烷氧基乙烯基醚与无水四氢呋喃的重量体积比为1:1～1:3，脂肪醇碱金属化合物与α-烷氧基乙烯基醚的摩尔比为1:1~1:2；将三烷基氯化锡溶解与无水四氢呋喃中，在该温度下滴加入上述混合溶液中，滴加完毕后自然升温至室温，搅拌6～12小时，三烷基氯化锡与无水四氢呋喃的重量体积比为1:1～1:3，三烷基氯化锡与脂肪醇碱金属化合物的摩尔比为1:1~1:2；TLC检测反应，...

【专利技术属性】
技术研发人员：王玮，费静，李刚，
申请(专利权)人：无锡贝塔医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32