一种局部止痛用复方延胡索涂膜剂的制备方法技术

本发明专利技术属于中药制剂技术领域，具体涉及一种局部止痛用复方延胡索涂膜剂的制备方法。该方法包括如下步骤：1)原料药的炮制；2)二氧化碳超临界提取；3)涂膜剂的制备。所述局部止痛用复方延胡索涂膜剂，按重量份计，其由以下各原料药和药学上可接受的辅料制成：其中，所述原料药包含延胡索1-10份，五灵脂1-10份，白芨1-30份；所述药学上可接受的辅料包含成膜材料2-20份，挥发性有机溶剂3-18份，增塑剂2-8份。本发明专利技术提供的局部止痛用复方延胡索涂膜剂的制备方法，有效成分溶出效率高，对有效成分的破坏小。制得的涂膜剂成膜时间短，不具有皮肤刺激性，具有抗炎作用，对于易复发性疾病，如风湿骨痛具有较好的治疗效果。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于中药制剂
，具体设及一种局部止痛用复方延胡索涂膜剂的制 备方法。
技术介绍
延胡索，为磐粟科植物延胡索的干燥块茎，止痛常用药，前人推崇为"专治一身上 下诸痛"。延胡索味辛、苦，性溫；归肝、脾经;具有活血、行气、止痛的作用。无论头痛、胸腹 痛、胁痛、月经痛、关节痛、跌打损伤痛，凡属气血凝滞引起，属纯痛性质的，都可应用，收效 速而性不燥烈，止痛效果好。临床较多用于治疗妇科经痛，配当归、白巧(或赤巧），作为治疗 各型经痛的基本药物，再随症配伍。延胡索中含15种生物碱，据目前所知，其中较重要的是 延胡索乙素、丑素和甲素。但目前对延胡索的利用主要停留在内服药方面。 涂膜剂，是经皮给药的外用剂型之一。它是通过药物与局部皮肤接触，穿过角质 层，扩散透过皮肤，然后由毛细血管吸收而进入人体循环的一种给药方式。作为一种外用 药，涂膜剂具有诸多优点：（1)由于其将皮肤作为给药通道，药物可W直达患处而避免肝脏 和胃肠道的"首过效应"的影响，药物利用率高，可减小对胃、肝脏的损害，同时避免了口服 药在胃肠内的降解和失活；（2)可按需要的速率将药物输入体内，维持恒定的有效血药浓 度，避免了口服给药等引起的血药浓度峰谷现象，降低了毒副反应；（3)使用方便，可W随时 中断给药;（4)制备工艺简单，不用棟槽材料，不需特殊机械设备，生产成本低。 现有技术中关于涂膜剂的制备方面的报道较多。例如，中国专利申请《止痛涂膜剂 配方及其制备工艺》（申请号:CN 99112620.3A)公开了一种止痛涂膜剂，由铁棒键、延胡索、 五灵脂、冰片和廳香等组分利用浓度为70-95%的乙醇提取得到。该涂膜剂具有强而持久的 抗炎止痛作用。中国专利《一种消肿止痛涂膜剂及其制备方法》(授权公告号:CN1315521C) 公开了一种由木香、防风、荆芥、细辛、五加皮、桂枝、牛膝、川号、徐长卿、白巧、義术、红杜 仲、大罗伞、精脑、薄荷脑二十一味原料药用乙醇渗漉得到提取物，然后与适宜的涂膜剂辅 料混合而制成的涂膜剂。中国专利《一种治疗烧烫伤的涂膜剂及其制备方法》(授权公告号： CN101869668B)公开的涂膜剂则是大黄、黄柏、白巧、白巧和地愉混合后水煎煮法得到的提 取物与由超临界C〇2萃取法提取得到的薰衣草精油，W及涂膜剂辅料混合而成。该涂膜剂具 有稳定性好、吸收起效快、生物利用度高等优点，可用于消肿止痛，跌打扭伤，风湿骨痛等症 状。 但目前临床上出现的涂膜剂，总存在不尽人意的缺憾:膜的耐水性差，机械强度和 初性不足导致膜易龟裂、成膜时间长等问题造成治疗效果欠佳。
技术实现思路
为了丰富延胡索剂型，解决现有技术中涂膜剂存在的耐水性差、机械强度和初性 不足、成膜时间长等问题，本专利技术的目的之一是提供一种局部止痛用复方延胡索涂膜剂。 本专利技术的另一个目的是提供制备上述局部止痛用复方延胡索涂膜剂的方法。 为了实现上述专利技术目的，本专利技术的一个技术方案提供了一种局部止痛用复方延胡 索涂膜剂，按重量份计，其由W下各原料药和药学上可接受的辅料制成:其中，所述原料药 包含延胡索1-10份，五灵脂1-10份，白巧1-30份;所述药学上可接受的辅料包含成膜材料2-20份，挥发性有机溶剂3-18份，增塑剂2-8份。 优选地，所述成膜材料为聚乙締醇PVA或其改性结构，和聚乙締醇缩甲乙醒、聚乙 締醇缩甲下醒、卡波姆、乙締化咯烧酬、丙締酸树脂、簇甲基纤维素钢、火棉胶、甲壳素、壳聚 糖或其衍生物、海藻酸盐、乙基纤维素、白巧胶和玉米航中的一种或多种，其中，聚乙締醇 PVA为PVA0588、PVA1788和PVA124中的一种或多种;所述聚乙締醇PVA的改性结构是按本领 域常规技术手段对聚乙締醇进行结构改性，例如对聚乙締醇PVA酸化改性结构，优选地，利 用环氧氯丙烷对聚乙締醇进行酸化改性。 进一步优选地，所述成膜材料为聚乙締醇PVA或其改性结构与聚乙締醇缩甲乙醒 或聚乙締醇缩甲下醒的组合，例如，为PVA124与聚乙締醇缩甲乙醒的组合。 更进一步优选地，所述成膜材料中聚乙締醇PVA或其改性结构与聚乙締醇缩甲乙 醒或聚乙締醇缩甲下醒的重量比为1:(0.1-0.7)。 在本专利技术的上述技术方案中，所述涂膜剂中的挥发性有机溶剂起到溶解药物和成 膜材料的作用。所述挥发性有机溶剂为无水乙醇、丙酬、乙酸乙脂、乙酸和无水甲醇中的一 种或多种。 优选地，本专利技术提供的涂膜剂中的挥发性有机溶剂为无水乙醇或乙酸。 在本专利技术的上述技术方案中，所述涂膜剂中的增塑剂用于改善膜的初性，可W避 免因运动等外力作用导致的药物膜裂口乃至脱落使治疗过程中断的情况。所述增塑剂为甘 油、丙二醇、邻苯二甲酸二乙醋、邻苯二甲酸二下醋、S乙酸甘油醋、山梨醇和甘露醇中的一 种或多种。 优选地，本专利技术提供的涂膜剂中的增塑剂为甘油、丙二醇和甘露醇中的一种或多 种。 优选地，本专利技术所述的局部止痛用复方延胡索涂膜剂，按重量份计，其由W下各原 料药和药学上可接受的辅料制成:其中，所述原料药包含延胡索1-4份，五灵脂1-4份，白巧 1-7份;所述药学上可接受的辅料包含成膜材料3-13份，挥发性有机溶剂5-15份，增塑剂2-6 份。 本专利技术的又一个技术方案提供了一种上述局部止痛用复方延胡索涂膜剂的制备 方法，该方法包括如下步骤： 1)原料药的炮制： ①称取配方重量份的延胡索，W固液比为1:(3-8)的比例置于由乙醇水溶液、乙酸 水溶液和没食子酸W重量比为1: (0.5-5): (0.0 l-0.03)的比例组成的混合液中，在30-55°C 条件下超声处理5-化，渐干后干燥，粉碎，过10-50目筛，得延胡索粗粉； ②称取配方重量份的五灵脂，W固液比为1:(3-8)的比例置于由乙醇水溶液、乙酸 水溶液和S乙胺W重量比为1: (0.5-5): (0.01 -0.03)的比例组成的混合液中，在30-55°C条 件下超声处理5-化，渐干后干燥，粉碎，过10-50目筛，得五灵脂粗粉， 其中乙醇水溶液的体积浓度为75-95%，乙酸水溶液的体积浓度为40-60% ; 2)二氧化碳超临界提取 ①称取配方重量份的白巧，干燥，粉碎，过10-50目筛，得白巧粗粉； ②将所述延胡索、五灵脂和白巧粗粉置于萃取蓋，向萃取蓋内输入二氧化碳超临 界流体，在萃取压力为8-16MPa、萃取溫度为32-50°C、二氧化碳的流速为10-30kg/h条件下 进行萃取，萃取1-化后得超临界萃取物1和超临界萃取回收物1，其中，夹带剂1为甲醇：丙 酬:浓氨水W重量比为1:(0.1-0.5) :(0.01-0.05)的比例组成的混合物，夹带剂1与延胡索、 五灵脂和白巧粗粉混合物的重量比为1: (20-100);③将超临界萃取回收物1在萃取压力为16-35MPa、萃取溫度为32-50°C、二氧化碳 的流速为10-30kg/h条件下进行二次超临界萃取，萃取3-化后得超临界萃取物2，其中，夹带 剂2为乙醇:正己烧：乙酸乙醋：乙酸= 1:(0.1-0.5) :(1-5) :(0.1-0.5)的混合物，夹带剂2与 超临界萃取回收物1的重量比为1: (20-100);当前第1页1 2 3 4 本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种局部止痛用复方延胡索涂膜剂，按重量份计，其由以下各原料药和药学上可接受的辅料制成：其中，所述原料药包含延胡索1‑10份，五灵脂1‑10份，白芨1‑30份；所述药学上可接受的辅料包含成膜材料2‑20份，挥发性有机溶剂3‑18份，增塑剂2‑8份。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：穆滨，郑东友，吴琳华，杨波，何林，
申请(专利权)人：哈尔滨市康隆药业有限责任公司，
类型：发明
国别省市：黑龙江;23